chp8 B cells Flashcards
are B cells diverse? are they all presented in the body?
Το Α.Σ. διαθέτει ικανότητα παραγωγής >10^9 συνολικής ποικιλίας αντισωμάτων
—> αλλά μόνο ένα μικρό κλάσμα αυτού του δυναμικού παρουσιάζεται ανα πάσα στιγμή από τις μεμβρανικές ανοσοσφαιρίνες των κυκλοφορούντων Β κυττάρων
—> The immune system employs a complex mechanism to selectively express and present certain antibodies based on the encountered antigens
what are the 3 stages for the αναπτυξιακή πορεία for the synthesis of παρθένων Β λεμφοκυττάρων, των
πλασματοκυττάρων και των Β κυττάρων μνήμης
- ΩΡΙΜΑΝΣΗ —> παραγωγή ώριμων ανοσοδραστικών Β
κυττάρων - ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΗΣΗ —> των ώριμων Β κυττάρων κατά την
επίδρασή τους με ένα αντιγόνο - ΔΙΑΦΟΡΟΠΟΙΗΣΗ —> των ενεργοποιημένων Β κυττάρων
προς πλασματοκύτταρα και Β κύτταρα μνήμης
where do the 3 stages of B cell synthesis occur + which one needs antigens
Maturation —> Μυελός των οστών + Αντιγονο ανεξάρτητη
Differentiation and activation —> Περιφέρεια + Αντιγονο εξαρτώμενη
what happens in the bone morrow (process)
- Δημιουργία του ρεπερτορίου των BCRs (λειτουργικού γονιδίου BCR)
—> involves το ανασυνδιασμός τα προγονικά κύτταρα με τα γονιδιακά τμήματα της βαριάς και ελαφριάς αλυσίδας των αντισωμάτων - Αρνητική επιλογή
—> to ensure ότι τα ανώριμα Β κύτταρα των οποίων o BCR δεσμεύει εαυτά αντιγόνα καταστρέφονται με απόπτωση
—> Ανοσοϊκανά Β κύτταρα που εκφράζουν μεμβρανική Ig (mIgM και mIgD) με συγκεκριμένη αντιγονική ειδικότητα
—> βγαίνουν από το μυελό των οστών ως παρθένα B κύτταρα κυκλοφορούν στο αίμα και τη λέμφο και μεταφέρονται σε δευτερογενή λεμφικά όργανα όπως το σπλήνα και τους λεμφαδένες
what process occur in δευτερογενή λεμφοειδή όργανα
- Μετανάστευση των Β κυττάρων:
- ενεργοποιούνται όταν ο BCR δεσμεύσει το ειδικό του αντιγόνο - Έκκριση αντισωμάτων και παραγωγή Β κυττάρων μνήμης:
- Τα ενεργοποιγμένα Β κυταρρα έπειτα από κλωνική επέκταση διαφοροποιούνται σε πλασματοκύτταρα και B κύτταρα μνήμης
what happens to naive B cells in the περιφέρεια if they don’t find antigens
πεθαίνουν στην περιφέρεια μέσα σε λίγες μέρες, εκτός αν συναντήσουν αντιγόνο και βοήθεια από ενεργοποιημένα TH κύτταρα
describe the steps in the lymph nodes when the Β κύτταρο ενεργοποιηθεί από ένα αντιγόνο (differentiation)
Το Β κύτταρο:
- πολλαπλασιάζεται (κλωνική επέκταση, clonal expansion)
- διαφοροποιείται έτσι ώστε να παράγει πληθυσμό:
- πλασματοκυττάρων, τα οποία εκκρίνουν αντισώματα
- Β κυττάρων μνήμης
describe the activation stage in the lymph nodes
- την ωρίμανση συγγένειας (affinity maturation):
- η προοδευτική αύξηση της μέσης συγγένειας των αντισωμάτων που παράγονται —> better immunity/ selectivity - μετάπτωση τάξης (class switching):
- η αλλαγή του ισότυπου του αντισώματος που παράγεται από το Β κύτταρο από μ —> γ, α or ε
- involves the change of the isotype of the antibody produced by the B cell —> the primary antibody isotype produced by B cells is IgM, denoted by the μ chain
- This process allows B cells to produce antibodies with different effector functions, adapting the immune response to better combat specific types of pathogens or to function in different tissues or immune environments
how long does the ωρίμανση των Β λεμφοκυττάρων take
Η ωρίμανση των Β λεμφοκυττάρων από αιμοποιητικά βλαστοκύτταρα (HSC) χρειάζεται περίπου 1-2 βδομάδες
What else is expressed on the surface of B cells and why?
