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Z-CDV 2 > CM 3 - Pharmacologie > Flashcards

CM 3 - Pharmacologie Flashcards

1
Q

Quelle est le différence entre la pharmaceutique, pharmacocinétique, pharmacodynamie et pharmacothérapie?

A
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Q

Expliquez la pharmacocinétique

A
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3
Q

Comment se fait l’absorption intestinale des médicaments?

A
  • Absorption active
  • Biodisponibilité limitée par
  • Métabolisme de premier passage (cytochrome P450)
  • Extrusion via glycoprotéine P (P-gp)
  • Enzymes
  • Transporteurs
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4
Q

Qu’est-ce que la distribution d’un médicament?

A

Si une dose de 25 mg d’un médicament est administré et que la concentration plasmatique est de 1mg/L, alors le volume de distribution = 25mg / 1mg/L = 25L

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5
Q

Quels sont les facteurs qui influencent le volume de distribution d’un médicament?

A
  • Caractéristiques physicochimiques
  • Liaison aux protéines plasmatiques
    – Albumine: médicaments acides
    – Alpha1 glycoprotéine : médicaments basiques
  • Liaison aux protéines tissulaires
  • Perfusion tissulaire
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6
Q

Lesquels ont un plus grand volume de distribution? Les médicaments acides ou basiques?

A

Basiques

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7
Q

Comment la dose d’un médicament affecte le volume de distribution de ce dernier?

A

Lorsque Kp > Kt, les quantités MT et MT -PT sont petites et le volume de distribution est petit (< 1 l/kg, acides fixés >70%)
Lorsque Kp < Kt, les quantités MT et MT -PT sont grandes et le volume de distribution est grand (>1 l/kg, basiques)

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8
Q

Comment les médicaments sont-ils métabolisés?

A

60% des médicaments utilisés en clinique sont métabolisés par le cytochrome P450

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9
Q

Qu’est-ce que le métabolisme de phase 1 ?

A
  • Médié par le cytochrome P450
  • Famille d ’enzymes présente tant au niveau hépatique que extrahépatique (intestin, rein, cerveau)
  • 60% des médicaments (principalement 3A4 (++++), 2D6 (2e), 2C9, 2C19)
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10
Q

Comment agit le cytochrome P450?

A

En gros: ça sert à hydroxyler les médicaments

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11
Q

Quelles enzymes sont impliquées dans les réactions du métabolisme de phase 2?

A

Permet aussi d’éliminer les médicaments

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12
Q

Explquez comment se fait le métabolisme de phase 2

A
  1. Médicament entre dans la cellule via un transporteur (il peut y avoir de la compétition)
  2. Le médicament entre en contact avec les enzymes
  3. Le métabolite formé peut être éliminé ou avoir une activité pharmacologique (ex: morphine)
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13
Q

Quelles sont les 5 cibles potentielles des médicaments?

A
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14
Q

Quelle est la différence de l’interaction entre le médicament et le récepteur d’un agoniste vs un antagoniste?

A
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15
Q

Quelle est la différence de l’interaction entre le médicament et son récepteur dans un agoniste vs un agoniste partiel ?

A

Agoniste stimule le récepteur pour avoir un effet, antagoniste = contraire

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16
Q

Qu’est-ce que la courbe dose-réponse d’un médicament?

A
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17
Q

Qu’est-ce que l’index thérapeutique?

18
Q

Qu’est-ce que l’efficacité d’un médicament?

19
Q

Qu’est-ce que la puissance d’un médicament?

20
Q

Quelle est la différence entre la puissance et l’efficacité?

21
Q

____% des patients hospitalisés présentent des réactions adverses à des médicaments

22
Q

Quel est la différence entre un effet secondaire et un effet indésirable?

A

Exemple :
Effet primaire du diazépam est l’anxiolyse
Effet secondaire du diazépam est la sédation
* Indésirable lorsque utilisé comme anxiolytique
* Désirable lorsque utilisé comme hypnotique

23
Q

Qu’est-ce qu’un effet indésirable de type A?

A

Administration de dose supra-thérapeutique (volontaire ou involontaire)
Administration de dose thérapeutique avec modifications subséquentes des paramètres pharmacocinétiques menant à l’intoxication
– Absorption
– Distribution
– Élimination : Rénale ou Métabolisme

24
Q

Quels facteurs peuvent modifier la cinétique d’un médicament?

