chp3B innate immunity Flashcards

1
Q

define Έμφυτη ανοσία + name the barriers it creates

A

= άμεση άμυνα κατά των παθογόνων (βακτήρια, μύκητες, ιοί)

  • ανατομικούς φραγμούς (φυσικοί & χημικοί) against λοίμωξης
  • κυτταρικούς φραγμούς
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

where are the receptors of the innate immunity found + describe them

A

Where? Στη σπερματική σειρά (germline) —> περιορισμένη ποικιλομορφία.
Μη κλωνικοί —>πανομοιότυποι υποδοχείς σε όλα τα κύτταρα της γενεαλογίας

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

name all the barriers and their specific examples + other defences

A
  1. Ανατομικοί Φραγμοί:
    a) Δέρμα:
    - Εμποδίζει την είσοδο μικροβίων
    - Το όξινο pH 3-5 εμποδίζει την αύξηση μικροβίων

b) Βλεννώδεις μεμβράνες:
- Σύλληψη μικροβίων
- Αποπομπή μικροβίων από τις βλεφαρίδες

  1. Φυσιολογικοί Φραγμοί
    a) Θερμοκρασία:
    - αναστέλλουν την αύξηση κάποιων παθογόνων

b) Χαμηλό pH Στομάχι

  1. Χημικοί μεσολαβητές:
    - Λυσοζύμη (διασπά βακτηριακά τοιχώματα)
    - Ιντερφερόνη επάγει αντι-ιική δράση
    - Συμπλήρωμα λύει μικροοργανισμούς
  2. Φαγοκυττάρωση:
    - Μονοκύτταρα, ουδετερόφιλα, μακροφάγα
  3. Φλεγμονώδης αντίδραση:
    - βλάβη των ιστών & μόλυνση επάγει διαρροή του αγγειακού υγρού, που περιέχει πρωτεΐνες με αντιβακτηριακή δράση, και εισροή των φαγοκυττάρων στην προσβεβλημένη περιοχή
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

what do the δέρμα & οι επιθηλιακοί φραγμοί do

A

εκκρίνουν ένα ευρύ φάσμα πρωτεϊνών και πεπτιδίων, τα οποία
παρέχουν προστασία έναντι των παθογόνων

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

give examples of αντιμικροβιακές πρωτεΐνες & πεπτίδια + what they do

A
  1. Λυσοζύμη (Lysozyme):
    – Ένζυμο στο σάλιο, δάκρυα, και υγρά του αναπνευστικού
    σωλήνα
    – Διασπούν τη πεπτιδογλυκάνη (peptidoglycan) των κυτταρικών τοιχωμάτων των βακτηρίων
  2. Αντιμικροβιακά πεπτίδια (<100 “aa”)
    - ρήξη των μεμβρανών των βακτηρίων, μύκητων, παράσιτων και ιών
    - κυτταρική θανάτωση
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

when is the Κυτταρικοί έμφυτοι φραγμοί used

A

έναντι μικροβίων που έχουν διαφύγει τους ανατομικούς/χημικούς φραγμούς

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

describe what the cellular barriers do

A

– Άμεση αντίδραση (μέσα σε λεπτά μετά την επίθεση)

– Φαγοκυττάρωση των εξωκυττάριων μικροβίων

– Επαγωγή της παραγωγής πρωτεϊνών με άμεση αντιμικροβιακή δραστηριότητα και επιστράτευση υγρού, κυττάρων & μορίων στην περιοχή της μόλυνσης → φλεγμονή

– Θανάτωση των μολυσμένων κυττάρων από τα ΝΚ κύτταρα.

– Πρωτεΐνες του συμπληρώματος συνεργάζονται με τα
φαγοκύτταρα

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

name the 2 ways phagocytes detect pathogens

A
  1. Υποδοχέων αναγνώρισης προτύπου (Pattern Recognition Receptors PRRs):
    - Αναγνωρίζουν σχετιζόμενα με παθογόνα μοριακά πρότυπα (Pathogen Associated Molecular Patterns - PAMPs)
  2. αναγνώριση από υποδοχείς οψωνινών:
    - Διαλυτών ή μεμβρανικών ρυθμιστών (οψωνίνες -opsonins) που αλληλεπιδρούν με την επιφάνεια των μικροβίων
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

list the κύτταρα με φαγοκυτταρική δραστηριότητα

A
  1. Στους ιστούς:
    - Μακροφάγα
    - ουδετερόφιλα
    - δενδριτικά κύτταρα (DCs)
  2. Στο αίμα:
    - Μονοκύτταρα
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

what mechanisms/methods are used inside the phagolysosome

A

Τα φαγολυσοσώματα περιέχουν αντιμικροβιακούς παράγοντες που σκοτώνουν και διασπούν τα ενδοκυτταρωμένα μικρόβια