- εκφράζουν στην επιφάνεια τους υποδοχείς και μόρια κυτταρικής προσκόλλησης (CAMs)
- για να μπορέσουν να έρθουν σε επαφή με άλλα κύτταρα που βρίσκονται στο μικροπεριβάλλον του μυελού των οστών —> ώστε να λάβουν τα σήματα για πολλαπλασιασμό και ωρίμανση
lis the different stages for B cells
- σπλήνα προγονικό Β κύτταρο
- πρόδρομο Β κύτταρο:
- το κύτταρο έχει δεσμευτεί να ακολουθήσει τη Β κυτταρική σειρά
- αρχίζει ο ανασυνδυασμός των γονιδίων Ig - ανώριμο Β κύτταρο:
- BCR εκφράζεται στην επιφάνεια του
- εγκαταλείπει το μυελό των οστών
- ολοκληρώνει την ωρίμανση του στο σπλήνα
Describe all the interactions that occur during the ωρίμανση των B κυττάρων στον μυελό των οστών to finish the maturation
ProB cell:
- VLA-4 (μόριο κυτταρικής προσκόλλησης-CAM) πάνω στα προγονικά-B κύτταρα αλληλεπιδρά με VCAM-1 πάνω στα στρωματικά κύτταρα
- c-Kit πάνω στο προγονικό Β κύτταρο αλληλεπιδρά με τον SCF πάνω στα στρωματικά κύτταρα
→ μεταγωγή σήματος πολλαπλασιασμού και διαφοροποίησης σε πρόδρομο Β κύτταρο (pre-B cell)
Pre-B cell:
- Το πρόδρομο Β κύτταρο εκφράζει τον IL-7R
→ ευαίσθητο στην κυτταροκίνη IL-7 που παράγεται από τα στρωματικά κύτταρα - IL-7 επάγει τη μείωση της έκφρασης των μορίων προσκόλλησης (CAMs) στα πρόδρομα Β κύτταρα
→ αποκόλληση από τα στρωματικά κύτταρα
→ πολλαπλασιασμός και ωρίμανση σε ανώριμα Β κύτταρα - αρχικά γίνεται αναδιάταξη των D-J τμημάτων της βαριάς αλυσίδας και μετά V-DJ → πρόδρομο Β κύτταρο
Immature B cell:
- Συνέχιση της αναπτυξιακής πορείας προϋποθέτει παραγωγική αναδιάταξη των VJ γονιδιακών τμημάτων της ελαφριάς αλυσίδας
= συγκεκριμένη αντιγονική ειδικότητα - Το ανώριμο Β κύτταρο εκφράζει mIgM
what does the ωρίμανση των Β κυττάρων depend on?
εξαρτάται από την αναδιάταξη του ανοσοσφαιρινικού DNA
what complex formed on the progenitor B cell (pre B cell) is essential to continue the maturation
- μεμβρανική μ αλυσίδα
- συνδέεται με την επικουρική ελαφριά αλυσίδα (surrogate light chain):
—> μια ακολουθία που μοιάζει με την V περιοχή = Vpre-B
—> μια αλληλουχία που μοιάζει με C περιοχή = λ5 - newly rearranged heavy chain (VDJ recombination)
—-> εμφανίζεται στην επιφάνεια του κυττάρου μαζί με το ετεροδιμερές Igα/Igβ σχηματίζοντας τον υποδοχέα pre-B
describe the disease Φυλοσύνδετη αγαμμασφαιριναιμία
X-linked agammaglobulinemia (XLA)
- Μετάλλαξη στο γονίδιο που κωδικοποιεί την Btk → πρόωρος τερματισμός της ωρίμανσης των Β λεμφοκυττάρων στο στάδιο του προ-Β κύτταρου
- δεν παράγουν ώριμα Β κύτταρα → πλήρη έλλειψη αντισωμάτων στον ορό τους
- αντιμετωπίζεται με έγχυση του ανθρώπινου αντισώματος
what process occurs to B cells if they express αυτό-αντισώματα
Επιλέγονται αρνητικά στο μυελό των οστών (αρνητική επιλογή)
—> Όταν ο BCR εμφανιστεί στη μεμβράνη του Β κυττάρου, ελέγχεται για την ικανότητα του να προσδένει εαυτό-αντιγόνο (self-antigen) ώστε να διασφαλίζεται ότι όσο το δυνατό λιγότερα αυτοδραστικά Β κύτταρα βγαίνουν στη περιφέρεια
describe exactly the different ways the negative επιλογη does its job to ανώριμα Β κύτταρα με αυτό-αντισώματα
- Υποστούν κλωνική απαλοιφή (clonal deletion) μέσω απόπτωσης. Αυτή η απάλειψη που γίνεται εντός του μυελού ονομάζεται κεντρική αυτονανοχή (central tolerance).
