Colinergic Flashcards
Acetilcolina
Sintetizat in citoplasma neuronilor din colina si acid acetic sub influenta colinacetilazei
Structura cuaternara de amoniu - polara - nu traverseaza barierele
Efectul dureaza putin datorita difuziunii sale in afara sinapsei si datorita metabolizarii de Acetilcolinesteraza si pseudocolinesteraza.
Nu se foloseste ca medicament pt ca:
- are spectru larg de actiune
- efect foarte rapid si durata foarte scurta
Tetrodotoxina
Blocheaza canalele de Na => inhiba depolarizarea - paralizeaza
Toxina Botulinica
inhiba eliberarea de Ach - blocheaza exocitoza
Hemicolinium
Impiedica recaptarea colinei din fanta sinaptica
Vesamicol
Impiedica recaptarea colinei din citoplasma in veziculele cu mediatori
In functie de actiunea pe receptori
R Muscarinici - PS mimetice/litice
R Nicotinici - Nn(nodulus) - Nicotinice/Ganglioplezice
- Nm(musculus) - Curarizante
Carbacol (+ metacolina, betanecol)
Esteri ai colinei - stimuleaza R muscarinici
Efect de durata - mai putin sensibili la actiunea colinesterazei
Metacolina - mai selectiv pe C-V
Carbacolul - 30x mai intens ca pilocarpina
Betanecol - stiumulator al motilitatii intestinale post operator
Alcaloizi (subst naturale)
Muscarina
Pilocarpina
Arecolina
Rezistenti la colinesteraze
Arecolina - efect pe SNC mai pronuntat - str aminica nepolara - nuci de betel (dependenta + cancer de gura)
SNC - cresterea excitabilitatii cu activarea SRAA si producerea reactiei de trezire
Atropina
Alcaloid (din Belladona) - PS litic - antimuscarinic
Structura aminica nepolara - liposolubila
Eliminare 60% urinar 40% hidroliza si conjugare t1/2 = 2h - dureaza mai mult conjunctival
doza: 0,3-1mg, max=2mg/zi
Utilizari: Antidiareic, Antispastic
Preanestezic - previne laringospasmul
In colici renale - relaxeaza musculatura propulsiva
Intoxicatii cu organofosforice/ciuperci cu muscarina
Supradoza se trateaza cu Pilocarpina sau Fizostigmina
Scopolamina
Butilscopolamina
Metantelina, Propantelina, Butantelina
PS litice
Scopolamina (liposolubila) - pt rau de miscare
Butilscopolamina - antispastic pt colici
[Metantelina
Propantelina - toate 3 antiulceroase nu se absorb
Butantelina]
Homatropina, Tropicamida
PSlitice cu durata de actiune scurta
Trihexifenidil, Benzotropina
PS litice cu proprietati antiparkinsoniene
Ipratropiu
PS litic antiasmatic - inhalator
Mai putin eficace ca simpatomimeticele
Foarte activ in Astmul reflex, de efort sau la frig
Fara reactii adverse sistemice
Pirenzepina
blocheaza selectiv receptorii muscarinici M1 - stomac
Nu are reactii adverse ca ale atropinei la doze terapeutice
PSlitice cu efecte oculare
Atropina > 7 zile
Homatropina (1-3 zile)
Tropicamida (6h)
Pt examenul fundului de ochi
Tetrametilamoniul
Are numai efecte stimulante ale sinapselor nicotinice, fara sa prezinte efecte blocante la doze mari
Nicotina
Mai specific pentru R. NN fata de NM
la doze mici - stim PS si S cu eliberare de catecolamine din MSR
la doze mari - blocheaza R nicotinici
efectele ei depind de predominanta tonusului vegetativ (poate fi simpatomimetic sau PSmimetic in functie de ce receptori prezinta organul)
cord, - S mimetic
digestiv, pulmonar - PS mimetic
Vareniclina - agonist partial nicotinic ce se poate administra la fumatori ca sa se lase
Trimetafan Tetraetilamoniu Hexametoniu Pentametoniu Pentoliniu Mecamilamina
Ganglioplegice - paralizeaza gg vegetativi S si PS
Trimetafan - cel mai important - in crize hipertensive majore - scade marcat TA in 2-4min ce dureaza pana la 10 min (perfuzii intravenoase continue)
Pahicurarele (curarizante antidepolarizante)
Blocheaza Nm
Efectul poate fi partial antagonizat de cresterea cantitatii de Ach in fanta prin anticolinesterazice (neostigmina)
Polare - nu trec bariere
efectul se instaleaza in 5-6m si dureaza 30-60m
folosite in Anestezie Generala propriu-zisa
Leptocurarele (curarizante depolarizante)
Agonisti ai Nm -> fasciculatii musculare
stimuleaza prelungit musculatura respectiva => paralizie
Efectul lor NU E ANTAGONIZAT DE ANTICOLINESTERAZICE - chiar potenteaza
Polare - nu trec bariere
Folosite pentru a facilita intubarea
Suxametoniul
Leptocurara
Metabolizat f repede in sg de pseudocolinesteraza ->efectul se instaleaza in 1m, dureaza 10m
Tubocurarina
Alcaloid continut in curara pahiCurarizant Ganglioplegic Histaminoeliberator ef adverse: hipo TA, tahicardie, bronhospasm, eruptii cutanate
Galamina
Pahicurara de sinteza
mai putin potent ca tubocurarina dar si cu efecte adverse mai mici.
uneori provoaca tahicardie si HiperTA
Pancuroniu
Pahicurarizant de sinteza
mai potent ca galamina
slab ganglioplegic si histaminoeliberator
Gentacurium
e ca suxametoniul numa fara fasciculatii
nu creste potasemia, nu produce apnee toxica la bolnavii cu deficit de pseudocolinesteraza
Anticolinesterazice
inhiba activitatea colinesterazei
efect PS mimetic prin cresterea cantitatii de Ach in fanta
Ezerina
Neostigmina
prin activare de catre AchE devine carbamil-AchE ce este inactiva pentru 2-6h
Organofosforicele (Paration, Malation - insecticide)
Somanul, Sarinul, Tabunul, diizopropil fluorofosfatul - substante toxice de lupta
anticolinesterazice ireversibile
prin activare de catre AchE devin dialchilfosforil-AchE si este inactivata pentru sute de ore
Tratament - Oxime + Atropina pana la midriaza
Oxime(Obidoxima, Pralidoxima)
= reactivatori de colinesteraza
accelereaza desfacerea legaturii covalente atat timp cat nu a imbatranit enzima (si-a pierdut o grupare alchil)
Edrofoniu
anticolinesterazic reversibil (alcooli cuaternari de amoniu) blocheaza enzima pt foarte scurt timp (mai putin ca neostigmina)
Neostigmina
anticolinesterazic reversibil
se foloseste in tratamentul si dg Miasteniei Gravis
se asociaza cu Atropina(antimuscarinic) - pentru a inlatura efectele PSmimetice pe cord, bronhii, TG, urinar
Se mai poate utiliza in tratamentul Ileusului paralitic sau al atoniilor vezicale
R adv: tot ce inseamna PS mimetic pe cord si plamani
Piridostigmina
derivat al acidului carbamic anticolinesterazic reversibil (ca neostigmina)
Ezerina
anticolinesterazic reversibil
e LIPOSOLUBIL - trece barierele - nu se administreaza sistemic
in instilatii conjunctivale pt tratamentul glaucomului
