chp9 Κυτταρομεσολαβητική & χυμική (Αντισώματα) ανοσία

Question 1

describe the cell mediated vs humoral response

Answer 1

1. Χυμική απόκριση (Humoral response):
   - εκδηλώνεται μέσω των αντισωμάτων (Ab) που παράγονται από τα Β κύτταρα
   - χαρακτηρίζονται από την ικανότητα δέσμευσης και εξουδετέρωσης διαφόρων αντιγόνων (Ag)
2. Κυτταρομεσολαβητική απόκριση (Cell mediated response):
   - κύριος ρόλος η αναγνώριση & καταστροφή κυττάρων, που είτε περιέχουν ενδοκυττάρια παθογόνα, είτε εκφράζουν Ag που δεν χαρακτηρίζουν τα φυσιολογικά κύτταρα (πχ καρκινικά κύτταρα)
   - Είναι αντιγονοειδική (Ag-specific)
   - επάγεται από το ειδικό Α.Σ. μέσω των:
   α) CD4+ TH κυττάρων και CD8+ κυτταροτοξικών TC κυττάρων
   β) Συνεισφορά και συνεργασία με το έμφυτο Α.Σ. μέσω των NK κυττάρων

Question 2

which is the ‘περιοχή’ προστασίας of humoral vs cell mediated

Answer 2

humoral —> Εξωκυτταρικός χώρος
cell mediated —> Ενδοκυτταρικό περιβάλλον

Question 3

name all the ways the Ab που εκκρίνονται από ενεργοποιημένα Β κύτταρα in the humoral response protect the organism

Answer 3

1. Εξουδετερώνουν (neutralize) το παθογόνο μέσω δέσμευσης των υποδοχέων που το παθογόνο χρησιμοποιεί για να εισβάλει στο κύτταρο
2. Οψωνοποίηση (οpsonize) του παθογόνου και επιστράτευση των φαγοκυττάρων
3. Ενεργοποίηση του συμπληρώματος μέσω της δέσμευσης τους στην επιφάνεια του παθογόνου
4. Συνεργασία με το κυτταρικό τμήμα του Α.Σ: Δέσμευση & επιστράτευση των NK κυττάρων σε μια διαδικασία που ονομάζεται Εξαρτώμενη από αντισώματα κυτταρομεσολαβητική κυτταροτοξικότητα(Ab-dependent cell-mediated cytotoxicity, ADCC)

Question 4

what determines the ικανότητα ενός Ab to cause any of the mechanisms

Answer 4

1. την αντιγονοειδικότητά (Ag specificity) του
2. τον ισότυπo του

Question 5

what are the 2 general regions in an Ab that are used in the response to an antigen + what each one does

Answer 5

1. περιοχή Fab:
   - για να δεσμεύσουν το αντιγόνο
2. περιοχή Fc:
   - για να ενεργοποιήσουν διάφορους δραστικούς μηχανισμούς για την εξάλειψη των μικροβίων και τοξινών

Question 6

List all the functions of the isotype IgG

Answer 6

• Εξουδετέρωση των μικροβίων και των τοξινών
• Οψωνισμός των αντιγόνων για την επαγωγή της φαγοκυττάρωσής τους από τα μακροφάγα και τα ουδετερόφιλα
• Ενεργοποίηση της κλασσικής οδού του συμπληρώματος
• Εξαρτώμενη από αντισώματα κυτταρομεσολαβητική κυτταροτοξικότητα (Ab-Dependent Cell mediated Cytotoxicity) που μεσολαβείται από τα ΝΚ κύτταρα
• Ανοσία των εμβρύων: μεταφορά μητρικού αντισώματος μέσω πλακούντα και εντέρου
• Αναστολή της ενεργοποίησης των Β κυττάρων

Question 7

list the functions of the other isotypes

Answer 7

IgM:
- Ενεργοποίηση της κλασσικής οδού του συμπληρώματος

IgE:
- Άμυνα έναντι έλμινθων
- Αποκοκκίωση των μαστοκυττάρων (αλλεργική αντίδραση)

IgA:
- Ανοσία του βλεννογόνου —> έκκριση IgA στον αυλό του γαστρεντερικού και αναπνευστικού σωλήνα, εξουδετέρωση μικροβίων και τοξινών