- Αλλάξουν την ελαφριά τους αλυσίδα (receptor editing): εκ νέου ανασυνδυασμός των γονιδιακών τμημάτων της ελαφριάς αλυσίδας
- Εξέλθουν από τον μυελό αλλά γίνονται ανεργικά (δεν ανταποκρίνονται) σε ερέθισμα
describe where, when and how the ενεργοποίηση και πολ/σμός Β-κυττάρων occurs
- Συμβαίνει στην περιφέρεια —> ώριμα Β κύτταρα ζουν στην
περιφέρεια μερικές εβδομάδες - εξαρτάται από αντιγόνο —> αν έρθουν σε επαφή με Ag,
ενεργοποιούνται και αρχίζουν να πολλαπλασιάζονται και να
διαφοροποιούνται σε πλασματοκύτταρα και κύτταρα μνήμης
Name the immunoglobins found on the B cell that are needed and their function
- mIg (IgM και IgD):
- έχει πολύ κοντή κυτταροπλασματική ουρά (3 aa)
- για τη μεταγωγή σήματος
- βρίσκεται σε σύμπλεγμα με… - ετεροδιμερές Igα/Igβ:
- σχηματίζεται λειτουργικός BCR
- they enhance the signalling capabilities of B cells to allow it to work as the signalling is mandatory for it to multiply
—>Το μόριο Ig αναγνωρίζει και προσδένει αντιγόνο (προσδίδει ειδικότητα)
—>Το ετεροδιμερές Igα/Igβ μεταδίδει το μήνυμα
What is one of the initial steps leading to the B cell activation
- Οι κυτταροπλασματικές ουρές του Igα/Igβ περιέχουν ακολουθίες ενεργοποίησης του ανοσοϋποδοχέα που βασίζεται στην τυροσίνη (immunoreceptor tyrosine-based activation motif, ITAM)
- Πρόσδεση αντιγόνου από BCR
- οδηγεί σε φωσφορυλίωση των τυροσινών εντός των ITAM από πρωτεϊνικές κινάσες τυροσίνης (protein tyrosine kinases, PTKs) / κινασών τυροσίνης Src
- δημιουργία θέσεων πρόσδεσης για κινάσες Syk
- The phosphorylation of ITAMs is a critical step in transducing the extracellular signal (antigen binding) into intracellular signals (ενδοκυτταρικών μονοπατιών μεταγωγής σήματος) that drive B cell activation
what is a B κυτταρικός συνυποδοχέας (B cell co-receptor)
Ενισχύει το διεγερτικό μήνυμα που μεταφέρεται μέσω του BCR
what is the B cell co-receptor made of
σύμπλεγμα 3 πρωτεϊνών:
- CD19
- μέλος της υπεροικογένειας των ανοσοσφαιρινών
- μακριά κυτταροπλασματική ουρά που περιέχει 6 τυροσίνες και αποτελεί κύριο υπόστρωμα για τις PTKs - CR2 (CD21)
- υποδοχέας για την πρωτεΐνη C3d του συμπληρώματος - TAPA-1 (CD81)
- διαμεμβρανική πρωτεΐνη
- Αλληλεπιδρά με το CR2
explain in details how the B cell coreceptor interacts with the BCR to enhance the signalling
- Antigen binds on the BCR
- triggers C3d to bind with the antigen (complement system)
- CR2 will bind to C3d forming a CR2- C3d - Ag complex
- That complex will then trigger the reaction between CD19 and Iga/IgB
