Ciclo celular e Cancro Flashcards
1
Q
Onde são os pontos de controlo do ciclo celular?
A
- Antes de entrar na fase S (G1)
- Antes de entrar na mitose ( G2)
- Durante a mitose ( metafase)
2
Q
Para que serve o 1 checkpoint?
A
- Checkpoint
* Em unicelulares verifica se as condições do meio são favoráveis à sua replicação
* Em pluricelulares verifica se há alguma célula que morreu ou se o organismo está em crescimento para evitar cancro ( proliferação celular descontrolada)
3
Q
Para que serve o 2 checkpoint?
A
- DNA foi todo replicado?
- Há lesões do DNA? Se houve,foram reparadas?
4
Q
Para que serve o 3 checkpoint?
A
Para verificar se os microtúbulos estão inseridos corretamente nos microtúbulos, de modo a evitar aneuploidias
5
Q
Células terminalmente diferenciadas dividem-se em que ocasião?
A
Nunca se dividem
6
Q
Qual é o grupo de células cuja única função é dividirem-se de modo a substituirem células terminalmente diferenciadas veljas/ com danos?
A
Células Estaminais
7
Q
Indique 2 exemplos de células que as células estaminais não conseguem substituir.
A
- Neurónios
- Células do músculo cardíaco
8
Q
As células estaminais dividem-se:
1. Assimetricamente
2. Simetricamente
Porquê?
A
- Assimetricamente
* 1 célula filha mantém-se como estaminal
* 1 célula filha segue a via da diferenciação
9
Q
Define células percurssoras
A
- Células que ainda mantêm a capacidade de se dividir mas já estão algo diferenciadas.
10
Q
Que tipo de células vamos ter na base das criptas do epitélio intestinal? Porque elas lá estão?
A
- Células estaminais
- Porque com a passagem dos alimentos, algumas células vão ser arrastadas pelo que temos que as repor
11
Q
Porquê que a quimioterapia causa vários problemas a nível do trato digestivo?
A
- São tecidos que estão muito suscetíveis ao dano
- A quimioterapia para a proliferação celulas, logo as células estaminais não poderão substituir as células com danos
12
Q
A partir de que células, as células do sangue são repostas? Onde se localizam estas? Podem ser consideradas células estaminais?
A
- Células hematopoiéticas
- Lozalizam-se na medula óssea
- São consideradas células estaminais
13
Q
Qual o tempo entre 2 proliferações de células estaminais dos seguintes tecidos:
1. Embrião
2. Epitélio ( em recém nascidos)
3. Fígado
4. Neurónios
5. Músculo cardíaco
A
- 30 minutos
- 1-2 dias
- 1-2 anos
- Nunca
- Nunca
14
Q
O que é o fibrinogénio e qual o seu papel?
A
- Proteína
- Quando contacta com uma superfície estranha ( tudo além da parede do vaso sanguíneo) converte se em fibrina ( esta cria uma rede que ajuda a “estancar” a hemorragia- coágulo)
*
15
Q
Se quisermos guardar sangue num tubo de vidro, o quê que temos que adicionar e porquê?
A
- Anticoagulante
- Mantém o fibrinogénio sem este se converter em fibrina( mantém-no inativo)
*
16
Q
Qual o sinal químico que indica aos fibroblastos que têm que se dividir? Quando é que ele surge? É emitido por quem?
A
- PDGF ( platelet derived growth factor)
- Emitido pelas plaquetas durante o processo de coagulação
16
Q
O PDFG é um tipo de quê?
A
Fatores de crescimento
17
Q
De que tipo são os recetores transmembranares que reconhecem os fatores de crescimento?
A
- Recetores tirosina-cinase
18
Q
Quais e como são as 2 partes dos recetores tirosina-cinase?
A
- Extracelular- onde se liga o sinal
- Intracelular- capaz de fosforilar resíduos de tirosina
19
Q
Explique a série de acontecimentos que ocorre quando o sinal liga-se aos recetores.
A
- Porção intracelular do recetor autofosforila-se ( fosforila a tirosina)
- Outras proteínas do citosol fosforiladas vão se ligar ao recetores sendo também fosforiladas e ativas
- Estas proteínas por sua vez vão ativar outras
- Irá ser ativa uma porteína importante RAS
- A proteína ras acabará por ativar reguladores de transcrição entre eles o fator que regula o gene das proteínas ciclinas
19
Q
Cada tipo de ciclina vai estar estar associada a algo. O quê?
A
- Uma cinase: **CDK **( cinase dependente de ciclina)
20
Q
O que faz o complexo Ciclina S-CDK? Onde atua?