A
  • Facteurs environnementaux (produits naturels, ROH…)
  • Facteurs génétiques (polymorphisme) : CYP2D6
  • Interactions médicamenteuses
  • Pathologies: Maladies hépatiques ou IRC
25
Quel est l'effet du jus de pamplemousse sur les médicaments?
Augmente la biodisponiblité (il y en a moins qui est absorbé, donc plus qui reste en circulation)
26
Énoncez quelques polymorphismes qui ont des effets sur le métabolisme des médicaments
27
Qu'est-ce qui peut ralentir la vitesse d'aborption d'un médicament?
➢ Aliments (riches en lipides et hyperosmolaires) ➢ Vieillissement, grossesse ➢ Pathologies (hypothyroidie, gastroparésie, IC) ➢ Médicaments (opiacés, anti-dépresseurs, anxiolytique)
28
Qu'est-ce qui peut accélérer la vitesse d'absorption d'un médicament?
➢ Pathologies (hyperthyroïdie et diarrhées) ➢ Médicaments (5-TH: dompéridone, métoclopramide)
29
Qu'est-ce que le phénomène de premier passage?
Dans l'entérocyte, un médicament peut être métabolisé par le cytochrome P450, ou retransporté dans la lumière intestinale
30
En bloquant les transporteurs MRP2, BCRP et MDR1 la quantité absorbée d’un médicament ____
**Augmente**, car ce sont des transporteurs d'efflux (à contre courant)
31
Quelles sont les répercussions de variation d'absorption d'un médicament sur la cinétique du médicament?
Lorsqu'on change la vitesse d'absorption, on change l'effet maximal, mais dans une moindre mesure Par contre, lorsqu'on augmente la fraction d'absorption, on change la surface sous la courbe, augmentant l'effet de manière significative (surtout la toxicité accrue)
32
Donner du synthroïd avec du calcium. Quel effet?
Abolit l'effet du synthroïd, car forme des complexes avec les ions (Ca, Mg, Fer, Aluminium) et les complexes sont peu absorber Solution: administrer séparé de 2h minimum
33
Warfarine et AINS, quelle intéraction?
Augmentation de l'efficacité de la warfarine (saignement), car les 2 médicaments se fixent à l'albumine. Si les AINS lient plus l'albumine, il y a ↑ de la fraction libre, donc plus de disponibilité, donc plus d'effet de la warfarine
34
Quelles sont les répercussion de la diminution de la liaison d’un médicament aux protéines plasmatiques sur ses concentrations?
Augmente l'effet
35
* H 50 ans MCAS prend lipitor 40 mg die * Recoit clarithromycine pour une bronchite * 3 j + tard présente des myalgies diffuses. * Que s’est-il passé ?
Inhibition du OATP1B1 et du CYP3A4 hépatique par le macrolide (clarithro) **diminue** l’élimination de l’atorvastatine = accumulation = effet indésirable
36
Quelles sont les répercussions des maladies hépatiques sur le métabolisme des médicaments?
* Le foie contient des ezymes de phase I et II * Réactions de conjugaison (en particulier la glucuronidation) sont épargnées plus longtemps = risque d'accumulation
37
Quels sont les 3 déterminants majeurs dans la clairance hépatique des médicaments?
* Débit sanguin hépatique * Clairance intrinsèque hépatique (activité enzymatique) * Liaison aux protéines plasmatiques
38
Quelles sont les répercussions de l’IRC sur la pharmacocinétique des médicaments?
* Absorption: ↑ la biodisponibilité * **Modifications du volume de distribution** * Diminution de la clairance urinaire * Diminution de la clairance non rénale : Métabolisme et Transport
39
La liaison des médicaments acides aux protéines plasmatiques (albumine) est **réduite en IRC** sévère. Quels mécanismes expliquent ceci?
* Hypoalbuminémie * Accumulation de substances endogènes * Accumulation des métabolites * Changement du site de liaison (carbamylation)
40
Vrai ou faux? Les médicaments basiques sont fortement associés au risque de toxicité en IRC
**Faux** Peu liés aux protéines plasmatiques, donc peu d'effet
41
Que sont les réactions de type B?
* Moins fréquentes mais léthales * Imprédictibles * Dépendantes de l’hôte (idiosyncrasies) * Non reliées à l’effet pharmacologique – Réactions allergiques ou d’hypersensibilité – Réactions idiosyncrasies * Ex: thrombopénie 2nd au septra

Z-CDV 2 (6 decks)

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