- κινάσες τυροσίνης (PTKs) will phosphorylate the τυροσινικά κατάλοιπα στην κυτταροπλασματική ουρά του CD19
- this process ενισχύει το σήμα ενεργοποίησης που μεταφέρεται μέσω του BCR
name the 2 types of antigen that can activate B cells
- Θυμοεξαρτώμενα αντιγόνα (thymus-dependent antigens, ΤD):
- απαιτούν άμεση επαφή με TH κύτταρα για να ενεργοποιήσουν τα Β κύτταρα - Θυμοανεξάρτητα αντιγόνα (Thymus-independent, TI):
- δεν απαιτούν άμεση επαφή με TH κύτταρα για να ενεργοποιήσουν τα Β κύτταρα
Name and describe some Θυμοανεξάρτητα Αντιγονα
TI1
- λιποπολυσακχαρίτες (LPS) ή μιτογόνα
- Σε χαμηλές συγκεντρώσεις επάγουν ειδική απόκριση
- Σε υψηλές συγκεντρώσεις ενεργοποιούν τα κύτταρα ανεξαρτήτως αντιγονικής ειδικότητας (δρούν ως μιτογόνα)
- Αλληλεπιδρούν με τους υποδοχείς του έμφυτου Α.Σ. —> τους PRRs στην επιφάνεια των B κυττάρων
TI2
- υψηλά επαναλαμβανόμενα δομικά πρότυπα —> eg πολυμερείς πρωτεΐνες, βακτηριακή φλαγγελίνη
- Δεν δρούν ως μιτογόνα αλλά αλληλεπιδρούν με το C3d, που είναι συστατικό του συμπληρώματος
- Απαιτούν κυτταροκίνες των TH για να ενεργοποιήσουν τον πολλαπλασιασμό και μετάπτωση τάξης των Β κυττάρων
compare Θυμοεξαρτώμενα vs Θυμοανεξάρτητα
- Θυμοεξαρτώμενα
- Χημική φύση —> Διαλυτές πρωτεΐνε
- Μετάπτωση τάξης ΝΑΙ
- Ωρίμανση συγγένειας ΝΑΙ
- Ανοσολογική μνήμη ΝΑΙ
- Πολυκλωνική ενεργοποίηση ΟΧΙ - Θυμοανεξάρτητα
α) type 1:
- Χημική φύση —> Συστατικά βακτηριακών τοιχωμάτων π.χ. LPS
- Μετάπτωση τάξης no
- Ωρίμανση συγγένειας no
- Ανοσολογική μνήμη no
- Πολυκλωνική ενεργοποίηση yes (σε υψηλές δόσεις)
b) type 2:
- Χημική φύση —> Πολυμερικές πρωτεΐνες και πολυσακχαρίτες
- Μετάπτωση τάξης Περιορισμένη
- Ωρίμανση συγγένειας no
- Ανοσολογική μνήμη no
- Πολυκλωνική ενεργοποίηση no
what does the difference in Χυμική απόκριση σε θυμοανεξάρτητα και θυμοεξαρτώμενα αντιγόνα show
Δείχνει τη σημασία του ρόλου των TH κατά την ενεργοποίηση και διαφοροποίηση των Β κυττάρων
Φάσεις της χυμικής ανοσολογικής απόκρισης
slide 28
How does the B cell react to θυμοεξαρτώμενα antigen binding + why it does it
Response —> why
- Είσοδος στον κυτταρικό κύκλο —> μίτωση Κλωνική επέκταση
- Αυξημένη έκφραση των υποδοχέων κυτταροκινών
—> Ικανότητα ανταπόκρισης σε κυτταροκίνες που εκκρίνονται από τα Τh cells - Μετανάστευση έξω από τα λεμφοειδή θυλάκια
—> Αλληλεπίδραση με τα Τh cells - Έκκριση χαμηλών επιπέδων IgM —> Πρώιμη φάση της χυμικής ανοσολογικής απόκρισης
is the binding of θυμοεξαρτώμενα αντιγόνα on the B cell enough for activation?
