corteza suprarrenal

Question 1

nombre de glucocorticoides orales

Answer 1

• hidrocortisona
• prednisona
• dexametasona
• betametasona
• fludrocortisona
• prednisolona
• metilprednisolona

Question 2

blanco farmacológico de glucocorticoides orales

Answer 2

receptor GR

hidrocortisona, prednisona, dexametasona, betametasona, fludrocortisona, prednisolona, metilprednisolona

Question 3

mecanismo de glucocorticoides orales

Answer 3

ingresa a la célula por difusión, reconoce los receptores GR en el citosol y se trasloca al núcleo

hidrocortisona, prednisona, dexametasona, betametasona, fludrocortisona, prednisolona, metilprednisolona

Question 4

efecto farmacológico de glucocorticoides orales

Answer 4

efecto a nivel de la expresión génica (regulación tanto positiva como negativa)
- su principal efecto es antiinflamatorio, aunque produce el resto de los efectos del cortisol endógeno

hidrocortisona, prednisona, dexametasona, betametasona, fludrocortisona, prednisolona, metilprednisolona

Question 5

RAM de glucocorticoides orales

Answer 5

• euforia (a veces depresión o labilidad emocional)
• plétora facial, aumento de grasa abdominal, retención líquidos, osteoporosis (GR activa osteoclastos), cataratas, atrofia muscular (por aumento de catabolismo protéico), disminuye cicatrización (x disminución de colágeno)
• hiperglicemia (GNG), hipertensión, hipokalemia (efecto cortisol/aldosterona)
• sangrados digestivos, inmunosupresión (aumento de vulnerabilidad a las infecciones)

hidrocortisona, prednisona, dexametasona, betametasona, fludrocortisona, prednisolona, metilprednisolona

Question 6

uso terapéutico de glucocorticoides orales

Answer 6

• cuadros inflamatorios-infecciosos agudos y crónicos
• terapia de reemplazo en insuficiencia suprarrenal (hidrocortisona)
• reacciones alérgicas (asma y shock anafiláctico)
• enfermedades autoinmune (artritis) y hematológicas
• trasplantes (previene rechazo)
• dexametasona antiemético
• edema cerebral (dexametasona), esclerosis múltiple
• sd nefrótico
• neumonía, sarcoidosis
• dermatitis, psoriasis

hidrocortisona, prednisolona, dexametasona, betametasona, fludrocortisona, prednisolona, metilprednisolona

Question 7

nombre de glucocorticoides inhalados

Answer 7

• budesonida
• fluticasona

Question 8

blanco de acción de glucocorticoides inhalados

Answer 8

receptor GR

budesonida, fluticasona

Question 9

mecanismo de acción de glucocorticoide inhalado

Answer 9

ingresa a la célula por difusión, reconoce al receptor GR en el citosol y se trasloca al núcleo

budesonida, fluticasona

Question 10

efecto farmacológico de glucocorticoide inhalado

Answer 10

actúa solo a nivel de las vías respiratorias por su estructura química, el principal efecto es el anti inflamatorio al reducir TNF-alfa

budesonida, fluticasona

Question 11

RAM de glucocorticoides inhalados

Answer 11

no tiene RAM sistémico por sus efectos locales, pero el uso inadecuado de la cámara puede producir candidiasis oral o disfonía

budesonida y fluticasona

Question 12

uso terapéutico de glucocorticoides inhalados

budesonida y fluticasona

Answer 12

asma y EPOC

Question 13

nombre de inhibidores de la síntesis de glucocorticoides

Answer 13

mitotano, metirapona, ketoconazol, aminoglutetimida, trilostano

Question 14

sitio de acción de mitotano y mecanismo de acción

Answer 14

actúa en las mitocondrias y afecta toda la vía esteroidógena

Question 15

sitio de acción y mecanismo de glutetimida

Answer 15

sitio: cadena lateral de la enzima segmentora
mecansimo: toda la vía esteroidógena

Question 16

sitio de acción y mecanismo de ketoconazol

Answer 16

sitio: 17,22-liasa
mecanismo: en bajas concentraciones disminuye la síntesis de andrógenos
en altas concentraciones disminuye la síntesis de todas las hormonas esteroides, suprarrenales y gonadales