  1. Αντι-μικροβιακές πρωτεΐνες, όξινο pH, υδρολυτικά ένζυμα (π.χ. λυσοζύμη & πρωτεάσες):
    - The acidic environment helps to activate various hydrolytic enzymes, such as lysozyme and proteases, which break down components of the ingested microbe
  2. Οξειδωτική επίθεση
    - Συμβαίνει στα ουδετερόφιλα, μακροφάγα & DCs
    - Phagocytes produce ενεργές ρίζες οξυγόνου [Reactive oxygen species (ROS)] & Ενεργές ρίζες αζώτου (RNSs): μικροβιοκτόνα
    - highly reactive and toxic to microbes
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

give an example of a PRR

A

TLR —> they recognize PAMPS that are surface exposed

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

where are PRRs expressed? in what cells?

A
  • Στην επιφάνεια της πλασματικής μεμβράνης
  • Στο εσωτερικό των κυττάρων

Cells they’re expressed in are:
- Μυελοειδή κύτταρα: μονοκύτταρα, μακροφάγα, ουδετερόφιλα & DCs
- Λεμφοειδή κύτταρα: Β κύτταρα, Τ κύτταρα & κύτταρα φυσικοί φονείς (NK cells)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

what happens when a PRR recognizes a PAMPs

A
  • επάγει την έκφραση πρωτεϊνών του έμφυτου Α.Σ.
  • ενεργοποίηση μονοπατιών μεταγωγής σήματος → ενεργοποίηση έκφρασης γονιδίων με σημαντικές λειτουργίες για την έμφυτη ανοσία

—> Αντιμικροβιακά πεπτίδα, ιντερφερόνες (interferons), χημειοκίνες (chemokines) & κυτταροκίνες (cytokines) οι οποίες στρατολογούν & ενεργοποιούν άλλα κύτταρα, iNOS & μεσολαβητές της φλεγμονώδους αντίδρασης

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Name some υποδοχείς PRR

A

TLR-1,2,4,5,6

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Describe the steps that leads to the expression of antimicrobial peptides due to PRRs

A
  1. Στρατολόγηση των πρωτεϊνών προσαρμογείς (adapter proteins)
  2. Στρατολόγηση και ενεργοποίηση των πρωτεϊνών κινάσης
  3. Ενεργοποίηση μεταγραφικών παραγόντων (NFκB ή IRF3)
  4. Μεταγραφή
  5. Έκφραση:
    - Προ-φλεγμονώδη κυτταροκίνες (TNF, IL-1, IL-12)
    - Χημειοκίνες (IL-8, MCP-1, RANTES)
    - Μόρια κυτταρικής προσκόλλησης (E-selectin)
    - Συνδιεγερτικά μόρια (CD80/CD86)
    - Αντι-ιϊκές κυτταροκίνες (IFN-α/β)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

describe interferons + uses in therapy

A
  • Συνήθως ενεργοποιούνται από PRRs που αναγνωρίζουν ιογενή νουκλεϊκά οξέα & άλλα συστατικά → Εξασκούν αντι-ιική επίδραση
  • Σηματοδοτικό μονοπάτι → επαγωγή έκφρασης γονιδίων που τα προϊόντα τους αναστέλλουν τον πολλαπλασιασμό του ιού
  • Ενεργοποιούν τα NK κύτταρα & ρυθμίζουν τη δραστηριότητα
    των μακροφάγων & Τ κυττάρων

