Cible et mécanisme d'action des médicaments (1) - OIRY CUQ Flashcards
Citez les 4 exemples de récepteurs membranaires du cours
- R. couplés au prot G
- R. à activité guanylate cyclase
- R. à activité ou couplés à une prot kinase
- R. à activité de canal ionique
Citez les 2 exemples de R. intracellulaires du cours
- guanylate cyclases cytosoliques
2. R. nucléaires
Concernant les R couplés au prot G:
Combien sont activés par stimuli exogène ? Par médiateurs endogène?
50% chacuns
Concernant les R couplés au prot G:
ils sont les cibles de combien de médicaments?
Environ 25% (morphiniques, agonistes béta adrénergiques, antagonistes béta énergiques…)
Concernant les R couplés au prot G:
Combien d’hélices transmembranaires?
7
Concernant les R couplés au prot G:
Avec quelles protéines interagissent-elles?
Les prot G trimériques
Concernant les R couplés au prot G:
Les prot G interagissent avec quels éléments ?
Des effecteurs tels que des enzymes ou des canaux ioniques qui conduisent à la modulation de la concentration des seconds messagers intracellulaires et à la modulation des voies de signalisation
Concernant les R couplés au prot G:
A l’état de repos, que se passe-t-il pour les R et la sous unité alpha
Le R est découplé de la protéine G et la ss-u alpha est liée à un GDP
Concernant les R couplés au prot G:
L’activation du R se fait pas quoi
Un agoniste
Concernant les R couplés au prot G:
Qu’est ce qui active les prot G?
Le complexe ligand récepteur
Concernant les R couplés au prot G:
Que se passe-t-il à l’activation des protéines G?
- Changement de conformation du R activé par l’agoniste
- Couplage R/ prot G
- échange du GDP par du GTP
Concernant les R couplés au prot G :
Que se passe-t-il à l’étape de régulation de l’activité des effecteurs?
Dissociation des ss-u alpha et beta/gamma qui activent leur effecteurs respectifs
Concernant les R couplés au prot G:
Que se passe-t-il à la dernière étape d’activation du cycle (activité GTPase intrinsèque) ?
- Hydrolyse du GTP en GDP
2. retour à l’état de repos
Concernant les R couplés au prot G:
Les sous unités alpha s sont activatrices de quels effecteurs?
- Adénylates cyclases (+)
- Canaux Ca²+ (+)
- Canaux Na+ (+)
- Canaux Cl- (+)
Concernant les R couplés au prot G:
Les sous unités alpha i/o sont activatrices de quels effecteurs?
- Adénylates cyclases (-)
- Canaux Ca²+ (-)
- Canaux Na+ (-)
- Canaux Cl- (-)
Concernant les R couplés au prot G:
Les sous unités alpha q sont activatrices de quels effecteurs?
les phospholipases C beta (+)
Concernant les R couplés au prot G:
Les sous unités alpha 12/13 sont activatrices de quels effecteurs?
Les petites protéines G
Concernant les R couplés au prot G:
Les sous unités beta/gamma sont activatrices de quels effecteurs?
- Adénylates cyclases (+ ou -)
- PLC beta (+)
- Canaux K+ (+)
- Petites prot G (+)
- Canaux calciques voltage dépendants (-)
Dans l’exemple de transduction du signal par activation de l’adénylate cyclase :
Quel est le type de R?
R beta adrénergiques
Dans l’exemple de transduction du signal par activation de l’adénylate cyclase :
Quelles protéines G sont utilisées et quel effecteurs activent-t-elles?
Les protéines G s qui activent les AC
Dans l’exemple de transduction du signal par activation de l’adénylate cyclase :
L’ATP est transformé en quoi? et qu’est ce que cela va permettre?
En AMPc et ce dernier va augmenter l’activité des protéines kinases A (PKA)
Dans l’exemple de transduction du signal par activation de l’adénylate cyclase :
Quel est l’effet provoqué par les R. beta1 adrénergiques et quels sont leur antagoniste
Les R. beta1 ad accélèrent le rythme cardiaque
antago: beta bloqueurs -> anti-hypertenseurs
Dans l’exemple de transduction du signal par activation de l’adénylate cyclase :
Quel est l’effet provoqué par les R. beta2 adrénergiques et quels sont leur agoniste sélectif
Ils provoquent une relaxation des muscles lisses
agoniste: pour les bronches : anti-asthmatiques
Concernant les R. régulant de contractilité musculaire lisse bronchique :
Quel est le mécanisme d’action des R beta ad?