Question 17

sitio y mecanismo de acción de metirapona

Answer 17

sitio: 11 beta-hidroxilasa de esteroides
mecansimo: síntesis de cortisol y aldosterona

Question 18

sitio y mecasnimo de trilostano

Answer 18

sitio: 3-beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa
mecanismo: toda la vía esteroidógena

Question 19

uso terapéutico de los inhibidores de síntesis de glucocorticoides

Answer 19

• se utiliza en cuching
• tumores 1° de la corteza suprarrenal, disminuyendo principalmente el cortisol

Question 20

nombre de antagonistas del receptor MR

Answer 20

espironolactona, eplerenona

Question 21

sitio de acción de antagonistas de receptor MR

Answer 21

receptor MR

espironolactona, eplerenona

Question 22

mecansimo de acción de los antagonistas del receptor MR

Answer 22

antagonista del receptor MR (eplerenona es selectivo de MR, mientras que espironolactona inhibe la función de receptores andrógenos y progesterona)

espironolactona, eplerenona

Question 23

efecto farmacológico de los antagonistas del receptor MR

Answer 23

• disminuyen los efectos de la aldosterona, aumentan la excreción de sodio vía ENaC y ahorra potasio y protones

Question 24

RAM de antagonistas del receptor MR

Answer 24

• hiperkalemia
• acidosis metabólica
• ginecomastia x espironolactona (eplerenona no lo causa)

Question 25

uso terapéutico de antagonistas del receptor MR

Answer 25

• hiperaldosteronismo primario o secundario a IC, DHC, HTA refractaria

Question 26

características de la corteza suprarrenal

Answer 26

• hormonas producidas por la glándula suprearrenal, los 3 tipos principales son andrógenos (dihidroepiandrosterona, cortisol y aldosterona), provienen todos del colesterol
• la corteza se divide en una zona glomerular, fasciculada,reticular

Question 27

zona glomerular de la corteza suprarrenal

Answer 27

• más externa o superficial
• contiene enzima CYP11B2 que sintetiza la aldosterona que regula el volumen sanguíneo
• la acitivdad de la enzima es regulada por ATII y tb regulado positivamente por una concentración alta de K+ y en menor medida por la ATCH

Question 28

zona fasciculada de la corteza suprarrenal

Answer 28

• zona intermedia
• mediante la enzima CYP11B1 y CYP17 secreta cortisol sintetizado a partir d colesterol, regulada por ACTH
• las enzimas pueden estar mutadas o inactivas llevando a un exceso de ACTH, que lleva a la síntesis de otros corticoides, en especial andrógenos

Question 29

zona reticular de la corteza suprarrenal

Answer 29

• más cercana a la médula que sintetiza catecolaminas
• sintetiza dihidroepiandrosterona
• es regulada por ACTH

Question 30

qué otras cosas controla la ACTH

Answer 30

síntesis de vasos sanguíneos y flujo sanguíneo

Question 31

enfermedad y sd de cushing

Answer 31

• enfermedad de cushing: por adenoma en adenohipófisis, secreta exceso de ACTH que lleva a un aumento de la zona fascicular que produce un exceso de cortisol
• sd de cushing hay mutación de una enzima o un tumor en la corteza suprarrenal (zona reticular) que secreta cortisol en exceso
• en cualquier situación la ACTH no afecta la síntesis de aldosterona

Question 32

característica de glucocorticoides

Answer 32

• 90% del cortisol circula unido a CBG o transcortina con alta afinidad a este, pero baja capacidad de trasnporte, y albúmina con baja afinidad, pero alta capacidad de transporte
• solo la fracción libre difunde a los tejidos

Question 33

receptores de glucocorticoides o mineralocorticoides

Answer 33

MR (tipo I): mayor afinidad por cortisol y se encuentran en el cerebro, salivales, corazón, colon, riñón (túbulo colector y distal)
GR (tipo II): ubicuo, se ubica en la gran mayoría de las células de nuestro organismo

