corteza suprarrenal Flashcards
nombre de glucocorticoides orales
- hidrocortisona
- prednisona
- dexametasona
- betametasona
- fludrocortisona
- prednisolona
- metilprednisolona
blanco farmacológico de glucocorticoides orales
receptor GR
hidrocortisona, prednisona, dexametasona, betametasona, fludrocortisona, prednisolona, metilprednisolona
mecanismo de glucocorticoides orales
ingresa a la célula por difusión, reconoce los receptores GR en el citosol y se trasloca al núcleo
hidrocortisona, prednisona, dexametasona, betametasona, fludrocortisona, prednisolona, metilprednisolona
efecto farmacológico de glucocorticoides orales
efecto a nivel de la expresión génica (regulación tanto positiva como negativa)
- su principal efecto es antiinflamatorio, aunque produce el resto de los efectos del cortisol endógeno
hidrocortisona, prednisona, dexametasona, betametasona, fludrocortisona, prednisolona, metilprednisolona
RAM de glucocorticoides orales
- euforia (a veces depresión o labilidad emocional)
- plétora facial, aumento de grasa abdominal, retención líquidos, osteoporosis (GR activa osteoclastos), cataratas, atrofia muscular (por aumento de catabolismo protéico), disminuye cicatrización (x disminución de colágeno)
- hiperglicemia (GNG), hipertensión, hipokalemia (efecto cortisol/aldosterona)
- sangrados digestivos, inmunosupresión (aumento de vulnerabilidad a las infecciones)
hidrocortisona, prednisona, dexametasona, betametasona, fludrocortisona, prednisolona, metilprednisolona
uso terapéutico de glucocorticoides orales
- cuadros inflamatorios-infecciosos agudos y crónicos
- terapia de reemplazo en insuficiencia suprarrenal (hidrocortisona)
- reacciones alérgicas (asma y shock anafiláctico)
- enfermedades autoinmune (artritis) y hematológicas
- trasplantes (previene rechazo)
- dexametasona antiemético
- edema cerebral (dexametasona), esclerosis múltiple
- sd nefrótico
- neumonía, sarcoidosis
- dermatitis, psoriasis
hidrocortisona, prednisolona, dexametasona, betametasona, fludrocortisona, prednisolona, metilprednisolona
nombre de glucocorticoides inhalados
- budesonida
- fluticasona
blanco de acción de glucocorticoides inhalados
receptor GR
budesonida, fluticasona
mecanismo de acción de glucocorticoide inhalado
ingresa a la célula por difusión, reconoce al receptor GR en el citosol y se trasloca al núcleo
budesonida, fluticasona
efecto farmacológico de glucocorticoide inhalado
actúa solo a nivel de las vías respiratorias por su estructura química, el principal efecto es el anti inflamatorio al reducir TNF-alfa
budesonida, fluticasona
RAM de glucocorticoides inhalados
no tiene RAM sistémico por sus efectos locales, pero el uso inadecuado de la cámara puede producir candidiasis oral o disfonía
budesonida y fluticasona
uso terapéutico de glucocorticoides inhalados
budesonida y fluticasona
asma y EPOC
nombre de inhibidores de la síntesis de glucocorticoides
mitotano, metirapona, ketoconazol, aminoglutetimida, trilostano
sitio de acción de mitotano y mecanismo de acción
actúa en las mitocondrias y afecta toda la vía esteroidógena
sitio de acción y mecanismo de glutetimida
sitio: cadena lateral de la enzima segmentora
mecansimo: toda la vía esteroidógena
sitio de acción y mecanismo de ketoconazol
sitio: 17,22-liasa
mecanismo: en bajas concentraciones disminuye la síntesis de andrógenos
en altas concentraciones disminuye la síntesis de todas las hormonas esteroides, suprarrenales y gonadales
sitio y mecanismo de acción de metirapona
sitio: 11 beta-hidroxilasa de esteroides
mecansimo: síntesis de cortisol y aldosterona
sitio y mecasnimo de trilostano
sitio: 3-beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa
mecanismo: toda la vía esteroidógena
uso terapéutico de los inhibidores de síntesis de glucocorticoides
- se utiliza en cuching
- tumores 1° de la corteza suprarrenal, disminuyendo principalmente el cortisol
nombre de antagonistas del receptor MR
espironolactona, eplerenona
sitio de acción de antagonistas de receptor MR
receptor MR
espironolactona, eplerenona
mecansimo de acción de los antagonistas del receptor MR
antagonista del receptor MR (eplerenona es selectivo de MR, mientras que espironolactona inhibe la función de receptores andrógenos y progesterona)
espironolactona, eplerenona
efecto farmacológico de los antagonistas del receptor MR
- disminuyen los efectos de la aldosterona, aumentan la excreción de sodio vía ENaC y ahorra potasio y protones
RAM de antagonistas del receptor MR
- hiperkalemia
- acidosis metabólica
- ginecomastia x espironolactona (eplerenona no lo causa)
uso terapéutico de antagonistas del receptor MR
- hiperaldosteronismo primario o secundario a IC, DHC, HTA refractaria
características de la corteza suprarrenal
- hormonas producidas por la glándula suprearrenal, los 3 tipos principales son andrógenos (dihidroepiandrosterona, cortisol y aldosterona), provienen todos del colesterol
- la corteza se divide en una zona glomerular, fasciculada,reticular
zona glomerular de la corteza suprarrenal
- más externa o superficial
- contiene enzima CYP11B2 que sintetiza la aldosterona que regula el volumen sanguíneo
- la acitivdad de la enzima es regulada por ATII y tb regulado positivamente por una concentración alta de K+ y en menor medida por la ATCH