A
- Atua entre a fase G1 e a fase S
- Este complexo, fosforila proteínas que se encontram na sorigens de replicação dos genes, assim, estas irão “ se soltar” expondo as origens de replicação
20
Q
Qual a principal ciclica da fase G1? E qual/quais o/os principal CDK a que esta se associa?
A
- CIclina d
- CDK 4 e 6
21
Q
O que faz o complexo Ciclina M-CDK? Onde atua?
A
- Ocorre entre G2 e Fase M ( essencialmente fase M)
- Responsável pelas modificações químicas que ocorrem durante a mitose ( são sobretudo fosforilações)
- Estruturas como cromatina, lâmina nuclear, invólucro nuclear serão todas fosforiladas, desagregando-se como se fossem “ peças de lego”
22
Como é que esse componentes voltam ao normal depois da mitose?
Grupos fosfato saem sozinhos e quando não há Ciclina M-CDK, estes não são repostos.
23
Depois da saída da mitose, a ciclina M-CDK é degradada. Por quem?
* **Proteossoma**
23
O que há no proteossoma que degrada a Ciclina M-CDK?
* Proteases ( clivam ligaçõe peptídicas)
23
Não podemos ter proteases à solta no citosol, se não seriam degradas todas as proteínas. Qual o mecanismo que regula tal coisa?
1. As proteínas que têm que ser degradadas são amrcadas com **ubiquitina**
2. As proteínas marcadas com ubiquitina entram no proteassoma, que possui no seu interior uma protease
24
Quais os 3 genes que são ativos com a chegada do fator de crescimento e que irão posteriormente ativar a ciclina?
* **myc**
* **fos**
* **jun**
25
Qual o travão da divisão celular?
*** Proteína Rb**
26
O que faz a proteína Rb? E como é que ela "sai" para haver cdivisão celular?
* Está ligada aos reguladores de transcrição
* A **clicina S fosforila a Rb** removendo-a dos reguladores de transcrição, fazendo então com que estes transcrevem os genes necessários para a divisão celular celular
* Pode haver divisão celular
27
Como é que impedimos a divisão celular quando temos lesões no DNA?
1. Há mecanismos que estão constatemente a verificar se há lesões no DNA
2. Quando ocorre uma lesão, há ativação de cinases que por sua vez irão **fosforilar e ativar a proteína p53**
3. A **proteína p53** fosforilada ativa a transcrição do **gene p21**
4. O** gene p21** inibe o complexo **Ciclina S- CDK**
5. Paragem do ciclo celular
27
Oncogenes vs Genes supressores de tumores
Oncogeneses- Ganho de função contribui para o cancro
Genes supressores de tumores- Perda de função contribui para o cancro
28
Ativação de oncogenes é dominante ou recessiva? Dá exemplos de oncogenes
* Dominante ( basta mutação num alelo)
* Proteína Ras
* myc, fos, jun
* Bcl-2
28
Ativação de genes supressores de tumores é dominante ou recessiva? Dá exemplos de genes supressores de tumores.
* Recessiva ( é necessário mutação nos 2 alelos)
* Rb
* p53
* p21
* BRCA 1
* BRCA 2
* APC
29
Como diatinguimos células saudáveis de células cancerígenas em laboratório?
1. Células saudáveis
* não proliferam sem fatores de crescimento ( PDGF)
* não invadem o espaço das outras
* camada única
2. Células cancerígenas
* proliferam mesmo na ausência de fatores de crescimento
* invadem o espaço das outras ( agragando-se)
30
Porquê que não é apenas com 1 mutação que desenvolvemos cancro?
* Pois o nosso organismo possui uma grande quantidade de sistemas de reparação redundantes( há vários que podem corrigir o mesmo erro)
31
1 mutação na proteína Ras é o suficiente para alterar o controlo da proliferação celular? E é suficiente para originar cancro?
1. Sim
* mesmo com poucos fatores de crescimento, mutações na proteína Ras provocam uma proliferação descontrolada
2. Não
31
Descreva detalhadamente o processo de como a "RAS" é ativada.
1. Ligação do fator de crescimento ao recetor tirosina cinase
2. Autofosforilação do recetor
3. Uma proteína adaptadora liga-se a uma** fosfotirosina** no recetor
4. A proteína adaptadora irá recrutar **RAS-GEF** ( fator de troca de nucleótido guanina no RAS)
5. Troca de **GDP** por** GTP**
6. RAS é ativa
31
os oncogenes podem possuem outro nome quandi não estão mutados?
SIM! **proto-oncogene**
32
Quando o tecido do epitélio intestinal porlifera "muito" já é considerado cancro?
* NÃO, denomina-se **polipo**
33
O polipo formado no epitélio intestinal, pode se dever a quê?
* Inativação do gene APC - um gene supressor de tumor
34
35
36
37
O que são metastases?