R beta ad R beta2 Gs Adénylates cyclases (+) -> augmentation AMPc -> relaxation
Concernant les R. régulant de contractilité musculaire lisse bronchique :
Quel est le mécanisme d’action des R muscariniques de l’acétylcholine : R. M2
R. M2
G i/o
Adénylate cyclase (-)
-> AMPc diminue -> diminue la relaxation
Concernant les R. régulant de contractilité musculaire lisse bronchique :
Quel est le mécanisme d’action des R muscariniques de l’acétylcholine: R. M3
R. M3 Gq PLC beta (+) -> augmente l'inositol triP (IP3) ce qui augmente le CA²+ -> contraction
Donnez deux exemples de médicaments anti-asthmatique par voie inhalée
- Agonistes sélectifs R; beta2 ad
2. Antagoniste non sélectif des R. muscariniques
Dans l’exemple de transduction du signal par inhibition de l’adénylate cyclase :
Donnez deux exemples d’agonistes de récepteurs opioïde μ
- Neuropeptides endogènes (ex : endorphines)
2. Morphiniques
Dans l’exemple de transduction du signal par inhibition de l’adénylate cyclase :
quel est le mécanisme d’action des agonistes
G i/o -> AC
La conversion d’ATP en AMPc est diminuée et donc l’activité de PKA diminue aussi
Dans l’exemple de transduction du signal par inhibition de l’adénylate cyclase :
que provoque la diminution de l’activité de PKA
Une diminution de phosphorylation des canaux K+ et Ca²+ ce qui entraîne l’ouverture du canal K+ et une fermeture du canal Ca²+
Rappel : répartition ioniques
Que provoque la sortir du K+
Cela favorise l’hyperpolarisation et diminue l’excitabilité neuronale
Rappel : répartition ioniques
Quel ion favorise l’hyperpolarisation et diminue l’excitabilité neuronale? en sortant ou en entrant de la cellule?
Le K+ en sortant (dans le sens de son gradient)
Rappel : répartition ioniques
que provoque la fermeture du Ca²+
Une diminution de l’exocytose et de la libération de médiateurs pronocirécepteurs
Rappel : répartition ioniques, VRAI ou FAUX
Le Ca²+ entre dans la cellule et provoque une exocytose
VRAI
Rappel : répartition ioniques, VRAI ou FAUX
Le Ca²+ sort dans la cellule et provoque une exocytose
FAUX il entre
Rappel : répartition ioniques, VRAI ou FAUX
Le Ca²+ entre dans la cellule et provoque une hyperpolarisation
FAUX une exocytose
Rappel : répartition ioniques, VRAI ou FAUX
Le K+ entre dans la cellule et provoque une hyperpolarisation
FAUX il sort de la cellule
Rappel : répartition ioniques, VRAI ou FAUX
Le Ca²+ provoque une diminution de l’excitabilité neuronale
FAUX c’est le K+, le Ca²+ provoque une diminution de la libération de médiateurs pronocirécepteurs
Rappel : répartition ioniques, VRAI ou FAUX
Le Ca²+ provoque une diminution de la libération de médiateurs pronocirécepteurs grâce à la diminution d’exocytose
VRAI
Dans l’exemple de transduction de signal par inhibiton de l’AC:
Quelles sous unités ferment le canal calcique
les sous unités beta/gamma
Dans l’exemple de transduction de signal par inhibiton de l’AC:
Que peuvent engendrer les morphiniques
Une dépression respiratoire
Quels médicaments engendrent une dépression respiratoire
Les morphiniques
Où sont situés les récepteurs opioïdes μ agonistes
Sur les fibres nerveuses algogènes
Quel est l’effet final des récepteurs opioïdes μ agonistes
Ils diminuent la transmission nerveuse algogène
Citez le nom d’un antagoniste des récepteurs opioïdes μ
Naloxone
les morphiniques reproduisent l’action de quels autres médicaments
Les endorphines