zona fasciculada de la corteza suprarrenal
- zona intermedia
- mediante la enzima CYP11B1 y CYP17 secreta cortisol sintetizado a partir d colesterol, regulada por ACTH
- las enzimas pueden estar mutadas o inactivas llevando a un exceso de ACTH, que lleva a la síntesis de otros corticoides, en especial andrógenos
zona reticular de la corteza suprarrenal
- más cercana a la médula que sintetiza catecolaminas
- sintetiza dihidroepiandrosterona
- es regulada por ACTH
qué otras cosas controla la ACTH
síntesis de vasos sanguíneos y flujo sanguíneo
enfermedad y sd de cushing
- enfermedad de cushing: por adenoma en adenohipófisis, secreta exceso de ACTH que lleva a un aumento de la zona fascicular que produce un exceso de cortisol
- sd de cushing hay mutación de una enzima o un tumor en la corteza suprarrenal (zona reticular) que secreta cortisol en exceso
- en cualquier situación la ACTH no afecta la síntesis de aldosterona
característica de glucocorticoides
- 90% del cortisol circula unido a CBG o transcortina con alta afinidad a este, pero baja capacidad de trasnporte, y albúmina con baja afinidad, pero alta capacidad de transporte
- solo la fracción libre difunde a los tejidos
receptores de glucocorticoides o mineralocorticoides
MR (tipo I): mayor afinidad por cortisol y se encuentran en el cerebro, salivales, corazón, colon, riñón (túbulo colector y distal)
GR (tipo II): ubicuo, se ubica en la gran mayoría de las células de nuestro organismo
afinidad y niveles plasmáticos de las hormonas
- cortisol se encuentra 10-100 o mil veces superiores a la aldosterona, y su afinidad por GR es mucho mayor (aldosterona actúa en MR y GR)
- cuando hay aumento de glucocorticoides se esperaría que se tenga HTA o retención de líquido (MR), no ocurre por B-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo I y II
En tejidos con MR que requieren los efectos de aldosterona
Existe la 11beta-H2D2 que oxida el hidroxilo y transforma el cortisol a cortisona (inactivo, no se une a R), de esta forma se permite el efecto solo de la aldosterona (cerebro, tejido salival, corazón, colon y riñón)
en tejidos donde se requiere la acción del cortisol
- como en hepatocitos para gluconeogénesis o el linfocitos para regular la inflabación u osteoblastos para regular la función del hueso
- existe 11 beta-HSD1 que reduce la acetona para reactivar al cortisol, permitiendo su acción sobre el tejido
Existen mutaciones en pacientes que tienen ausente esta enzima o tienen una expresión menor de esta, con lo que no pueden inactivar el cortisol
- el cortisol en exceso actúa sobre el MR, desplazando la aldosterona, por lo que los pacientes tienen un exceso en la retención de sodio y agua e hipokalemia
mecanismo de acción de glucocorticoides
- ingresan a la célula por difusión y reconocen el receptor en el citosol, el cual está inactivado por proteína HSP que lo estabiliza en su forma inactiva, y cuando llega la hormona hay un cambio conformacional que disminuye la afinidad por HSP, por lo que el receptor migra hacia el núcleo
efecto del receptor-hormona en el núcleo
- pueden aumentar o disminuir la expresión génica
- la activación de genes ocurre por reconocimiento de elementos de respuesta a glucocorticoides
- puede haber regulación directa al unirse el factor de transcripción al promotor de genes
- también puede haber represión de genes al unirse a un promotor para la represión
acción mineralocorticoides
- pueden ser activados por glucocorticoides cuando están en exceso
- se genera recaptación de sdio y agua (ENaC y Na-K ATPasa, y con ello HTA, esto ocurre en el túbulo colector sobre el cuál actúa la aldosterona
- el sodio ingresa a la célula y pasa a la circulación por la Na-K ATPasa y aumenta el K intracelular, donde se pierde potasio
potencia y selectividad de los glucocorticoides
- potencia antiinflamatoria tiene que ver con la selectividad por los GR y la retención de sodio con la afinidad por MR
- la hidrocortisona es un profármaco que debe ser reducido
características de prednisona
- tiene mayor potencia antiinflamatoria, usándose en menor dosis
- se redujo el efecto mineralocorticoide con la generación de un grupo reducido en la molécula, a su vez, esto aumenta la vida media y su efecto farmacológico
característica de betametasona
- gran aumento de selectividad y reducción de la retención de sodio/afinidad por receptor MR, lo cual se logró por la adición de un grupo flúor que aumenta la afinidad por el receptor, y un grupo metilo que disminuye la afinidad por MR
características de fludrocortisona
tiene flúor con afinidad elevada por los receptores, y carece de grupo metilo, teniendo afinidad muy alta por el receptor MR
- reemplaza a la aldosterona en condiciones de hipoaldosteronismo
efectos de una administración prolongada de glucocorticoides
- estos generan una inhibición del eje hipotálamo-hipófisis
- en ttos de larga duración con >5 mg/día de prednisolona o prednisona es probable que la supresión del eje sea persistente, llegando a durar años
- NUNCA interrumpir de forma abrupta, pues puede generar una insuficiencia suprarrenal aguda que puede ser mortal
contraindicaciones absolutas o relativas de glucocorticoides
úlcera péptica, ICC, HTA, DM, osteoporosis, glaucoma, herpes simple oftálmico, TBC y psicosis