* Células cancerígenas proliferam para outras partes do corpo, havendo novos focos de cancro
* Ficam imortais e adquirem capacidade de migração ( há remodelação dos filamentos de actina)
38
Se houver fusão 2 genes, o que pode vir a acontecer?
* Cria-se uma proteína de fusão
* Esta proteína pode adquirir funções que estimulem a proliferação
39
Existem 3 passos que ao acontecerem em conjunto, por uma ordem específica, irão transformar uma célula saudável, numa célula cancerígena, quais?
1. mutação no gene SV40- codifica proteínas que inibem a p53 e p21 ( não há inibição da divisão celular)
2. mutação no gene que codifica a TERT-gene que codifica a proteína principal da telomerase ( este fica ativo)
3. mutação no gene que codifica a RAS ( este fica sempre ativo)
39
Existem 2 tipos de recetores associados à membrana, quais, e como funcionam cada um?
1. Recetores de superfície celular
* moléculas de sinalização são grandes e hidrofílicas
2. Recetores intracelulares
* moléculas de sinalização pequenas e hidrofóbicas
39
Esteróides são derivados de _ quanto à sua solubilidade, são _ e podem estar associados à regulação da proliferação celular, sendo estes _.
1. Ésteres de colestrol
2. Hidrofóbicos
3. Sinalizadores químicos
40
Indique 2 tipos de hormonas que são esteróides. A que cancro, estas podem estar associadas?
* Testosterona- Cancro da próstata é dependente del
* Estrogénios- Cancro da mama é dependente dele
41
Necrose vs Apoptose
1. Necrose:
* morte celular não programada
* a membrana "rebenta" expalhando o seu conteúdo para todas as outras células ( irá ser prejudicial para as restantes células )
2-Apoptose:
* morte celular programada
* ocorre no interior da célula ( não é prejudicial para as outras células)
* há inversão de lípidos, sendo esta detetada pelos macrófagos, conduzindo à sua fagocitose
41
Recetores dos esteroides, localizam-se onde?
* citosol, pois estes são lípidos e conseguem então atravessar a membrana
42
Quais são os 2 membros programadores de morte da família **Bcl2** ?
* Bax
* Bak
43
A libertação do citocromo c irá provocar o quê?
* Citocromo c irá se ligar a uma proteína adaptadora
* Formação de um** complexo de 7 braços**
* Recrutamento de 7 moléculas da **pro-caspase-9**
* Formação de um apoptossoma
* Ativação da pró-caspase 9 pelo **apoptossoma**
* Ativação das **pró-caspases executoras**
* Cascata de caspases e apoptose
44
O Bax e Bak podem desencadear a apoptose libertando o quê?
* citocromo c a partir das mitocondrias
45
Refere 5 exemplos onde ocorre apoptose.
* Destruição do endométrio ( menstruação)
* Destruição de células com DNA lesionado
* Destruição de células infetadas por vírus
* Destruição de células do embrião ( É assim que se formam os dedos)
* Destruição de células do sistema imune
46
Bax e Bak são o quê? A nível da sua estrutura.
CANAISSSS
47
A BCL-2 é uma proteína anti-apoptotica ou apoptotica
anti-apoptotica
47
O que são os fatores de sobrevivência e a quê que eles se ligam?
* São moléculas sinalizadoras
* Ligam-se a recetores na superfície da célulaque ativam uma via de sinalização intracelular que por sua vez ativa um **regulador da tanscrição no citosol**
*
48
O regulador e transcrição no citosol, irá parao núcleo, ativando o gene que codifica que proteína?
* Bcl 2
49
A proteína Bcl 2 ativa faz o quê?
* "tapa" os canais Bax e Bak, não sendo o citocromo c libertado
50
Os fatores de crescimento e os fatores de sobrevivência:
1. Atravessam a membrana
2. Não atravessam a membrana
1. Crescimento- atravessam a membrana
2. Sobrevivência- não atravessam a membrana
51
Os linfócitos B e T possuem um ligante que atua na apoptose, qual?
**FASSS**
52
O FAS faz parte da via apóptotica:
1-intrínseca
2-extrínseca
1-intrínseca
53
O Bax e Bak fazem parte da via apoptótica:
1-Intrínseca
2-Extrínseca
1. Extrínseca
54
O ligante FAS liga-se à superfície de que tipo de linfócitos?
1. B
2. T
3. Killer
3-Killer
55
A ligação do recetor FAS ao linfócito killer, faz com que seja ativados recetores FAS na célula alvo. Isso irá associar um **conjunto de protéinas intracelulares indutoras da morte.** Como se chama esse complexo?
DISC- inclui uma por-caspase iniciadora 8