Ενεργοποίηση των Β κυττάρων από διαλυτές πρωτεΐνες (θυμοεξαρτώμενα αντιγόνα) απαιτεί την εμπλοκή των TH κυττάρων
—> Πρόσδεση αντιγόνου στον BCR μόνο δεν αρκεί
—> Διαδικασία που απαιτεί και τη συμμετοχή κυτταροκινών
what is the link between Th and B cells
Τα B κύτταρα βοηθούν τα ΤΗ κύτταρα
- μπορούν να παρουσιάσουν το επεξεργασμένο πεπτίδιο που προέκυψε από το Ag στα TH κύτταρα με MHC II
= επαγγελματίες APCs
- είναι πιο ειδικά από τα μακροφάγα και τα DCs
describe the process that occurs when those antigens bind on B cells and how it affects Th
- Αντιγόνο προσδένεται στο mIg —> 1ο διεγερτικό μήνυμα
- αύξηση έκφρασης των MHC II και συνδιεγερτικού μορίου Β7 πάνω στο Β κύτταρο
- Ag+MHC II μαζί με Β7 ενεργοποιεί το ΤΗ κύτταρο
- Το ΤΗ κύτταρο εκφράζει CD40L το οποίο προσδένει το CD40 πάνω στο B κύτταρο → 2ο διεγερτικό μήνυμα
- Το Β κύτταρο αρχίζει να εκφράζει υποδοχείς για κυτταροκίνες
- Κυτταροκίνες που εκκρίνονται από τα ενεργοποιημένα ΤΗ κύτταρα προσδένονται στους υποδοχείς των Β κυττάρων → 3ο διεγερτικό μήνυμα
- οδηγεί τα Β κύτταρα στον πολ/σμό, τη διαφοροποίηση σε πλασματοκύτταρα και Β κύτταρα μνήμης και στη μετάπτωση τάξης
what are the περιοχές επαγωγής χυμικών αποκρίσεων
- Αντιγόνα που κυκλοφορούν στον αίμα —> διηθούνται από
το σπλήνα - Αντιγόνα ιστών —> διηθούνται από τοπικούς λεμφαδένες
define βλαστικά κέντρα
= είναι οι περιοχές των λεμφαδένων όπου συμβαίνει ο
πολλαπλασιασμός και η διαφοροποίηση των Β κυττάρων
what are lymphoid follicles
= structures characterized by the clustering of B cells, T cells, and other supporting cells in the secondary lymphoid organs (such as lymph nodes and spleen).
which cells (B/T) are found in which part of the Περιφερικός λεμφαδένας
- φλοιός —> πλούσιος σε Β κύτταρα
- παραφλοιός —> Τ κύτταρα
- μυελό —> Β και Τ βρίσκονται σε μεγάλους αριθμούς
- δευτερογενή θυλάκια περιέχουν τα βλαστικά κέντρα (germinal center)
what can B cells triggered by θυμοεξαρτώμενα αντιγόνα do + how long it takes
μπορούν να δημιουργήσουν δευτερογενή θυλάκια στους λεμφαδένες → βλαστικά κέντρα
Δημιουργούνται εντός 7-10 ημερών από την αρχική έκθεση σε ένα θυμοεξαρτώμενο αντιγόνο
describe the process that occurs in the germinal centers
- τα ενεργοποιημένα Β κύτταρα υφίστανται έντονο πολ/σμό και σωματική υπερμετάλλαξη:σκοτεινή ζώνη (dark zone)
- Τα κύτταρα μετακινούνται στην φωτεινή ζώνη (light zone) όπου βρίσκονται τα θυλακιακά DC τα οποία παρουσιάζουν συμπλέγματα Ag-Ab
- τα Β κύτταρα πρέπει να αλληλεπιδράσουν με θυλακιακά DC και TH κύτταρα για να επιβιώσουν
- B κύτταρα που δεν θα αλληλεπιδράσουν σωστά πεθαίνουν με απόπτωση
- Τα B κύτταρα που περνούν επιτυχώς την επιλογή θα λαμβάνουν ένα δεύτερο μήνυμα επιβίωσης από τα TH κύτταρα
- θα διαφοροποιούνται είτε σε Β κύτταρα μνήμης είτε σε πλασματοκύτταρα που εκκρίνουν αντισώματα
- Επαγωγή μετάπτωσης τάξης (antibodies with different effector functions)
what are 2 unusual but important process that occur in germinal centers
- Σωματική υπερμετάλλαξη (Somatic hypermutation, SHM):
= Διαδικασία μεταλλάξεων που συμβαίνει πολύ γρήγορα στη σκοτεινή ζώνη
- Μόνο μετά την επαφή με αντιγόνο
- Σημειακές μεταλλάξεις στις μεταβλητές (V) περιοχές των H & L αλυσίδων του Ab
- Απαιτείται βοήθεια από τα Τ κύτταρα μέσω αλληλεπίδρασης CD40-CD40L με τα B κύτταρα
- Αντιγονοεπαγώμενη επιλογή των Β κυττάρων με τη μεγαλύτερη συγγένεια:
- B κύτταρα με υποδοχείς με μεγαλύτερη συγγένεια ανταγωνίζονται (compete) επιτυχώς με υποδοχείς με χαμηλότερη συγγένεια για σήματα επιβίωσης και πολ/σμού που προσφέρουν τα TFH κύτταρα στα βλαστικά κέντρα (φωτεινή ζώνη)
- B κύτταρα με υποδοχείς με χαμηλή συγγένεια πεθαίνουν με απόπτωση
describe the process of B cells activation in germinal cells + which ones survive?
