Contrôles des comprimés

Question 1

Les comprimés répondent à des normes, vrai ou faux ?

Answer 1

C’est vrai.

Question 2

Elles sont exclusivement officielles, vrai ou faux ?

Answer 2

C’est faux.
- Officielles (pharmacopée européenne : exigences des monographies)
- Et non officielles (normes internes qu’on peut retrouver dans les hôpitaux, souvent plus strictes)
-> nécessite des contrôles (= essais)

Question 3

Quelles sont les 3 catégories de contrôles ?

Answer 3

● En cours de mise au point (ex courbe du cycle de compression)
● En cours fabrication
● Sur le produit fini (homogénéité de masse par ex)

Question 4

Quels sont les objectifs des contrôles pendant la mise en point ?

Answer 4

Ils sont décrits dans le dossier de l’AMM
Objectifs :
● Permettre de choisir :
- Les excipients (amélioration de la formule, cf cycle d’énergie)
- La méthode de fabrication (granulation sèche ou humide…)
- Les conditions de fabrication (ex : température, humidité contrôlées)
- Essais réalisés :
● Description dans le dossier d’AMM, pour justifier les choix
● Essais nombreux pas tous repris en routine (fabrication)

Question 5

Sur quoi effectue-t-on les contrôles ?

Answer 5

> Contrôle des MPUP (identité, pureté, caractère organoleptiques, granulométrie, propriétés physicochimique…) → analystes hors département galénique voir externaliser (partenariat avec les fournisseurs).
5
Les contrôles sont faits dans les boîtes qui sont fait chez les partenaires : externalisation des contrôles
Contrôles sur le mélange PA + diluant (car en général au moins 70% du cp) : homogénéité de
répartition (en fonction du type de mélangeur, de la vitesse du mélange, de la durée du mélange) → choix
des conditions de mélange
Contrôles sur le grain :
⚫ Humidité résiduelle (si granulation humide) → choix de la méthode de séchage (appareil, T°,
durée) : on utilise une balance à humidité résiduelle (lampe IR). Elle élimine de l’eau.
⚫ Granulométrie et répartition granulométrique d’une poudre ou d’un grain : par tamisage manuel ou
automatique → On empile un certain nombre de tamis en acier inoxydable les uns au-dessus des
autres, on a les mailles les plus grandes en haut et les plus petites en dessous
- Mouvements de rotation pour étaler le grain + mouvements verticaux pour faire descendre le grain
- Puis on pèse les grains récupérés et on trace l’histogramme des granulométries, on cherche une
répartition gaussienne (resserré sur une valeur moyenne)
- Courbe en noir = courbe de granulométrie cumulé. Taille médiane des grains = moitié de cette
courbe. On souhaite obtenir une population gaussienne
⚫ Volume apparent (volume vrac), V0 = volume occupé par 100g de grain non tassé dans une
éprouvette
⚫ Aptitude au tassement (Ph. Eur)
- Le grain contient (moins) de l’air, moins d’air que la poudre car la granulation a enlevé une bonne
partie de l’air, corps élastiques → clivage des comprimés
- Voluménomètre de tassement → détermination du volume occupé par la poudre après un
nombre donné de “tassements”. Test fait sur le V vrac (pour 100g de grain)
- On fait subir à l’appareil 250 chutes/min (mouvements verticaux de l’éprouvette) pendant 2 min.
Le tassement chasse l’air et donc le volume diminue au fur et à mesure.
- On va lire le volume après 10 tassements = V10 ainsi que V500 (Volume après 500 tassements)
et quand la poudre présente une bonne aptitude à la compression, on doit avoir V10-V500 < 20
mL
- Mauvais tassement peut s’expliquer de part de l’électricité statique ou une humidité résiduelle
⚫ Aptitude à l’écoulement (Ph. Eur) : détermination, dans des conditions définies, de l’aptitude les
solides divisées à s’écouler verticalement.
Caractérisation de 2 façons : par le temps et par l’angle de repos
Vitesse exprimée en sec/100g échantillons
o t < 10 sec → écoulement satisfaisant → détermine tes pour faire s’écouler les 100 g de grain.
o On peut améliorer l’aptitude à l’écoulement en reprenant la granulation ou bien en
ajoutant/changeant d’agent d’écoulement (lubrifiants).
o Angle de repos, tg α=h/r
▪ 25°< α <30° : excellent écoulement
▪ 31° < α < 35° : bon écoulement
▪ α > 66° : écoulement médiocre
→ Plus l’angle est faible plus l’écoulement sera facile
→ Permettre de choisir et varier le % du lubrifiant
Contrôles sur les comprimés :
- Aspect (tâches, particules métalliques, fissures, clivage…)
- Régularité du poids
- Dureté ou résistance à la rupture
- Friabilité ou résistance à l’effritement
- Temps de désagrégation (FG)
- Vitesse de dissolution (PA) → refait en cours de fabrication

Question 6

Quels sont les objectifs des contrôles en cours de fabrication ?

Answer 6

Objectifs :
- Vérifier que le procédé de fabrication se déroule bien (on attend pas que les 500 000 comprimés
soient faits),
- Vérifier que les comprimés obtenus répondent aux normes de la pharmacopée européenne
- Rectifier les conditions de compression (masse - dureté) pour limiter les dérives dues aux
dérèglements des machines à comprimer
Essais réalisés :
- Contrôles de MPUP : identité, pureté…
- Homogénéité du mélange (conservation)
- Humidité résiduelle du grain (Si Granulation humide)
- Surveillance de la compression
 Établissement d’une carte de contrôles des poids (= masses)
 Vérification de la dureté et de la friabilité
 Temps de désagrégation (comprimés à libération immédiate)