Question 8

how do viruses and some bacteria enter the cell usually + give egs

Answer 8

• μέσω της αλληλεπίδρασής τους με συγκεκριμένες μεμβρανικές πρωτεΐνες
• οι οποίες επάγουν την ενδοκυττάρωση του παθογόνου

Examples:
1. HIV —> gp120 binds to CD4
2. Influenza virus —> εκφράζει την αιμαγλουτινίνη η οποία αλληλεπιδρά με γλυκοπρωτεΐνες στα επιθηλιακά κύτταρα

Question 9

name 3 ways Ab with neutralizing abilities carry out that function

Answer 9

1. δεσμεύονται στις πρωτεΐνες που χρησιμοποιούν τα παθογόνα για να εισέλθουν στο κύτταρο —> εμποδίζουν τη λοίμωξη + προκαλούν τη φαγοκυττάρωση του παθογόνου από τα μακροφάγα
2. εμποδίζουν την είσοδο τοξινών μέσα στο κύτταρο
   Eg η νευροτοξίνη που παράγεται από το Clostridium tetani
3. Το αντίσωμα αναστέλλει την εξάπλωση της μόλυνσης σε γειτονικά κύτταρα

Question 10

how does the αντι-τετανικό εμβόλιο work

Answer 10

Χρησιμοποιεί μια ανενεργή μορφή της νευροτοξίνης
—> για να προκαλέσει την παραγωγή Ab από τα Β κύτταρα κατά της τοξίνης

Question 11

explain how the Ab do the Εκκίνηση του συμπληρώματος

Answer 11

• Τα ανοσοσυμπλέγματα (IC) που αποτελούνται από IgGή IgM, μπορούν να δεσμευτούν από συστατικά του συμπληρώματος στον ορό
• σηματοδοτήσουν την εκκίνηση & ενεργοποίηση του συμπληρώματος
• οδηγώντας στην καταστροφή του παθογόνου

Question 12

explain the different ways the complement system causes the destruction of a pathogen

Answer 12

1. Φαγοκυττάρωση και θανάτωση του μικροβίου
2. Λύση του μικροβίου (χάνει την οσμωτική του ισορροπία)
3. Καταστροφή των μικροβίων από τα λευκοκύτταρα

Question 13

describe how Ab do opsonisation + what is it

Answer 13

• είναι η ικανότητα του Ab να προωθήσει ή/και να ενισχύσει την εγκόλπωση του Ag από τα φαγοκύτταρα
• καλύπτουν τα Ag (σχηματισμός ανοσοσυμπλεγμάτων, Immune Complexes, IC) & αλληλεπιδρούν με τους υποδοχείς Fc στην επιφάνεια των φαγοκυττάρων
• Αλληλεπίδραση των IC με τους FcγR υποδοχείς προκαλεί την ενδοκυττάρωση & πέψη του παθογόνου στα λυσοσώματα
  —> Οι υποδοχείς FcγR εκφράζονται στην επιφάνεια των φαγοκυττάρων

Question 14

give an example of what happens after the binding on the Fc (FcγRI) during opsonisation using IgG

Answer 14

1. Μεταγωγή σήματος ενεργοποίησης του φαγοκυττάρου από τον υποδοχέα Fc
2. Φαγοκυττάρωση του μικροβίου
3. Θανάτωση του φαγοκυτταρωμένου μικροβίου

Question 15

what is the difference between other antibodies vs the ones that did opsonisation

Answer 15

Το δεσμευμένο αντίσωμα διακρίνεται από την ελεύθερη
ανοσοσφαιρίνη από την κατάσταση της συσσωμάτωσής του

—> Τα παθογόνα που είναι επικαλυμμένα με οψωνίνες του
συμπληρώματος (πχ C3b και με αντισώματα IgG) γίνονται πολύ πιο εύκολα ορατά στα φαγοκύτταρα

Question 16

what does Εξαρτώμενη από αντισώματα κυτταρομεσολαβητική κυτταροτοξικότητα (ADCC) trigger

Answer 16

Ab μπορούν να επιστρατεύσουν και να ενεργοποιήσουν την κυτταροτοξική δραστηριότητα των NK κυττάρων & κοκκιοκυττάρων