- Ενεργοποίηση Β κυττάρου από θυμοεξαρτώμενο Ag και ΤΗ
κύτταρο - Β κύτταρα με σωματικά μεταλλαγμένα Ig V γονίδια (somatic hypermutation of immunoglobulin variable) και Igs με ποικίλες συγγένειες για το Ag
—> random mutations introduced during somatic hypermutation lead to changes in the amino acid sequences of the antibody’s variable regions.
—> This process introduces diversity in the antigen-binding site of the antibodies - B κύτταρα με BCR υψηλής συγγένειας δεσμεύουν το Ag
στην επιφάνεια των θυλακιακών δενδριτικών κυττάρων
(FDC) και παρουσιάζουν επεξεργασμένο Ag στα TH
κύτταρα - Β κύτταρα που αναγνωρίζουν Ag στην επιφάνεια των FDC
ή που αλληλεπιδρούν με τα TH κύτταρα λαμβάνουν
μηνύματα επιβίωσης, ενώ τα υπόλοιπα πεθαίνουν
—> Επιλογή Β κυττάρων με BCR υψηλής συγγένειας στα βλαστικά κέντρα
explain why επιλέγονται τα Β κύτταρα που έχουν υψηλότερη συγγένεια για το Ag
- προσδένουν και επεξεργάζονται το Ag πιο αποτελεσματικά από Β κύτταρα που φέρουν BCRs χαμηλότερης συγγένειας
—> Όσο περισσότερο Ag επεξεργάζεται ένα Β κύτταρο —> περισσότερο Ag θα παρουσιαστεί με MHC τάξης II για αναγνώριση από αντιγονοειδικά TFH κύτταρα
- Αλληλεπίδραση CD40-CD40L των B & TFH κυττάρων είναι απαραίτητη
—> B κύτταρα με πλεονεκτικές μεταλλάξεις στην περιοχή πρόσδεσης Ag των γονιδίων Ig αλληλεπιδρούν καλύτερα με τα TFH κύτταρα από τους ανταγωνιστές τους
—> λαμβάνουν περισσότερα μηνύματα επιβίωσης και πολ/σμού από τα TFH κύτταρα
what determines κατά πόσο ένα μετάγραφο θα μεταφραστεί σε IgM ή IgD βαριά αλυσίδα στα παρθένα B κύτταρα
γίνεται με εναλλακτική συναρμογή του RNA
what determines η αλλαγή της έκφρασης IgM σε έκφραση άλλης τάξης Ab + what is the process called
γίνεται με ανασυνδυασμό στο επίπεδο του DNA.
