chp10 Ανοχή & Αυτοανοσία Flashcards
describe what Αυτοανοσία is + types + what can be the cause
- Δυσλειτουργία του Α.Σ.
—> ακατάλληλη χυμική ή/& Τ κυτταρομεσολαβητική απόκριση έναντι εαυτών αντιγόνων - Αποτυχία της διατήρησης ανοχής σε εαυτά αντιγόνα
—> Γενετική προδιάθεση & περιβαλλοντικοί παράγοντες
—> Οργανοειδικά ή συστημικά αυτοάνοσα συστήματα
is there circumstances when autoimmunity is beneficial/normal?
Η αυτοδραστικότητα είναι μια φυσιολογική διαδικασία για την αναγέννηση & επούλωση πληγών (κάθαρση αποπτωτικών σωματιδίων)
how does our body protect us from autoimmunity?
= ανοχή
—> σειρά μηχανισμών που προστατεύουν κάθε άτομο από
τα δυνητικά αυτοδραστικά λεμφοκύτταρα
—> Αποτυχία του Α.Σ. διατήρησης ανοχής causes την ανάπτυξη αυτοανοσίας
Name 3 ways of developing ανοχή σε εαυτά αντιγόνα
- Κεντρική ανοχή (Central Tolerance)
- Εξάλειψη αυτοδραστικών Τ & Β κυτταρικών κλώνων
- Συντελείται στα πρωτογενή λεμφικά όργανα
—> Μυελός των οστών για τα Β λεμφοκύτταρα
—> Θύμος αδένας για τα Τ λεμφοκύτταρα - Περιφερική ανοχή (Peripheral Tolerance)
- Συντελείται στα δευτερογενή λεμφικά όργανα
- Κλωνική ανέργεια (clonal anergy) (έλλειψη συνδιεγερτικού σήματος)
- Κλωνική απαλοιφή —> εξάλειψη αυτοδραστικών Τ & Β κυτταρικών κλώνων
- Κλωνική απενεργοποίηση/καταστολή (Clonal suppression) (μέσω των Tregs) - Ανοσολογική άγνοια (Immunological ignorance)
- Απομόνωση ή διαμερισματοποίηση των Ag ώστε να μη συναντούν τα αυτοδραστικά λεμφοκύτταρα υπό φυσιολογικές συνθήκες
- Immune privileged sites —> μάτια, όρχεις, εγκέφαλος, πλακούντας
describe the process done in the Κεντρική Ανοχή σε Β κύτταρα στο μυελό των οστών
BCR production in the bone marrow occurs and needs to be controlled:
- θετική επιλογή
- allowed to proceed in their development
- Μη αυτοδραστικός BCRs
- Χαμηλά επίπεδα BCR - Αρνητική επιλογή
- Επεξεργασία του υποδοχέα (Receptor editing) —> the alteration of the BCR specificity by modifying the genes that encode it. This process aims to change the specificity of the BCR to make it non-autoreactive = έκφραση νέου BCR
- Αυτοδραστικός BCR —> απόπτωση (διαγραφή)
how to control the production of T cells?
- αρνητική επιλογή / κλωνική διαγραφή :
- Επαγωγή θανάτου σε μερικά (όχι σε όλα) κύτταρα που φέρουν δυνητικά αυτοδραστικούς TCRs ή BCRs
- εξουδετερώνονται Τ κύτταρα τα οποία αντιδρούν πολύ ισχυρά με εαυτά-MHC μόρια ή με εαυτά-MHC + εαυτά αντιγόνα → εξασφαλίζεται η αυτοανοχή (self-tolerance) - Θετική επιλογή (positive selection):
- επιτρέπει την επιβίωση μόνο των θυμοκυττάρων των οποίων ο TCR μπορεί να αναγνωρίσει εαυτό MHC μόριο
- δημιουργία ρεπερτορίου με εαυτό-MHC περιορισμό
Describe how to control the production of TCRs in the Θύμο αδένα
Θετική επιλογή:
- για τα θυμοκύτταρα που φέρουν TCR που μπορεί να προσδένει εαυτά-MHC μόρια.
- Κύτταρα που αποτυγχάνουν δεν επιλέγονται θετικά και πεθαίνουν με απόπτωση → εαυτός MHC περιορισμός
Αρνητική επιλογή:
1. για τα θυμοκύτταρα που φέρουν TCR με πολύ υψηλή συγγένεια για εαυτά μόρια MHC χωρίς αντιγόνο
2. για εαυτά αντιγόνα που παρουσιάζονται με εαυτά μόρια MHC —> ευατα ag παρουσιάζονται σε TCRs ως σύμπλοκο με μόριο MHC
—> υψηλή συγγένεια TCR-MHC I:Ag
—> αυτοανοχή
define Περιφερική ανοχή
= είναι η διαδικασία απενεργοποίησης των αυτοδραστικών Τ & Β λεμφοκυττάρων στην περιφέρεια, καθιστώντας τα ανίκανα να αποκριθούν σε εαυτά Ag
name the 3 Μηχανισμοί περιφερικής ανοχής
- Κλωνική ανέργεια (clonal anergy)
- Κλωνική διαγραφή (clonal deletion)
- Ρύθμιση από TREGs - κλωνική καταστολή (clonal suppression)
how is the ενεργοποίηση παρθένων Τ κυττάρων usually done? what happens during clonal anergy?
1ο σήμα —> TCR:πεπτίδιο + MHC
2ο συνδιεγερτικό σήμα —> CD28 με CD80/86
Απουσία συνδιεγερτικού σήματος → ανέργεια (anergy)
what happens exactly when anergy occurs?
- Ανικανότητα πολλαπλασιασμού
- Ανικανότητα παραγωγής IL-2 μετά από διέγερση με το ειδικό Ag
define Ανέργεια vs Κλωνική ανέργεια
ανέργεια = μια κατάσταση έλλειψης απόκρισης (μη απόκρισης) των κυττάρων σε αντιγονικό ερέθισμα
Κλωνική ανέργεια = μη απόκριση των Τ κυττάρων έπειτα από αντιγονικό ερέθισμα μέσω του TCR
what’s another method that falls under Κλωνική Ανέργεια
- Ενεργοποιημένα T κύτταρα εκφράζουν CTLA4
—> Συνδιεγερτικό σήμα από CD28 προκαλεί αύξηση των επιπέδων έκφρασής του - CTLA4 ανταγωνίζεται το CD28 για πρόσδεση στο B7 στα APCs & αναστέλλει την ενεργοποίηση των Τ κυττάρων
—> Απενεργοποιεί την δραστηριότητα των Τ κυττάρων
—> ρυθμίζει την ανοσολογική απόκριση
(both CTLA-4 and CD28 use B7 to bind on APCs and compete together, CTLA-4 deactivates T cells when it binds to B7 vs CD28 activates it)
describe generally the process of Κλωνική Διαγραφή
Η αναγνώριση εαυτών-Ag πυροδοτεί την ενεργοποίηση μονοπατιών της απόπτωσης με αποτέλεσμα την εξάλειψη (κλωνική διαγραφή) των αυτοδραστικών λεμφοκυττάρων
—> επαγώμενος από την ενεργοποίηση κυτταρικός θάνατος (activation induced cell death, AICD)
define + describe AICD
= Σημαντικός ομοιοστατικός μηχανισμός που ρυθμίζει το μέγεθος της δεξαμενής των Τ κυττάρων και απομακρύνει από την περιφέρεια τα Τ κύτταρα που αναγνωρίζουν εαυτά Ag
2 μηχανισμοί AICD:
1. Έκφραση Fas
2. Προ-αποπτωτικές πρωτεΐνες