Question 17

how are the NK triggered by ADCC different than Tc cells

Answer 17

• αναγνώριση των κυττάρων στόχων από τα ΝΚ κύτταρα δεν περιορίζεται από τα μόρια MHC αφού δεν εκφράζουν αντιγονοειδικούς TCRs
• Τα ΝΚ εκφράζουν όμως τον Fc υποδοχέα FcγRIII (CD16)
  —> Η δέσμευση Ab από τον FcγRIII (CD16) στα NK κύτταρα, προκαλεί την κυτταροτοξική τους δραστηριότητα εναντίον συγκεκριμένου κυτταρικού στόχου

Question 18

can ADCC be used for therapies? what is it dependant on?

Answer 18

• αρκετά μονοκλωνικά αντισώματα (mAb) είναι ήδη σε κλινική χρήση
• Πολλές αντικαρκινικές θεραπείες εναντίον καρκινικών αντιγόνων βασίζονται στους μηχανισμούς ADCC
• Η ADCC είναι εξαρτώμενη από τον ισότυπο του αντισώματος
  —> στον άνθρωπο IgG1 και στο ποντίκι η IgG2a είναι τα πιο ισχυρά αντισώματα για τη διέγερση της ADCC

Question 19

describe the different ways the Μονοκλωνικά αντισώματα (mAb) στην κλινική για αντικαρκινική ανοσοθεραπεία work

Answer 19

1. Αναστολή
2. Εξουδετέρωση
3. Αναστολή
4. Ανοσοδιέγερση
5. ADCC
6. Ενεργοποίηση του συμπληρώματος
7. Απόπτωση
8. Ανοσοδιέγερση
9. Αντίσωμα
   συζευγμένο με τοξίνη, ένζυμο, φάρμακο ή ραδιοϊσότοπο

Question 20

name a drug using Μονοκλωνικά αντισώματα (mAb) στην κλινική + what is it used for

Answer 20

Natalizumab (humanized mAb):
- για ανοσοθεραπεία αυτοάνοσων νοσημάτων
- Χρήση σε Relapsing-remitting Multiple Sclerosis

—> εμποδίζει τη μετανάστευση των λεμφοκυττάρων στον εγκέφαλο διαμέσου του αιματοεγκεφαλικού φραγμού

Question 21

what is the goal of the υποδοχείς Fc (FcR)

Answer 21

είναι η γέφυρα ανάμεσα στις λειτουργίες κυττάρων του Α.Σ. και της εξειδίκευσης των αντισωμάτων

Question 22

what are the differences between different Fc receptors + name a few

Answer 22

Οι υποδοχείς Fc διαφέρουν
- Στην τάξη αντισώματος που προσδένουν
- Στα κύτταρα στα οποία εκφράζονται

—> Μαζί αυτοί οι συνδυασμοί καθορίζουν τη λειτουργία της κάθε τάξης αντισώματος

1. FcγR —> προσδένει IgG
2. FcεR —> προσδένει IgE
3. pIgR —> προσδένει IgA
4. FcRn

Question 23

where are υποδοχείς FcεR usually expressed

Answer 23

Εκφράζονται κυρίως από τα
- Μαστοκύτταρα
- Βασόφιλα
- Εοσινόφιλα

Question 24

how does IgE work with FcεR + what is it used for

Answer 24

1. Η IgE δεσμεύεται από τους υποδοχείς FcεR στην επιφάνεια
   των μαστοκυττάρων κτλ.
2. IgE δεσμευτεί και από το αντιγόνο (δημιουργία
   ανοσοσυμπλεγμάτων)
3. μέσω των υποδοχέων FcεR πυροδοτείται η μεταγωγή σηματοδότησης προκαλώντας την αποκοκκίωσή τους και την έκκριση ισταμίνης, πρωτεασών και άλλων μεσολαβητών της φλεγμονής

—> Συνδέεται με αλλεργικές αντιδράσεις (αντίδραση υπερευαισθησίας τύπου Ι)
—> Σημαντική για την ανοσία ενάντια στα παράσιτα