—> = μετάπτωση τάξης (isotype switching)
what signals are needed to cause μετάπτωση τάξης
- Τα Β κύτταρα πρέπει να λάβουν το μήνυμα από το CD40 & σε κάποιες περιπτώσεις από υποδοχείς TLRs
- προκαλείται από διάφορες κυτταροκίνες
name a disease linked to isotype switching
Σύνδρομο X-linked Hyper-IgM:
- ανοσοανεπάρκεια
- Τα TH κύτταρα δεν εκφράζουν CD40L
– εκφράζουν μόνο IgM, δεν δημιουργούνται βλαστικά κέντρα και δεν ωριμάζουν Β μνημονικά κύτταρ
when does Μετάπτωση τάξης occur
συμβαίνει στα βλαστικά κέντρα μετά την επαφή με αντιγόνο
describe which Μετάπτωση τάξης occurs and what Ig it produces
- IgM —> nothing
- IgG —> ΤΗ κύτταρα: CD40L, κυτταροκίνες, IFN-γ
- IgE —>ΤΗ κύτταρα: CD40L, κυτταροκίνες, IL-4
- IgA —> ΤΗ κύτταρα: CD40L, κυτταροκίνες, Κυτταροκίνες που παράγονται στους βλεννογόνους ιστούς, πχ TGF-β, BAFF
List the Βασικές δραστικές λειτουργίες of each Ig class
- IgM —> Ενεργοποίηση του συμπληρώματος
- IgG:
- Φαγοκυττάρωση που μεσολαβείται από Fc υποδοχείς
- ενεργοποίηση συμπληρώματος
- ανοσία στα νεογνά - IgE:
- Ανοσία έναντι έλμινθων
- Αποκοκκίωση μαστοκυττάρων (αντίδραση υπερευαισθησίας) - IgA:
- Ανοσία του βλεννογόνου (μεταφορά IgA μέσω του επιθηλίου)
what happens in Φωτεινή ζώνη
- Επιλογή κυττάρων με BCR που αλληλεπιδρούν με υψηλή συγγένεια με Ag (ωρίμανση συγγένειας)
- Επαγωγή μετάπτωσης τάξης
- Διαφοροποίηση σε πλασματοκύτταρα ή κύτταρα μνήμης
what happens in the Σκοτεινή ζώνη
- Σωματική υπερμετάλλαξη στα κύτταρα που υφίστανται έντονο πολλαπλασιασμό έπειτα από ενεργοποίηση
how do the plasma cells των βλαστικών κέντρων διαφέρουν από αυτά που δημιουργούνται στα πρωτογενή θυλάκια
Τα Ig γονίδια των πρώτων έχουν υποστεί σωματική υπερμετάλλαξη και μετάπτωση τάξης:
→ εκκρίνουν Ab υψηλότερης συγγένειας
→ εκκρίνουν Ab άλλων ισοτύπων/τάξεων
how is the 1st and 2nd χυμική απόκριση different
Η πρωτογενής και η δευτερογενής απόκριση διαφέρουν σημαντικά
- Η κινητική και άλλα χαρακτηριστικά διαφέρουν σε σχέση με το αν η χυμική απόκριση προέρχεται από την ενεργοποίηση παρθένων λεμφοκυττάρων (πρωτογενής απόκριση) ή κυττάρων μνήμης (δευτερογενής απόκριση)
- Ο πληθυσμός των Β κυττάρων μνήμης που είναι ειδικά για ένα δεδομένο αντιγόνο είναι αξιοσημείωτα μεγαλύτερος από τον πληθυσμό των αποκρινόμενων παρθένων Β κυττάρων
- Τα κύτταρα μνήμης ενεργοποιούνται ευκολότερα
what does the κινητική της 1γενούς απόκρισης depend on
- τη φύση του Ag
- τη οδό χορήγησης
- την παρουσία ανοσοενισχυτικών
compared the φάση καθυστέρησης for 1st and 2nd humoral response
1γενής απόκριση χαρακτηρίζεται από φάση καθυστέρησης
—> Παρθένα Β υπόκεινται κλωνική επιλογή, κλωνική επέκταση και διαφοροποίηση σε πλασματοκύτταρα και κύτταρα μνήμης
2γενής απόκριση εξαρτάται από την ύπαρξη Β και Τ κυττάρων μνήμης
—> Σύντομη φάση καθυστέρησης
why is the 2γενής απόκριση σε Ag είναι γρηγορότερη και ισχυρότερη από την πρώτη
- Αντιγονοειδική κλωνική επέκταση έχει ήδη συμβεί
- Μνημονικά Β κύτταρα φέρουν υποδοχείς BCR υψηλής συγγένειας που μπορούν να διαφοροποιηθούν και να εκκρίνουν άμεσα υψηλής συγγένειας IgG