Uses:
* Ωφέλιμες για τη θεραπεία της σκλήρυνσης κατά πλάκας
* Χρήση σε αντι-ιικές θεραπείες (hep B & C)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

which cytokines cause inflammation, and which stop it? describe them

A
  1. Προ-φλεγμονώδη:
    —> IL-1, IL-6 & TNFα
  • Έναρξη και ενίσχυση της φλεγμονώδους αντίδρασης
  • Αύξηση αγγειακής διαπερατότητας, επιστράτευση & ενεργοποίηση κυττάρων στην περιοχή της λοίμωξης
  • Συστηματικές επιδράσεις: ανατροφοδότηση της αιμοποίησης στον μυελό των οστών για ενίσχυση της παραγωγής ουδετερόφιλων
  1. Αντί-φλεγμονώδη:
    —> IL-10
    - Αναστέλλει την ενεργοποίηση των μακροφάγων & την παραγωγή των προφλεγμονώδη κυτταροκινών
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

Name 2 examples of enzymes used in the innate immune response

A
  • iNOS: θανάτωση φαγοκυτταρωμένων βακτηρίων
  • COX2: παραγωγή προσταγλανδινών (προ-φλεγμονώδης)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

what specific response do TLRs cause

A

επαγωγή μεταγραφής και έκφρασης γονιδίων που εμπλέκονται στην έμφυτη ανοσία & φλεγμονή:
- iNOS
- χημειοκίνες
- κυτταροκίνες που προκαλούν τη δημιουργία φλεγμονής TNF-α, IL1 & IL-6

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

slide 16

A
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

give an example of ανοσοανεπάρκειας του έμφυτου Α.Σ.

A

Χρόνια κοκκιωματώδης νόσος (Chronic granulomatous disease) (CGD)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
22
Q

describe CGD and what causes it

A

Causes:
- Κληρονομική ανοσοανεπάρκεια
- Μεταλλάξεις στο γονίδιο που κωδικοποιεί την υπομονάδα gp91 του κυτοχρώματος b (τμήμα του συμπλέγματος της NADPH οξειδάσης)
- Φυλοσύνδετη υπολειπόμενη ανοσοανεπάρκεια (X-linked recessive inheritance)

What it causes:
- προκαλεί την απώλεια υπομονάδων της NADPH Οξειδάσης
- Δεν παράγονται ενεργές ρίζες οξυγόνου (ROS) → μειωμένη ικανότητα καταστροφής των φαγοκυτταρωμένων παθογόνων από τα ουδετερόφιλα και μακροφάγα

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
23
Q

what happens to patients with CGD (how it shows up in the body)

A
  • υποφέρουν από επαναλαμβανόμενες λοιμώξεις λόγω της μειωμένης ικανότητας του Α.Σ. να καταπολεμήσει παθογόνους
    μικροοργανισμούς

—> Πνευμονία, αποστήματα δερματικών ιστών και οργάνων, σηπτική αρθρίτιδα, βακτηριαιμία / μηκυταιμία κτλ

—> Τα προσβεβλημένα όργανα παρουσιάζουν:
- πολλαπλά αποστήματα (pus in tissue)
- κοκκιώματα με γιγαντιο-κύτταρα (lesions)
- κοκκιωματώδεις δερματικές βλάβες (small nodules of immune cells which προκαλούνται από την ανικανότητα των φαγοκυττάρων να καταστρέψουν τα φαγοκυτταρωμένα παθογόνα και τη συσσώρευση τους)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
24
Q

what happens that makes CGD patients more likely to get infections

A
  • έχουν αυξημένη ευαισθησία σε οργανισμούς που εκφράζουν το ένζυμο της καταλάσης, ιδιαίτερα στη βρεφική ηλικία.

—> μπορούν συνήθως να αντισταθούν σε λοιμώξεις από βακτήρια που δεν εκφράζουν καταλάση, αλλά είναι ευαίσθητοι σε βακτήρια που παράγουν καταλάση.
—> καταλάση = ένα ένζυμο που καταλύει τη διάσπαση του υπεροξειδίου του υδρογόνου (Η2O2) σε πολλούς οργανισμούς

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
25
Q

what does catalase do specifically that stops us from being able to fight off infections

A
  • Σε λοιμώξεις που προκαλούνται από οργανισμούς που δεν παράγουν καταλάση, ο ξενιστής με CGD είναι σε θέση να «δανειστεί» με επιτυχία το Η2O2 που παράγεται από τον οργανισμό και να το χρησιμοποιήσει για να καταπολεμήσει τη μόλυνση.
  • Σε μολύνσεις από οργανισμούς που παράγουν καταλάση, ο «μηχανισμός δανεισμού» είναι ανεπιτυχής επειδή η καταλάση πρώτα διασπά οποιοδήποτε Η2O2 που θα δανειζόταν από τον οργανισμό