Question 25

what does the receptor pIgR stand for + where is it expressed

Answer 25

= πολυμερικός υποδοχέας των ανοσοσφαιρινών
= Polymeric immunoglobulin receptor

—> εκφράζεται στην επιφάνεια των επιθηλιακών κυττάρων

Question 26

what does the pIgR receptor do (roles)

Answer 26

1. μεταφορά της IgA και IgM από το αίμα στον αυλό διάφορων ιστών:
   - Γαστρεντερικό σωλήνα
   - Αναπνευστική οδό
   - Αναπαραγωγική οδό
2. μεταφορά της IgA:
   - στις εκκρίσεις του σώματος (Δάκρυα και μητρικό γάλα)
   - στον βλεννογόνο του εντέρου για την εξουδετέρωση των μικροβίων και των τοξινών

Question 27

how does IgA διασχίζει τα επιθηλιακά κύτταρα?

Answer 27

Μέσω της διακυττάρωσης:

• δέσμευση της IgA στο pIgR που εκφράζεται από τη βασοπλευρική επιφάνεια των επιθηλιακών κυττάρων
• αυτό πυροδοτεί την ενδοκυττάρωση
• και μετά την μεταφορά στην κορυφή (εξωτερική) πλευρά και στον αυλό ενός οργάνου
• κατά την έκκριση, IgA συλλαμβάνει ένα εκκριτικό συστατικό από το pIgR που προστατεύει το τμήμα Fc από τις πρωτεάσες του αυλού

Question 28

what does FcRn stand for + how much and where is it expressed

Answer 28

Ο νεογνικός υποδοχέας FcRn (Neonatal Fc receptor)

• Εκφράζεται σε ψηλά επίπεδα νωρίς στη διάρκεια της ζωής ενός οργανισμού
• Εκφράζεται σε πολλά διαφορετικά κύτταρα συμπεριλαμβανομένων των επιθηλιακών και ενδοθηλιακών κυττάρων

Question 29

what does FcRn help with

Answer 29

1. Βοηθά στη μεταφορά αντισωμάτων που προσλαμβάνονται από το μητρικό γάλα μέσω των επιθηλιακών κυττάρων του εντέρου στην κυκλοφορία του αίματος (την αντίθετη κατεύθυνση από το pIgR)
2. Στους ενήλικες, η έκφρασή του στα τοιχώματα των αιμοφόρων αγγείων βοηθά στη διατήρηση των επιπέδων IgG στον ορό προστατεύοντάς τα από την αποικοδόμηση
   —> ΙgG προσλαμβάνεται με πινοκυττάρωση από τα ενδοθηλιακά κύτταρα τα οποία μετά την ελευθερώνουν πίσω στην κυκλοφορία του αίματος

Question 30

describe different ways the microorganisms have developed to αποφυγή της χυμικής ανοσίας

Answer 30

• Ιοί και βακτήρια μεταλλάζουν τα αντιγόνα της κυτταρικής τους επιφάνειας για να αποφεύγουν την αναγνώριση από τα αντισώματα που παράχθηκαν σε προηγούμενες μολύνσεις
• Αναστολή της ενεργοποίησης του συμπληρώματος
• Ανθεκτικότητα στην φαγοκυττάρωση (pneumococcus)

Question 31

Name the 2 T cells and how each works to cause Κυτταρομεσολαβητικές δραστικές αποκρίσεις

Answer 31

1. Τ βοηθητική (T helper mediated)
   - Δραστικές λειτουργίες των CD4+ TH λεμφοκυττάρων

—> Ενεργοποίηση των μακροφάγων
—> Εξάλειψη μικροοργανισμών από ενεργοποιημένα μακροφάγα

2. CTL κυτταροτοξική (CTL mediated)
   - Κυτταροτοξικά δραστικά κύτταρα (Cytotoxic effector cells)
   - CD8+ T κύτταρα (= CTLs) - (προσαρμοστική/ειδική ανοσία)
   - NK κύτταρα (έμφυτη ανοσία και συνεργασία με την ειδική)

—> Η κυτταρομεσολαβητική απόκριση αναγνωρίζει & επιτίθεται σε κύτταρα που παρουσιάζουν ξένα “μη-εαυτά”ή μη φυσιολογικά χαρακτηριστικά “altered-self” τροποποιημένα εαυτά κύτταρα

