Communication Intercellulaire Flashcards
Quels sont les rôles des messagers chimiques?
Les messagers chimiques assurent la coordination des différentes fonctions du corps. Il existe des centaines de ces molécules. Elles sont impliquées dans:
‐ développement embryonnaire
‐ différenciation sexuelle
‐ croissance
‐ métabolisme
‐ digestion
‐ régulation de la pression artérielle
‐ reproduction
‐ réponse immunitaire
‐ production de globules rouges
Quels sont les facteurs de croissances et les cytokine?
• Messagers chimiques (protéines) sécrétés par plusieurs types cellulaires
• effet sur prolifération, différenciation et plusieurs autres fonctions cellulaires
• plusieurs familles dont chacune compte plusieurs membres (liste partielle)
EGF (epidermal growth factor), 10 membres
FGF (fibroblast growth factor), 22 membres
Interféron, 24 membres
Interleukines (« entre leucocytes »), > 30 membres
TGFβ (transforming growth factor β), 42 membres
Quelles sont les étapes du mécanisme d’action des GPCRs?
1 ‐ Le messager (ou ligand) se lie au récepteur
2 ‐ Le récepteur interagit avec une protéine G
3 ‐ La protéine G échange le GDP pour le GTP
4 ‐ La sous‐unité α se dissocie des sous‐unités β et γ
5 ‐ Les sous‐unités α et β/γ interagissent avec des protéines effectrices
Qu’est-ce que la protéine G?
Dans la forme inactive du complexe, la sous‐unité α est liée au GDP (guanosine diphosphate). L’interaction avec une GPCR entraîne l’échange du GDP pour le GTP et la dissociation du complexe αβγ.
Composées de trois sous‐unités: α, β, γ (il existe plusieurs sous‐unités différentes)
Les principales protéines effectrices des protéines G sont l’adénylate cyclase et la phospholipase C
Qu’est-ce que la calmonine?
La calmoduline est une protéine régulatrice ubiquitaire Ca2+‐dépendante
L’interaction entre le Ca2+ et la calmoduline entraîne un changement de conformation de la calmoduline qui lui permet d’interagir avec d’autres protéines
Qu’est-ce que les récepteurs membranaires?
Récepteurs membranaires dont le domaine intracellulaire est doté d’une activité catalytique (enzyme)
Kinase Enzyme qui catalyse le transfert d’un groupement phosphate de l’ATP à: tyrosine, sérine, thréonine
Guanylate cyclase
Enzyme qui catalyse la conversion de GTP en GMP cyclique
Quelles sont les caractéristiques des des récepteurs de l’insuline?
Hétérotétramère
Chaque molécule de récepteur est composée de 2 sous‐unités (αetβ)
Le récepteur est inactif en absence d’insuline
La liaison de l’insuline à la portion extracellulaire du récepteur cause un changement de conformation du récepteur qui active sa fonction kinase intracellulaire
Comment se passe le Recrutement de protéines adaptatrices?
Lestyrosinesphosphoryléesdu récepteur (phosphotyrosines)
sont des sites de liaison pour
des protéines adaptatrices
(ex. IRS, SHC)
Lesprotéinesadaptatrices
interagissent avec les
phosphotyrosines du récepteur
Lesprotéinesadaptatrices
liées aux phosphotyrosines
du récepteur sont
phosphorylées par le
IRS
récepteur
Qu’est-ce que Les récepteurs de type tyrosine kinase?
• possèdent une fonction tyrosine kinase (TK) qui réside dans la partie intracellulaire du récepteur
• la formation du complexe ligand-récepteur entraîne des changements de conformation des récepteurs qui activent leur fonction TK
• la fonction TK phosphoryle le récepteur
• ces sites phosphorylés servent de site de liaison pour des protéines cellulaires dites « adaptatrices »
• certaines protéines adaptatrices sont phosphorylées par la fonction TK des récepteurs, d’autres pas
• les protéines adaptatrices recrutent d’autres protéines au complexe et activent diverses voies de signalisation
SMAD4 muté dans : • polypose
familiale • cancer du
pancréas
Récepteurs mutés dans : • polypose
familiale • hypertension
pulmonaire
Qu’est-ce que les Les récepteurs de type sérine‐thréonine kinase?
• possèdent une fonction sérine‐thréonine kinase (STK) qui réside dans la partie intracellulaire du récepteur
• la formation du complexe ligand‐récepteur entraîne un changement de conformation qui active la fonction STK du récepteur de type II
• le récepteur de type II phosphoryle le récepteur de type I, ce qui active la fonction kinase du récepteur de type I
• le récepteur de type I activé phosphoryle la Smad
• la Smad phosphorylée forme un complexe contenant une Smad partenaire (Smad4), lequel complexe est transloqué au noyau où il module l’expression de gènes cibles
Qu’est-ce que les Les récepteurs de type cytokine (couplés à JAK)?
• ne possèdent pas de fonction kinase
• sont associés à une tyrosine kinase intracellulaire (JAK)
• la formation du complexe ligand‐récepteur entraîne des changements de conformation des récepteurs qui activent les JAK qui leur sont associés
• les JAK activées phosphorylent les récepteurs
• ces sites phosphorylés servent de sites de liaison pour un facteur de
transcription (STAT)
• JAK phosphoryle STAT
• STAT phosphorylée forme un dimère avec une autre STAT phosphorylée, lequel dimère est transloqué au noyau où il module l’expression de gènes ci
Qu’est-ce que Mécanisme d’action des récepteurs de cytokines?
Liaison du ligand
Activation des Jak
Phosphorylationdes Jak
Phosphorylation des récepteurs
Recrutement et phosphorylation des Stats
Transport des Stats au noyau
Comment fonctionne la Activation de la voie des MAP kinases?
Grb2‐SOS se lie à SHC‐P
SOS active Ras
Ras active la voie des MAP kinases
Comment fonctionne l’Activation de la voie PI3K/AKT?
PI3K se fixe à IRS
PI3K phosphoryle PIP2 pour former PIP3
AKT se fixe à PIP3
AKT active des protéines en aval