—> Η2O2 δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη δημιουργία ριζών οξυγόνου για την καταπολέμηση της μόλυνσης, αφήνοντας τον ασθενή ευάλωτο στη μόλυνση από βακτήρια θετικά στην καταλάση

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
26
Q

what are the main characteristics of a CGD infection

A
  • Οι λοιμώξεις επανεμφανίζονται και είναι παρατεταμένες
  • Τα προσβεβλημένα όργανα παρουσιάζουν πολλαπλά αποστήματα και κοκκιώματα από γιγαντιοκύτταρα
  • Αφορούν κυρίως τα δέρμα και τους βλεννογόνους
  • Συχνή επιπλοκή είναι λεμφαδενοπάθεια
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
27
Q

what therapies are used for CGD

A
  • αντιβιοτικά (co-trimoxazole) για προφυλακτικούς σκοπούς (και αν δεν ανταποκρίνονται στα αντιβιοτικά)
  • Αντι-μυκιατιακούς παράγοντες
  • IFNγ
  • Μεταμόσχευση μυελού των οστών
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
28
Q

what activates NK cells + what do they do

A

—> Ιντερφερόνες τύπου Ι (Type I interferons): IFN-α,β συμμετέχουν στην ενεργοποίηση των ΝΚ κυττάρων

What they do:
- Έχουν κυτταροτοξική ικανότητα ενάντια σε καρκινικά και μολυσμένα κύτταρα
- Προκαλούν την απόπτωση των στόχων τους
- εκκρίνουν IFNγ προκαλώντας την ενεργοποίηση των μακροφάγων

29
Q

how do NK cells know when to be activated or not

A
  1. Υποδοχείς που μεταδίνουν αρνητικό σήμα διέγερσης:
    - Οι προσδέτες τους είναι μόρια MHC I
    → φυσιολογικά επίπεδα έκφρασης μορίων MHC I δίνουν το μήνυμα πως το κύτταρο-στόχος είναι φυσιολογικό
    → μειωμένα επίπεδα έκφρασης μορίων MHC I ή απουσία έκφρασής του
    → so δεν δεσμεύονται οι ανασταλτικοί υποδοχείς → απουσία αρνητικού μηνύματος διέγερσης
  2. Υποδοχείς που μεταδίδουν σήμα ενεργοποίησης
    - Οι προσδέτες τους είναι πρωτεΐνες οι οποίες δεν εκφράζονται σε φυσιολογικά κύτταρα, αλλά επάγεται η έκφραση τους σε καρκινικά κύτταρα και σε κύτταρα μολυσμένα με ιό
    → αλληλεπίδραση υποδοχέα ενεργοποίησης με προσδέτη → μεταγωγή μηνύματος ενεργοποίησης
30
Q

define Συμπλήρωμα (Complement) + the 3 pathways

A

= Είναι το σύνολο των πρωτεϊνών του ορού που συνεργάζονται και με το έμφυτο αλλά και με το προσαρμοστικό Α.Σ. για την εξάλειψη παθογόνων στο αίμα και στους ιστούς

3 κύριοι οδοί ενεργοποίησης του συμπληρώματος
1. Κλασσική Οδός (Classical pathway) (specific IR)
2. Οδός της Λεκτίνης (Lectin pathway) (innate IR)
3. Εναλλακτική οδός (Alternative pathway) (innate IR)

31
Q

what triggers each pathway of the complement system

A

Classical —> antibodies
Lectin —> Mannose binding lectin
Alternative —> microbe

32
Q

briefly describe the steps the complement systems follow after activation

A
  1. C3 breaks down to form C3a and C3b
  2. C3a —> Φλεγμονή
  3. C3b —> οψωνισμός και φαγοκυττάρωση
  4. C5 breaks down into a and b
  5. C5a —> φλεγμονή
  6. Οι πρωτεΐνες του συμπληρώματος σχηματίζουν το σύμπλεγμα μεμβρανικής επίθεσης MAC
  7. Λύση του μικροβίου
33
Q

name the 5 Θεμελιώδεις ενδείξεις της φλεγμονής

A
  • Ερύθημα (ερυθρότητα)
  • Οίδημα (διόγκωση)
  • θερμότητα
  • Πόνος
  • Απώλεια λειτουργίας/αίσθησης
34
Q