Question 32

describe the process of activation + action of κυτταρομεσολαβητικών αποκρίσεων

Answer 32

1. ενεργοποίηση και διαφοροποίηση των παρθένων Τ κυττάρων στους λεμφαδένες και το σπλήνα —> Δραστικά Τ κύτταρα
2. Μεταναστεύουν στην περιοχή της μόλυνσης
3. αναγνωρίζουν επεξεργασμένα πεπτίδια που προέρχονται από το παθογόνο:
   - CD4+ TH κύτταρα —> αναγνωρίζουν σύμπλοκο MHC II:πεπτίδιο στην επιφάνεια φαγοκυττάρων που ενδοκυττάρωσαν το παθογόνο
   - CD8+ T κύτταρα —> αναγνωρίζουν σύμπλοκο MHC I:πεπτίδιο στην επιφάνεια μολυσμένων κυττάρων με το παθογόνο

Question 33

List the δραστικές λειτουργίες των CD4+ TH και CD8+
κυττάρων + what does it depend on

Answer 33

1. Δραστικές λειτουργίες των CD4+ TH λεμφοκυττάρων

• Ενεργοποίηση των μακροφάγων
• Εξάλειψη μικροοργανισμών από ενεργοποιημένα μακροφάγα
• Ενεργοποίηση Β κυττάρων
• Ενεργοποίηση των CD8+ T κυττάρων

2. Κυτταροτοξικά δραστικά κύτταρα

– Εξάλειψη μολυσμένων κυττάρων με ενδοκυττάρια παθογόνα (ιούς & βακτήρια)
- Καταστροφή καρκινικών κυττάρων

—> Οι δραστικές λειτουργίες των CD4+ TH και CD8+ κυττάρων εξαρτώνται από την ειδική αναγνώριση του αντιγόνου

Question 34

describe the process + result of Τ-εξαρτώμενη ενεργοποίηση των μακροφάγων

Answer 34

1. Μακροφάγα με ενδοκυτταρωμένα παθογόνα, επεξεργάζονται τα αντιγόνα και τα παρουσιάζουν σε σύμπλοκο με μόρια MHC II
2. εκκρίνουν την IL-12 η οποία προκαλεί τη διαφοροποίηση των CD4+ T κυττάρων σε ΤΗ1
3. TH1 cells, now expressing CD40 ligand (CD40L), recognize the peptide:MHC II complex presented by macrophages.
4. CD40L on TH1 cells interacts with the CD40 receptor on the surface of macrophages
5. TH1 επίσης θα εκκρίνει IFNγ
6. επαγωγή μονοπατιών σηματοδότησης που ενεργοποιούν μεταγραφικούς παράγοντες και τη σύνθεση αντιμικροβιακών παραγόντων
7. καταστροφή του μικροβίου

Question 35

explain in more details the Δραστική απόκριση των
ενεργοποιημένων μακροφάγων which leads to destruction of microbe

Answer 35

1. Καταστροφή των ενδοκυτταρωμένων παθογόνων
2. Αύξηση της έκφρασης των μορίων MHC και συνδιεργερτικών μορίων Β7
3. Έκκριση κυτταροκινών ( TNF, IL-1, IL-12, χημειοκίνες)

Question 36

describe the main steps of Κυτταρομεσολαβητικές δραστικές αποκρίσεις των CD8+ T κυτταροτοξικών κυττάρων

Answer 36

CTL μεσολαβητική απόκριση γίνεται σε 2 φάσεις:

1. ενεργοποίηση και διαφοροποίηση παρθένων TC σε λειτουργικά δραστικά CTLs στα δευτερογενή λεμφοειδή όργανα
2. δραστικά CTL αναγνωρίζουν σύμπλοκo αντιγόνου - MHC τάξης Ι (MHC I:Ag complexes) πάνω σε κύτταρα-στόχους στη περιφέρεια και τα καταστρέφουν

—> Αφού σχεδόν όλα τα εμπύρηνα κύτταρα του σώματος εκφράζουν MHC τάξης Ι, τα CTLs μπορούν να αναγνωρίσουν και να καταστρέψουν οποιοδήποτε τροποποιημένο εαυτό κύτταρο

Question 37

what can CTLs be used against?