Question 34

afinidad y niveles plasmáticos de las hormonas

Answer 34

• cortisol se encuentra 10-100 o mil veces superiores a la aldosterona, y su afinidad por GR es mucho mayor (aldosterona actúa en MR y GR)
• cuando hay aumento de glucocorticoides se esperaría que se tenga HTA o retención de líquido (MR), no ocurre por B-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo I y II

Question 35

En tejidos con MR que requieren los efectos de aldosterona

Answer 35

Existe la 11beta-H2D2 que oxida el hidroxilo y transforma el cortisol a cortisona (inactivo, no se une a R), de esta forma se permite el efecto solo de la aldosterona (cerebro, tejido salival, corazón, colon y riñón)

Question 36

en tejidos donde se requiere la acción del cortisol

Answer 36

• como en hepatocitos para gluconeogénesis o el linfocitos para regular la inflabación u osteoblastos para regular la función del hueso
• existe 11 beta-HSD1 que reduce la acetona para reactivar al cortisol, permitiendo su acción sobre el tejido

Question 37

Existen mutaciones en pacientes que tienen ausente esta enzima o tienen una expresión menor de esta, con lo que no pueden inactivar el cortisol

Answer 37

• el cortisol en exceso actúa sobre el MR, desplazando la aldosterona, por lo que los pacientes tienen un exceso en la retención de sodio y agua e hipokalemia

Question 38

mecanismo de acción de glucocorticoides

Answer 38

• ingresan a la célula por difusión y reconocen el receptor en el citosol, el cual está inactivado por proteína HSP que lo estabiliza en su forma inactiva, y cuando llega la hormona hay un cambio conformacional que disminuye la afinidad por HSP, por lo que el receptor migra hacia el núcleo

Question 39

efecto del receptor-hormona en el núcleo

Answer 39

• pueden aumentar o disminuir la expresión génica
• la activación de genes ocurre por reconocimiento de elementos de respuesta a glucocorticoides
• puede haber regulación directa al unirse el factor de transcripción al promotor de genes
• también puede haber represión de genes al unirse a un promotor para la represión

Question 40

acción mineralocorticoides

Answer 40

• pueden ser activados por glucocorticoides cuando están en exceso
• se genera recaptación de sdio y agua (ENaC y Na-K ATPasa, y con ello HTA, esto ocurre en el túbulo colector sobre el cuál actúa la aldosterona
• el sodio ingresa a la célula y pasa a la circulación por la Na-K ATPasa y aumenta el K intracelular, donde se pierde potasio

Question 41

potencia y selectividad de los glucocorticoides

Answer 41

• potencia antiinflamatoria tiene que ver con la selectividad por los GR y la retención de sodio con la afinidad por MR
• la hidrocortisona es un profármaco que debe ser reducido

Question 42

características de prednisona

Answer 42

• tiene mayor potencia antiinflamatoria, usándose en menor dosis
• se redujo el efecto mineralocorticoide con la generación de un grupo reducido en la molécula, a su vez, esto aumenta la vida media y su efecto farmacológico

Question 43

característica de betametasona

Answer 43

• gran aumento de selectividad y reducción de la retención de sodio/afinidad por receptor MR, lo cual se logró por la adición de un grupo flúor que aumenta la afinidad por el receptor, y un grupo metilo que disminuye la afinidad por MR

Question 44

características de fludrocortisona

Answer 44

tiene flúor con afinidad elevada por los receptores, y carece de grupo metilo, teniendo afinidad muy alta por el receptor MR
- reemplaza a la aldosterona en condiciones de hipoaldosteronismo

Question 45

efectos de una administración prolongada de glucocorticoides

Answer 45

• estos generan una inhibición del eje hipotálamo-hipófisis
• en ttos de larga duración con >5 mg/día de prednisolona o prednisona es probable que la supresión del eje sea persistente, llegando a durar años
• NUNCA interrumpir de forma abrupta, pues puede generar una insuficiencia suprarrenal aguda que puede ser mortal

Question 46

contraindicaciones absolutas o relativas de glucocorticoides

Answer 46

úlcera péptica, ICC, HTA, DM, osteoporosis, glaucoma, herpes simple oftálmico, TBC y psicosis