- Β κύτταρα που έχουν υποστεί σωματική υπερμετάλλαξη μπορούν να υποστούν ξανά σωματική υπερμετάλλαξη στην επόμενη έκθεση σε Ag→ η συγγένεια του αντιγονοειδικού Ab (ή BCR) αυξάνεται ακόμα περισσότερο
describe how Μνημονικά Β κύτταρα work
– Μπορούν να ανταποκρίνονται σε χαμηλότερη συγκέντρωση Ag σε σχέση με τα παρθένα B κύτταρα
– Μπορούν να ανταποκρίνονται πιο γρήγορα
– Δεν εκφράζουν IgD (μετάπτωση τάξης έχει συμβεί)
– Μακρόβια και επανακυκλοφορούν στους λεμφικούς ιστούς
compare in the 1st and 2nd response the Ισότυπος αντισώματος + Τύπος αντιγόνου
Isotype —> Κυρίως IgM vs Κυρίως IgG
Ag type —> Θυμοεξαρτώμενα + θυμοανεξάρτητα vs Θυμοεξαρτώμενα
what are the ΤΙ-1antigens
- θυμοανεξάρτητα
- Πχ βακτηριακό LPS
what is the humoral response to TI-1
- Δεσμεύει τους PRRs στην επιφάνεια των Β λεμφοκυττάρων
- Σε ψηλές συγκεντρώσεις:
- έχουν δράση μιτογόνου
- προκαλώντας μια πολυκλωνική αντίδραση
- Μόνο ένα μικρό ποσοστό των Β λεμφοκυττάρων που ενεργοποιούνται παράγουν αντισώματα εναντίον του ΤΙ-1 αντιγόνου
- H έντονη πολυκλωνική απόκριση σε ΤΙ-1 αντιγόνα από βακτήρια gram-negative μπορεί να προκαλέσει σηπτικό σοκ - Σε χαμηλές συγκεντρώσεις:
- μπορούν να προκαλέσουν την αντιγονοειδική ενεργοποίηση των Β λεμφοκυττάρων
- χωρίς βοήθεια από τα Τ κύτταρα
- Δεν γίνεται ωρίμανση συγγένειας και μετάπτωση τάξης
- Δεν παράγονται Β κύτταρα μνήμης
describe the ΤΙ-2 antigens
- θυμοανεξάρτητα
- Πχ πολυσακχαρίτες της κάψας των βακτηριδίων ή πολυμερική φλαγγελίνη
describe the humoral response to TI-2
- Δεν είναι μιτογόνα σε ψηλές συγκεντρώσεις
- Ενεργοποιούν τα Β κύτταρα ανεξάρτητα των ΤH κυττάρων, λόγω της ικανότητας τους να παρουσιάζουν πολλαπλούς επίτοπους και να προκαλούν εκτεταμένη διασταυρωτή πρόσδεση των BCR
- Σε αντίθεση με τα ΤΙ-1 αντιγόνα, τα ΤΙ-2 αντιγόνα δεν προκαλούν πολυκλωνική ενεργοποίηση
name and describe the different υποπληθυσμοί Β κυττάρων
- Θυλακιακά Β κύτταρα (follicular B cells)
- Βρίσκονται στα θυλάκια των λεμφοειδών οργάνων
- Κύρια κύτταρα υπεύθυνα για την απόκριση σε θυμοεξαρτώμενα αντιγόνα, μετάπτωση τάξης και ωρίμανση συγγένειας
- Αντισώματα που προκύπτουν μετά από μετάπτωση τάξης και
ωρίμανση συγγένειας, μακρόβια πλασματοκύτταρα - marginal zone B cells
- Βρίσκονται στο λευκό πολφό του σπλήνα
- Ανταποκρίνονται σε αντιγόνα-πολυσακχαρίτες που κυκλοφορούν στο αίμα από συστημικές λοιμώξεις (ΤΙ-2 αντιγόνα)
- Κυρίως ΙgM, βραχύβια πλασματοκύτταρα - Β-1 Β κύτταρα (Β-1 B cells)
- Βρίσκονται στους βλεννογόνους ιστούς και περιτοναίο
- Ανταποκρίνονται σε μη πρωτεϊνικά αντιγόνα (ΤΙ-1 αντιγόνα)
- Κυρίως ΙgM, βραχύβια πλασματοκύτταρα
name 2 ways to do Αρνητική ρύθμιση των B κυττάρων
- Αρνητική σηματοδότηση μέσω του υποδοχέα FcγRIIb (CD32):
- αναστέλλει την ενεργοποίηση των Β κυττάρων
- FcγRIIb αναγνωρίζει ανοσοσυμπλέγματα που περιέχουν IgG
- μέσω του ενδοκυτταρικού ITIM μεταδίδει ανασταλτικά μηνύματα - B10 B κύτταρα (ρυθμιστικά):
- δρούν ως αρνητικοί ρυθμιστές
- μέσω έκκρισης IL-10 μετά από αντιγονική ενεργοποίηση
- μειώνουν τη φλεγμονή κατά τη διάρκεια της ανοσοαπόκρισης