Answer 37

1. αναγνωρίζουν & σκοτώνουν μολυσμένα ή καρκινικά κύτταρα μέσω ενεργοποίησης του TCR
2. παθολογικές καταστάσεις σε άτομα που έχουν ελαττωματική δημιουργία Τ κυττάρων
   —> eg παιδιά με σύνδρομο DiGeorge γεννιούνται χωρίς θύμο και κατά συνέπεια παρουσιάζουν έλλειψη Τ κυττάρων

Question 38

what do CD8+ T κυτταροτοξικά κύτταρα recognize

Answer 38

αναγνωρίζουν επεξεργασμένα πεπτίδια σε σύμπλοκο με μόρια MHC I στην επιφάνεια μολυσμένων ή καρκινικών κυττάρων και προκαλούν το θάνατό τους.

Question 39

where did we get the peptides that are recognized by CD8+ Tc cells

Answer 39

Aπό ενδογενή αντιγόνα:

1. Πρωτεΐνες που συντίθενται στο κυτταρόπλασμα (κυτταροπλασματική οδός επεξεργασίας αντιγόνου —> when the proteinss stop functioning they get transported into the proteosome and then ER where it’s broken down into peptides that will be put on MHC1)
2. Πρωτεΐνες από φαγοκυτταρωμένα μικρόβια που ξεφεύγουν από τα ενδοκυττάρια κυστίδια μέσα στο κυτταρόπλασμα (when they escape instead of being broken down by enzymes, it will be shown as MHC1 peptides)

Question 40

how do we form δραστικών CTLs

Answer 40

Η διαφοροποίηση των παρθένων CD8+ T κυττάρων σε δραστικά CTL απαιτεί:

• την αλληλεπίδραση σύμπλοκου MHC:πεπτιδίου σε ενεργοποιημένα DCs
• βοήθεια από TH1 ή TH17 κύτταρα (ενισχύουν τη δραστικότητα των DC μέσω ελευθέρωσης κυτταροκινών)

Question 41

Παρθένα CD8+ T κύτταρα είναι ανίκανα να σκοτώσουν κύτταρα-στόχους. Explain the steps in details of how they become differentiates

Answer 41

Ενεργοποίηση απαιτεί 3 συνεχόμενα σήματα:
1. Αντιγονοειδικό σήμα:
- αναγνώριση πεπτιδίου - MHC τάξης Ι
- causing την μεταδωση του σήμα από το σύμπλεγμα του TCR

2. Συνδιεγερτικό σήμα 2:
   - αλληλεπίδραση CD28-B7 (CTL –APC)
   - causing την μεταδωση του σήμα
3. σήμα 3:
   - Αλληλεπίδραση ΙL-2 με τον υποδοχέα IL-2R
   - causing πολλαπλασιασμός, διαφοροποίηση σε δραστικό CTL.

—> Μετά την απομάκρυνση Ag, τα επίπεδα IL-2 μειώνονται —> Τ κύτταρα πεθαίνουν με απόπτωση

Question 42

name the difference between the ενεργοποίηση των παρθένων και των CTLs με μνήμη

Answer 42

Τα παρθένα CTL χρειάζονται βοήθεια από τα ΤΗ βοηθητικά κύτταρα για να ενεργοποιηθούν
vs
τα μνημονικά CTL δεν χρειάζονται βοήθεια από τα TH

Question 43

how do T cells solve the infection of μακροφάγα που είναι μολυσμένα με ενδοκυτταρικά μικρόβια (2 situations)

Answer 43

α) Μερικά μικρόβια εγκλωβίζονται στα φαγοσώματα

• ενδοκυτταρικό μονοπάτι επεξεργασίας αντιγόνου
• αντιγονοπαρουσίαση πεπτιδίου σε CD4+ T κύτταρα
• τα CD4+ T κύτταρα ενεργοποιούν την αντιμικροβιακή δράση του μακροφάγου
• καταστροφή μικροβίων