what are the 3 κύρια γεγονότα της φλεγμονώδους
αντίδρασης + describe each

A
  1. Αγγειοδιαστολή (Vasodilation):
    - Αύξηση της διαμέτρου των αγγείων των γειτονικών τριχοειδών
    - αύξηση του όγκου του αίματος στην περιοχή
    - ερυθρότητα
    - αύξηση θερμοκρασίας του ιστού
  2. Αύξηση της διαπερατότητας των τριχοειδών αγγείων (Increase in capillary permeability):
    - Συμβάλει στην εισροή υγρού και κυττάρων από τα συσταλμένα τριχοειδή στον ιστό.
    - Το υγρό που συσσωρεύεται (εξίδρωμα, exudate) έχει πολύ μεγαλύτερη ποσότητα πρωτεΐνης από εκείνη που φυσιολογικά απελευθερώνεται από τα αγγεία → διόγκωση του ιστού (οίδημα)
  3. Εισροή των φαγοκυττάρων:
    - Η έξοδος τους από τα τριχοειδή και η είσοδος τους στους ιστούς διευκολύνεται από την αυξημένη τριχοειδική διαπερατότητα.
    –Φαγοκυτταρώνουν τα βακτήρια και εκκρίνουν λυτικά ένζυμα. Η συσσώρευση νεκρών κυττάρων, επεξεργασμένων υλικών και υγρού δημιουργεί το πύον
35
Q

describe the whole inflammatory response step by step

A
  1. Η ιστική βλάβη προκαλεί την απελευθέρωση αγγειοδραστικών & χημειοτακτικών παραγόντων, που πυροδοτούν αύξηση της τοπικής κυκλοφορίας του αίματος και της διαπερατότητας των τριχοειδών
  2. Τα διαπερατά τριχοειδή επιτρέπουν την εισροή υγρών (εξαγγείωση) και κυττάρων such as συμπλήρωμα, C-αντιδρώσα πρωτεΐνη
  3. φαγοκύτταρα μεταναστεύουν στη φλεγμαίνουσα περιοχή (χημειοτακτισμός)
  4. Φαγοκύτταρα & αντιβακτηριακά εξαγγειωμένα μόρια καταστρέφουν τα βακτήρια
36
Q

what is PRR signalling

A

Pattern Recognition Receptors (PRRs) is a process that triggers the release of initial components of the innate immune response from local macrophages and Dendritic Cells (DCs) in tissues.

37
Q

what do PRR trigger specifically

A
  1. Systemic response of προ-φλεγμονώδη κυτταροκίνες:
    - TNFα, IL-1, IL-6
  2. χημειοκίνες
  3. προσταγλανδίνες
  4. ισταμίνη
38
Q

what does the pro-inflammatory cytokine systemic response include

A
  1. Προκαλούν πυρετό —> παρεμπόδιση πολλαπλασιασμού του παθογόνου
  2. Ενεργούν στο συκώτι όπου επάγουν την απόκριση οξείας φάσης (acute phase response) - οι αλλαγές στον ορό κατά τη διάρκεια μιας ασθένειας
  3. APR proteins = οι πρωτεΐνες που παρουσιάζουν αύξηση ή μείωση των συγκεντρώσεών τους κατά την οξεία φάση. They serve as markers for the presence and severity of inflammatory processes or diseases
  • Συστατικά του συμπληρώματος (λειτουργούν και ως οψωνίνες)
  • Λεκτίνη που δεσμεύει μαννόζη (Mannose binding lectin (MBL) (PRR)
  • C-αντιδρώσα πρωτεΐνη (C-reactive protein CRP): οψωνίνη

NB Opsonins are molecules that enhance phagocytosis, marking pathogens for destruction by immune cells.

