chp7 T cells Flashcards
where does the Ωρίμανση and ενεργοποίηση of T cells occur + what affects them
- ΩΡΙΜΑΝΣΗ των προγονικών Τ κυττάρων συμβαίνει
στον ΘΥΜΟ ΑΔΕΝΑ - ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΗΣΗ των ώριμων Τ κυττάρων στην
συμβαίνει στην ΠΕΡΙΦΕΡΕΙΑ
—> επηρεάζονται από τα μόρια MHC
what is the desired action T cells need to do? how do we get only T cells that do that?
κατά την ωρίμανσή τους τα Τ κύτταρα πρέπει να εκπαιδευτούν’ ώστε να αναγνωρίζουν εαυτό-MHC αλλά όχι εαυτά αντιγόνα.
—> η διαδικασία επιλογής επιτρέπει την ωρίμανση μόνο Τ κυττάρων με περιορισμό MHC (MHC-restricted) και αυτοανοχή (non-self reactive)
what causes the activation/differentiation of T cells
αλληλεπίδραση του υποδοχέα των Τ κυττάρων (TCR) + αντιγονικού πεπτιδίου που παρουσιάζεται στην αύλακα ενός μορίου MHC
—> είναι απαραίτητη η παρουσία συνυποδοχέων που ενισχύουν την αλληλεπίδραση και συμμετέχουν στην μεταγωγή σήματος
what are the names of the 2 specific processes that occur in the thymus gland
- θετική επιλογή
- αρνητική επιλογή
describe the T cells found in the bone marrow before they migrate to the thymus gland for differentiation + what they are called
= Ανώριμα Τ κύτταρα (θυμοκύτταρα)
= διπλά αρνητικά κύτταρα (DN) —> CD4-, CD8-
—> δεν εκφράζουν τον TCR, CD3, CD4 ή CD8
describe the main 2 steps of the maturation of T cells + where it goes after
- Πρώιμη ανάπτυξη θυμοκυττάρων
- Δημιουργία TCR
- ανώριμων Τ κυττάρων με ευρύ ρεπερτόριο υποδοχέων - Θυμική επιλογή
- εαυτό-MHC περιορισμό
- αυτοανοχή
—> εξέλθουν στην περιφέρεια
what is the most common type of TCR? how do they get their structure (steps)?
—> τα περισσότερα αποκτούν αβ TCR
- η β αλυσίδα αναδιατάσσεται πρώτη
- συνδέεται με μια γλυκοπρωτεΐνη γνωστή ως προ-Τα αλυσίδα και σύμπλεγμα CD3
- = προ Τ-λεμφοκυτταρικός υποδοχέας ή προ- TCR (pre-T cell receptor)
- σήμα μέσω του προ-TCR επιτρέπει την συνέχιση της πορείας ωρίμανσης
- μετά αποκτούν έκφραση CD8+ και CD4+ —> διπλά θετικά- Double positive (DP)
- Τα κύτταρα πολλαπλασιάζονται
- Ανασυνδυάζουν την α αλυσίδα → ολοκληρωμένος TCR → το κύτταρο μπορεί να οδηγηθεί για θετική και αρνητική επιλογή
Γιατί θυμική επιλογή;
ώριμων Τ κυττάρων πρέπει να κάνουν την αναγνώριση ξένου αντιγόνου όταν αυτό παρουσιάζεται σε σύμπλεγμα με εαυτό MHC μόριο.
—> Αλλά διάφοροι TCR δημιουργούνται με τυχαίο τρόπο, και κάποια χωρίς έμφυτη συγγένεια για ξένο Ag/εαυτό MHC:
- π.χ. αναγνώριση ξένου Ag /μη εαυτό MHC – δεν είναι χρήσιμο
- π.χ. αναγνώριση εαυτού Ag /εαυτό MHC – επικίνδυνο
define Θετική επιλογή
= επιτρέπει την επιβίωση μόνο των Τ κυττάρων των οποίων ο TCR μπορεί να αναγνωρίσει εαυτό-MHC μόριο → δημιουργία ρεπερτορίου με εαυτό-MHC περιορισμό
define Αρνητική επιλογή
= εξουδετερώνονται Τ κύτταρα τα οποία αντιδρούν πολύ
ισχυρά με εαυτά-MHC μόρια ή με εαυτά-MHC + εαυτά αντιγόνα → εξασφαλίζεται η αυτοανοχή (self-tolerance)
when the T cells are made is there a way the body ensures there will be some that have a good recognition system?
Δεν εξασφαλίζεται η δημιουργία Τ κυττάρων με TCR με υψηλή συγγένεια για εαυτό MHC/ξένο αντιγόνο
—> Το Α.Σ. βασίζεται στην πιθανότητα ότι ανάμεσα στη εκατομμύρια Τ κυττάρων που δημιουργούνται θα υπάρχει ένα με την κατάλληλη ειδικότητα να αναγνωρίσει παθογόνα πεπτίδια που παρουσιάζονται πάνω σε ένα APC
how are T cells taught to recognize self from non self?
Μόνο εαυτά πεπτίδια / εαυτά MHC παρουσιάζονται στο θύμο
—> Διασφαλίζει την επιβίωση Τ κύτταρων που εκφράζουν TCR με χαμηλή συγγένεια για εαυτό αντιγόνο
describe what happens in Θετική επιλογή + where
where? στον φλοιό του θύμου
Goal? διασφαλίζει τον εαυτό-MHC περιορισμό
ανώριμα θυμοκύτταρα αλληλεπιδρούν με τα επιθηλιακά κύτταρα του φλοιού:
- Θυμοκύτταρα που μπορεί ο TCR τους να προσδεθεί σε εαυτό μόριο MHC → λαμβάνουν προστατευτικό μήνυμα επιβίωσης → θετική επιλογή
- Θυμοκύτταρα που ο TCR τους δεν μπορεί να προσδεθεί σε εαυτό μόριο MHC → πεθαίνουν με απόπτωση → Εαυτός MHC-περιορισμός
describe what happens in Αρνητική επιλογή + where
Goal? διασφαλίζει την αυτοανοχή
where? Μυελός
εξουδετερώνει τα Τ κύτταρα που φέρουν TCRs που προσδένονται πολύ ισχυρά σε εαυτά-MHC μόρια ή σε εαυτά-MHC + εαυτά αντιγόνα
Δενδριτικά κύτταρα και μακροφάγα που εκφράζουν MHC I και II αλληλεπιδρούν με τα θυμοκύτταρα που φέρουν υποδοχείς υψηλής συγγένειας → Θάνατος με απόπτωση → Αυτοανοχή
what’s the name of the process done by the negative επιλογη? what would happen if that didn’t occur?
Η διαδικασία είναι γνωστή ως κλωνική απάλειψη (clonal deletion).
—> Αποτυχία αρνητικής επιλογής για τα αυτοδραστικά T κύτταρα έχει ως αποτέλεσμα την ανάπτυξη αυτοάνοσων νοσημάτων π.χ. διαβήτης τύπου I