β) Μερικά μικρόβια διαφεύγουν στο κυτταρόπλασμα

• κυτταροπλασματικό μονοπάτι επεξεργασίας αντιγόνου
• αντιγονοπαρουσίαση πεπτιδίου σε CD8+ T κύτταρα
• τα CD8+ T κύτταρα προκαλούν την απόπτωση του μολυσμένου μακροφάγου

Question 44

Name and describe the 2 ways CTLs kill

Answer 44

1. Κυτταροτοξικές πρωτεΐνες περφορίνη και θρυμματίνες (perforin, granzymes):
   - απελευθερώνονται από τα CTLs
   - εισέρχονται στα κύτταρα στόχους
2. Αλληλεπίδραση του προσδέτη Fas:
   - (CD95L, FasL) πάνω στο CTL
   - του υποδοχέα του Fas (CD95, Fas) πάνω στο κύτταρο-στόχος

—> οι 2 τρόποι ενεργοποιούν μονοπάτια κυτταρικού θανάτου με απόπτωση που εμπλέκουν κασπάσες
—> CTLs δεν σκοτώνουν ακριβώς τα κύτταρα αλλά τα οδηγούν στην αυτοκτονία

Question 45

explain the effect of περφορίνης (Perforin) & θρυμματίνης
(granzyme) στην κυτταρική λύση

Answer 45

= είναι προ-αποπτωτικά μόρια που αποθηκεύονται στα κοκκία των κυτταροτοξικών κυττάρων.
—> Προκαλούν άμεσα βλάβη στο κύτταρο-στόχος

1. Περφορίνη (Perforin):
   - πρωτεΐνη που δημιουργεί πόρους στη μεμβράνη του κυττάρου-στόχου
2. Θρυμματίνη (Granzymes):
   - πρωτεάσες σερίνης που πρωτεολύουν την προκασπάση-8
   - δημιουργία καταρράκτη ενεργοποίησης μορίων κασπασών που οδηγεί το κύτταρο σε αποπτωτικό θάνατο

Question 46

what exactly is formed when we do the πολυμερισμός των μονομερών της περφορίνης

Answer 46

Ο πολυμερισμός των μονομερών της περφορίνης μέσα στη μεμβράνη του κυττάρου-στόχου σχηματίζει κυλινδρικούς πόρους

Question 47

explain how Κυτταρική λύση occurs using του μονοπατιού Fas-FasL

Answer 47

• Έκφραση Fas (CD95) στα κύτταρα-στόχος
• Έκφραση FasL στα CTLs

—> Αλληλεπίδραση FasL-Fas προκαλεί τον τριμερισμό του Fas + την αλληλεπίδρασή του με τον παράγοντα FADD

—> O FADD δεσμεύει την προκασπάση-8 και την ενεργοποιεί με αποτέλεσμα την επαγωγή ενεργοποίησης του μονοπατιού των κασπασών —> ΑΠΟΠΤΩΣΗ

Question 48

describe some μηχανισμούς by pathogens για να αποφεύγουν την Τ κυτταρομεσολαβητική δραστική απόκριση

Answer 48

1. αναστέλλουν τη σύντηξη του φαγοσώματος με τα λυσοσώματα:
   - δημιουργούν πόρους στη μεμβράνη των φαγοσωμάτων
   - διαφεύγουν στο κυτταρόπλασμα
   —> αποφυγή της αντιμικροβιακής δραστηριότητας των φαγοκυττάρων, επιβίωση και πολλαπλασιασμός
2. αναστέλλουν αντιγονοπαρουσίαση από τα μόρια MHC I μέσω διαφόρων μηχανισμών όπως:
   - Αναστολή έκφρασης των μορίων MHC I
   - Παρεμπόδιση της μεταφοράς πεπτιδίων από το κυτταρόπλασμα στο ΑΕΔ
   —> αποφυγή αναγνώρισης από τα CD8+ T κύτταρα

Question 49

describe what/how the NK use their structures to kill microbes + what they kill

Answer 49

Άμυνα κατά ιών και καρκίνου

• Δεν περιορίζονται από τα MHC μόρια (non-MHC restricted)
• Εκφράζουν CD16 (FcγRIII)
• φέρουν μόρια FasL στην επιφάνειά τους
• Το κυτταρόπλασμα των NK περιέχει κοκκία με περφορίνη και θρυμματίνες