39
Q

Describe the first stages of the PRR signalling process

A
  1. αγγειοδιαστολή
    —> Pro-inflammatory cytokines and other mediators induce vasodilation, widening blood vessels in the affected area, allowing increased blood flow.
  2. έκφραση μορίων κυτταρικής προσκόλλησης (cell adhesion molecules CAMs)
    —> facilitating the attachment of immune cells to the endothelium, enabling their migration into the infected tissue.
  3. IL-8 (χημειοκίνη)
    —> φλεγμονή /ενεργοποιημένο επιθήλιο
  4. Εξαγγείωση ή διαπίδυση (Extravasation)
    —> Έξοδος των κυττάρων μέσω των τριχοειδικών ενδοθηλιακών στον ιστό
  • Στρατολογούνται από χημειοκίνες
  • Τα ουδετερόφιλα είναι τα πρώτα κύτταρα που φθάνουν στην περιοχή της μόλυνσης. Εκεί ενισχύουν την τοπική έμφυτη ανοσοαπόκριση. Έπειτα καταφθάνουν τα μονοκύτταρα τα οποία διαφοροποιούνται σε μακροφάγα → εξάλειψη παθογόνου & επούλωση πληγών
40
Q

what do λεμφοκύτταρα do in the body (how they travel)

A

Τα λεμφοκύτταρα επανακυκλοφορούν συνεχώς μέσω του αίματος και της λέμφου και μαζί με άλλα λεμφοκύτταρα μεταναστεύουν στους ιστούς σε σημεία λοίμωξης ή ιστικού τραύματος

41
Q

why do lymphocytes circulate constantly?

A
  1. Αυξάνει την πιθανότητα ένα λεμφοκύτταρο να συναντήσει το αντιγόνο για το οποίο είναι ειδικό
  2. Σημαντική για την ανάπτυξη της φλεγμονώδους απόκρισης
42
Q

what are the main steps of the μετανάστευση φαγοκυττάρων

A
  1. Προσκόλληση (Margination)
    - Στο ενδοθηλιακό τοίχωμα των αιμοφόρων αγγείων
  2. Διαπίδυση ή εξαγγείωση (Diapedesis or extravasation)
    - Έξοδος μέσω των τριχοειδικών ενδοθηλιακών στον ιστό
  3. Χημειοταξεία ή χημειοτακτισμός (Chemotaxis)
    - Μετανάστευση μέσω του ιστού στη θέση της φλεγμονώδους αντίδρασης
43
Q

how do lymphocytes do εξαγγειωση (what do they use)

A

Για να εισέλθουν στα περιφερικά λεμφικά όργανα ή σε ιστούς που έχουν φλεγμονή τα λεμφοκύτταρα πρέπει να προσκολληθούν και να περάσουν ανάμεσα από τα ενδοθηλιακά κύτταρα τα οποία καλύπτουν τα τοιχώματα των αιμοφόρων αγγείων —> καθοδηγείται από μόρια κυτταρικής προσκόλλησης (cell-adhesion molecules, CAMs)

44
Q

what are the main roles of CAMs

A
  1. Στην προσκόλληση των λεμφοκυττάρων στο αγγειακό ενδοθήλιο
  2. Στην αύξηση της έντασης των λειτουργικών αλληλεπιδράσεων των κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος (TH-APC, TH-B cell, CTL-κύτταρο στόχος)
45
Q

what are the main 4 types of CAMs

A

1.Σελεκτίνες
2.Μουκίνες
3.Ιντεγκρίνες
4.Υπεροικογένεια των ανοσοσφαιρινών ICAMs

46
Q

which lymphocyte type is the first to enter + what steps does it follow to do so

A

Ουδετερόφιλα αποτελούν τον πρώτο τύπο λευκοκυττάρων που εξαγγειώνονται στους ιστούς όπου υπάρχει φλεγμονή κατά την διάρκεια μιας ανοσολογικής απόκρισης

Στάδια:
1. Κύλιση (Rolling)
2. Ενεργοποίηση του χημειοτακτικού ερεθίσματος
3. Ακινητοποίηση και προσκόλληση
4. Μετανάστευση διαμέσου του ενδοθηλίου

47
Q

slide 45??? (its a graph look)

A
48
Q

what are the φλεβίδια με υψηλό ενδοθήλιο (high-endothelial
venules ή HEVs)

A

Τα λεμφοκύτταρα εξαγγειώνονται από ορισμένες
περιοχές του αγγειακού ενδοθηλίου, which are called HEV

49
Q

how do HEV work + what is found on their surface

A

Role —> enabling the trafficking of lymphocytes from the bloodstream into secondary lymphoid organs. This migration is facilitated by a process known as extravasation which involves the movement of immune cells across the endothelial lining of blood vessels.

Δομη:
- εκφράζουν ποικιλία CAMs που κατευθύνουν την εξαγγείωση διαφόρων πληθυσμών των λεμφοκυττάρων της κυκλοφορίας προς συγκεκριμένα λεμφικά όργανα
—> Παρόμοια διαδικασία με την εξαγγείωση ουδετεροφίλων

50
Q

do HEV and lymphocytes have the same CAMs

A

Διαφορετικά μόρια CAMs εκφράζονται από τα HEVs και τα λεμφοκύτταρα

51
Q

give an example of ανοσοανεπάρκειας του έμφυτου ανοσοποιητικού συστήματος

A

Leukocyte adhesion deficiency (LAD) type I:
- αυτοσωμική υπολειπόμενη ασθένεια
- Απώλεια της έκφρασης του μoρίου CD18 (αλυσίδα των ιντεγκρινών όπως LFA-1)

52
Q

explain the pathogenesis behind LAD 1 + what it leads to

A

—> ελαττωματική έκφραση LFA-1 δεν επιτρέπει την προσκόλληση, εξαγγείωση και χημειοταξία των φαγοκυττάρων

Η αποτυχία της εξαγγείωσης των φαγοκυττάρων στους ιστούς έχει ως αποτέλεσμα:
- Μη σχηματισμό αποστήματος ή πύου
- Ασυνήθιστα ψηλούς αριθμούς ουδετερόφιλων στην κυκλοφορία
- Χρόνιες, επαναλαμβανόμενες και απειλητικές για τη ζωή λοιμώξεις με εξωκυττάρια παθογόνα (βακτήρια και μύκητες)
- Μη αποτελεσματική επούλωση τραυμάτων στα σημεία μολυσματικών εστιών

53
Q

what’s the first sign of LAD 1

A

καθυστερημένος διαχωρισμός του κολοβώματος του ομφάλιου λώρου και ομφαλίτιδα (πρήξιμο και κοκκίνισμα γύρω από το μίσχο του ομφάλιου λώρου)

54
Q

what therapy can be done for LAD1

A
  • μεταμόσχευση μυελού των οστών
  • Προφυλακτική χορήγηση αντιβιοτικών, αλλά οι βακτηριακές λοιμώξεις επανεμφανίζονται
55
Q

When do the innate immune response/inflammation become harmful

A
  • υπερπαραγωγή κάποιων μεσολαβητικών συστατικών
  • ανεξέλεγκτη τοπική response
  • συστηματική απόκριση
56
Q

how are the innate/inflammatory response controlled

A
  • Μηχανισμοί θετικής ανατροφοδότησης
  • Μηχανισμοί αρνητικής ανατροφοδότησης
57
Q

what is sepsis (symptoms, cause, what it can lead to)

A

= συστημική απόκριση στη μόλυνση

Symptoms:
- πυρετός
- αύξηση καρδιακού ρυθμού & αναπνοής
- χαμηλή αρτηριακή πίεση
- δυσλειτουργία των οργάνων λόγω ελαττωμάτων του κυκλοφορικού)

Cause —> σηψαιμίας (septicaemia) = μολύνσεις του αίματος με βακτήρια gram-negative

It can cause:
- σηπτικό σοκ (septic shock)
- κατάρρευση του κυκλοφορικού & αναπνευστικού με ποσοστό θνησιμότητας 90%

58
Q

give 3 mechanisms that do the διαφυγή από τις έμφυτες & φλεγμονώδεις αποκρίσεις από τα παθογόνα

A
  • Αποφυγή ανίχνευσης από τους PRRs
  • Αναστολή σηματοδότησης μέσω PRRs και αποφυγή ενεργοποίησης της ανοσολογικής απόκρισης
  • Αποφυγή θανάτωσης
59
Q

Pathogenic microbes have evolved to resist the mechanisms of innate immunity and thus be able to enter and colonize their hosts.
Name those mechanisms

A
  • Αντίσταση στη φαγοκυττάρωση
  • Αντοχή στις ελεύθερες ρίζες οξυγόνου(ROS) των φαγοκυττάρων
  • Αντίσταση στην ενεργοποίηση του συμπληρώματος (εναλλακτική οδός)
  • Αντοχή σε αντι-μικροβιακά πεπτίδια
60
Q

describe how the innate immune response will activate the ειδικής ανοσολογικής απόκρισης

A
  1. PRRs των DCs αναγνωρίζουν PAMPs
  2. ενεργοποιείται η φαγοκυττάρωση και σηματοδοτικά μονοπάτια
  3. DCs που μεταναστεύουν στους λεμφαδένες μεταφέρουν άθικτα ή καταστραμμένα μικρόβια
  4. τα μικροβιακά αντιγόνα παρουσιάζονται από μόρια MHC I & MHC II στην επιφάνεια των DCs που μεταναστεύουν στους λεμφαδένες στα Τ κύτταρα
  5. Η αντιγονοπαρουσίαση και η συνδιέγερση κινητοποιούν την προσαρμοστική απόκριση
61
Q

slide 56 graph??