Question 50

CTL and NK are very similar, but how do they differ

Answer 50

Αντίθετα με τα CTLs, τα NK είναι συνεχώς κυτταροτοξικά (constitutively cytotoxic)
—> δεν χρειάζονται ενεργοποίηση

Question 51

what determines the action of NK

Answer 51

Τα NK έχουν 2 ειδών υποδοχείς : διεγερτικούς και ανασταλτικούς
—> Ισορροπία μηνυμάτων καθορίζει την δράση των ΝK

Question 52

explain how NK work (mechanism of killing)

Answer 52

• Προκαλούν την απόπτωση των στόχων τους
• εκκρίνουν IFNγ προκαλώντας την ενεργοποίηση των μακροφάγων

Question 53

describe how we can have equilibrium between activating/deactivating NK cells

Answer 53

1. Υποδοχείς που μεταδίνουν αρνητικό σήμα διέγερσης:
   - Οι προσδέτες τους είναι μόρια MHC I

α) φυσιολογικά επίπεδα έκφρασης μορίων MHC I:
- δίνουν το μήνυμα πως το κύτταρο-στόχος είναι φυσιολογικό

β) μειωμένα επίπεδα έκφρασης μορίων MHC I ή απουσία έκφρασής του:
- δεν δεσμεύονται οι ανασταλτικοί υποδοχείς
- απουσία αρνητικού μηνύματος διέγερσης

2. Υποδοχείς που μεταδίδουν σήμα ενεργοποίησης:
   - Οι προσδέτες τους είναι πρωτεΐνες οι οποίες δεν εκφράζονται σε φυσιολογικά κύτταρα, αλλά επάγεται η έκφραση τους σε καρκινικά κύτταρα και σε κύτταρα μολυσμένα με ιό

—> αλληλεπίδραση υποδοχέα ενεργοποίησης με προσδέτη
—> μεταγωγή μηνύματος ενεργοποίησης

Question 54

describe how NK cells don’t attack healthy cells

Answer 54

Τα NK κύτταρα έχουν ανοχή σε υγιή εαυτά κύτταρα

η αλληλεπίδραση των ανασταλτικών υποδοχέων (πχ KIRs) με τα μόρια MHC στα εαυτά κύτταρα καταστέλλει το διεργερτικό σήμα > μηνύματα ενεργοποίησης (δεν είναι αρκετά δυνατά)

Question 55

how do NK react to a Missing-self

Answer 55

Τα επίπεδα έκφρασης των μορίων MHC I σε μολυσμένα κύτταρα με ιό ή σε καρκινικά κύτταρα είναι μειωμένα
—>Το ανασταλτικό μήνυμα απουσιάζει
—> ενεργοποίηση των NK

Question 56

how do NK react to τροποποιημένου εαυτού κυττάρου

Answer 56

Εαυτά κύτταρα, μολυσμένα με ιό ή καρκινικά κύτταρα, εκφράζουν στην επιφάνειά τους, τους προσδέτες των υποδοχέων ενεργοποίησης των NK

—> Αλληλεπίδραση προσδέτη-υποδοχέα ενεργοποίησης ξεπερνά τα ανασταλτικά μηνύματα από τα μόρια MHC
—> ενεργοποίηση ΝΚ

Question 57

describe the process of αναγνώριση στόχου από NK και ADCC

Answer 57

Σε αντίθεση με τα Β & Τ κύτταρα, δεν εκφράζουν αντιγονο-ειδικούς υποδοχείς

—> Fc μεμβρανικοί υποδοχείς CD16
- αναγνωρίζουν συγκεκριμένο τμήμα της ανοσοσφαιρίνης που είναι συνδεδεμένη με παθογόνο ή παθολογικές πρωτεΐνες σε μολυσμένο κύτταρο)
- causes κυτταροτοξικότητα που εξαρτάται από αντισώματα ADCC

Question 58

define εμβολιασμός

Answer 58

= είναι η διαδικασία της διέγερσης των μηχανισμών της ειδικής ανοσολογικής απόκρισης κατά των μικροβίων με έκθεση σε μη παθογόνες μορφές ή συστατικά των μικροβίων

—> Χυμική ή/και κυτταρομεσολαβητική απόκριση