A
62
Q

name the 2 Αντιφλεγμονώδεις παράγοντες (Anti-inflammatory agents) SOS

A
  1. Κορτικοστεροειδή (Corticosteroids), glucocorticoids
  2. Μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα - ΜΣΑΦ (Non-steroidal anti inflammatory drugs -NSAIDs)
63
Q

what are corticosteroids

A

= Ισχυροί αντιφλεγμονώδεις παράγοντες
= Παράγωγα της χοληστερόλης

  • Μείωση του αριθμού και της δραστικότητας των κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος
  • Χρησιμοποιούνται συστηματικά στα πλαίσια της αντιφλεγμονώδους θεραπείας
64
Q

name some corticosteroids

A
  • Πρενδιζόνη (Prednisone), πρενδιζολόνη (prednisolone) και μεθυλπρενδιζολόνη (methylprednisolone)
  • Κορτιζόλη (Cortisol), δεξαμεθαζόνη (dexamethasone)
65
Q

how do corticosteroids work

A
  1. Μείωση του αριθμού των λεμφοκυττάρων της κυκλοφορίας
  2. Δρούν ως στεροειδείς ορμόνες, (είναι λιπόφιλα) εισέρχονται στα κύτταρα και ρυθμίζουν τη γονιδιακή έκφραση συμπεριλαμβανόμενων και γονιδίων που σχετίζονται με την ενεργοποίηση Τ κυττάρων και παραγωγή κυτταροκινών
  3. Μειώνουν τη φαγοκυτταρική και μικροβιοκτόνο ικανότητα των μακροφάγων και των ουδετερόφιλων
  4. Μειώνουν τη χημειοταξία
  5. Μειώνουν την έκφραση μορίων MHC τάξης II και IL-1 από τα μακροφάγα → ελάττωση ενεργοποίησης ΤΗ
  6. Σταθεροποιούν λυσοσωμικές μεμβράνες των λευκοκυττάρων που συμμετέχουν στη φλεγμονώδη απόκριση, με αποτέλεσμα να είναι χαμηλότερες οι συγκεντρώσεις των λυσοσωμικών ενζύμων που απελευθερώνονται στο σημείο της φλεγμονής
66
Q

what are Μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα
(NSAIDs) and when are they used

A

—> για την αντιμετώπιση του πόνου (αναλγητικά) και της φλεγμονής
—> Μειώνουν τον πόνο μειώνοντας τη φλεγμονή
—> Αποτελεσματικά για την αντιμετώπιση πολλών οξέων και χρόνιων φλεγμονωδών αντιδράσεων

67
Q

name 4 κοινά ΜΣΑΦ

A
  • ασπιρίνη (aspirin)
  • παρακεταμόλη (paracetamol)
  • ιβουπροφένη (ibuprofen)
  • Ναπροξένη (naproxen)
68
Q

name the ways NSAIDs work

A
  1. Αναστολή της οδού της κυκλοξυγενάσης, μέσω της οποίας παράγονται οι προσταγλανδίνες και οι θρομβοξάνες από το αραχιδονικό οξύ
  2. Η μείωση της παραγωγής προσταγλανδινών περιορίζει την αύξηση της αγγειακής διαπερατότητας και της χημειοταξίας των ουδετερόφιλων κατά τη φλεγμονώδη αντίδραση
69
Q

what needs to be taken into consideration when using NSAIDs

A

Διάρκεια χορήγησης πρέπει να περιορίζεται χρονικά λόγω παρενεργειών τους στο γαστρεντερικό σύστημα

—> κοιλιακό άλγος και δυσφορία μέχρι σοβαρότερες περιπτώσεις αιμορραγίας ή διάτρησης του στομάχου ή του ανώτερου γαστρεντερικού σωλήνα