Choroba refluksowa przełyku Flashcards

1
Q

GERD - definicja

A

zarzucanie treści żołądkowej do przełyku powodujące kłopotliwe objawy i powikłania

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

GERD - epidemiologia

A
  • 15-22%
  • we wszystkich grupach wiekowych
  • częściej po 40 r.ż.
  • równie często u obu płci
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

GERD - patofizjologia

Czynniki genetyczne

A
  • bardzo mało poznane
  • rola w rozwoju ok. 30% przypadków GERD
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

GERD - patofizjologia

Czynniki anatomiczne

A
  • przepuklina wślizgowa rozworu przełykowego przepony (normalnie LES i odnogi przełyku są na tej samej wysokości i się wspierają) - najważniejszy czynnik anatomiczny
  • skrócenie lub brak podprzeponowego odcinka przełyku (dł. co najmniej 1 cm; tworzy ostry kąt z dnem żołądka - kąt Hisa)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

GERD - patofizjologia

Czynniki czynnościowe

A
  • przejściowe relaksacje LES (TLESR) - relaksacje niezwiązane z połykaniem; umożliwiają odbijanie gazów powstających w żołądku; większość epizodów refluksu jest w trakcie TLESR
  • zwiększony gradient ciśnienia żołądkowo-przełykowego - w klp (-6mmHg), w brzuchu (+6mmHg) więc różnica wynosi 12mmHg
  • zwolnienie opróżnienia się żołądka (gastropareza) - najczęstszą przyszyną jest neuropatia cukrzycowa
  • opóźnione opróżnianie się przełyku - zaburzenia motoryki
  • rola śliny - neutralizuje kwas oraz stymuluje regeneracje nabłonka (poprzez EGF); ⬇wydzielania śliny (np. twardzinie układowej) oraz ⬇wydzielania HCO3- w ślinie (np. u palaczy)
  • wrażliwość przełyku na refluks - zależy od siły aktywacji rec. czuciowych w nabłonku (kapsaicyna ją zmniejsza) oraz modyfikacji tych bodźców w OUN (zmniejszają je niektóre leki p/depresyjne)
  • kwaśna kieszeń - pojawia się fizjologicznie po spożyciu posiłku w proksymalnej cz. żołądka wypełniona sokiem żołądkowym o b. niskim pH; u osób z przepukliną r-ru przełykowego kwaśna kieszeń częściowo/całkowicie przemieszcza się do worka przepuklinowego, a następnie do przełyku
  • pobudzenie skurczów LES
  • zmniejszenie napięcia LES
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

GERD - patofizjologia

Regulacja napięcia LES

A
  • aktywność LES pobudzają:
    • gastryna - wydzielana pod wpływem posiłku obfitującego w białko
    • polipeptyd trzustkowy
    • motylina
    • acetylocholina (nerwy błędne)
  • napięcie LES zmniejsza:
    • cholecystokinina (CCK) - wydzielana pod wpływem posiłku obfitującego w tłuszcze
    • sekretyny
    • glukagon
    • progesteron (ciąża)
    • tlenek azotu (NO)
    • prostaglandyny serii E
    • tytoń
    • leki: cholinolityki, azotany, Ca++-blokery, BZD, TCA, estrogeny - np. w HRT)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

GERD - patofizjologia

Czynniki środowiskowe

A
  • palenie tytoniu - ⬇napięcie LES oraz ⬇wydzielanie HCO3- ze śliną
  • picie alkoholu - ⬇napięcie LES + zawartość gazu w alko (np. piwo)
  • dieta - pokarmy tłuste ->⬆CCK -> ⬇napięcia LES
  • otyłość:
    • ⬆ciśnienia w żołądku i gradientu ciśnienia żołądkowo-przełykowego
    • ⬆częstości TLESR
  • wpływ estrogenów - pobudzają wydzielanie NO (hamuje skurcz LES); np. w HRT
  • GERD u ciężarnych:
    • ⬆ciśnienia w jamie brzusznej
    • ⬇napięcia LES pod wpływem progesteronu i estrogenu (szczegolnie II i III trymestr)
  • aktywność fizyczna:
    • w wysiłku intensywnym⬆ciśnienia w żołądku i gradientu ciśnienia żołądkowo-przełykowego
    • umiarkowany wysiłek fizyczny ⬇ryzyko GERD
  • stres - nie wywołuje GERD, ale może ⬆odczuwanie objawów
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

GERD, a infekcja H.pylori

A

zakażenie H.pylori

zapalenie (głównie w antrum - antrum-predominant gastritis)

⬇wydzielania somatostatyny przez komórki D

zaburzenie zwrotnej regulacji zapobiegającej nadmiernemu wydzielaniu gastryny

⬆stężenie gastryny nasila wydzielanie HCl przez komórki okładzinowe (umiejscowione głównie w niezmienionej śluzówce trzonu i sklepienia żołądka)

zarzucana treść żołądkowa jest bardziej drażniąca

Jeśli zakażenie ma miejsce głównie w trzonie i sklepieniu żołądka (corpus/fundus-predominant gastritis) to wydzielanie HCl zmniejsza się pomimo wzrostu stężenia gastryny (zapalenie tej okolicy powoduje wydzielanie cytokin: TNFα oraz interleukiny 1β - hamuje wydzielanie HCl)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

GERD, a choroby układu oddechowego

A
  • zarzucanie treści żołądkowej do przełyku może wpływać bezpośrednio (aspiracja) i pośrednio (podrażnienie zakończeń nerwowych) na przebieg
    • astmy oskrzelowej (IPP nie poprawia kontroli tej choroby)
    • przewlekłego zapalenia krtani
    • innych chorób przebiegających z przewlekłym kaszlem
  • kaszel refluksowy jest głownie związany ze stymulacją pośrednią polegającą na drażnieniu zakończeń nerwowych
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

GERD

Postacie kliniczne

A
  • nienadżerkowe (NERD - non-erosive reflux disease) - najczęstsza postać (50-70%)
  • nadżerkowe (ERD - erosive reflux disease) - zwane też refluksowym zapaleniem przełyku
  • przyłyk Barretta (BE - Barrett’s esophagus) - stan przedrakowy w rozwoju raka gruczołowego

NERD, ERD i BE mogą być niezależnymi od siebie chorobami, choć mogą w siebie przechodzić (przedmiot dyskusji)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

GERD

Obraz kliniczny

A
  • u 40-50% chorych GERD przebiega bezobjawowo

Objawy:

  • zgaga - pieczenie w przełyku lub za mostkiem.
    • uciążliwa zgaga to taka, która występuje co najmniej 1-2 razy w tygodniu
    • 26% chorych z NERD to chorzy ze zgagą czynnościową (a więc u 20% chorych ze zgagą nie ma GERD)
    • u ponad połowy osób ze zgagą występuje nocny refluks żołądkowo-przełykowy (sprzyja temu pozycja leżąca, ⬇wydzielanie śliny oraz zwolnienie motoryki przełyku)
  • kwaśne regurgitacje - zarzucanie do ust/krtaniowej cz. gardła; bardziej swoiste niż zgaga
  • ból w nadbrzuszu
  • zaburzenia połykania - z powodu np. pozapalnego zwężenia przełyku
  • ból podczas przełykania - towarzyszy zwykle owrzodzeniom błony śluzowej przełyku
  • ból w klatce piersiowej - przypomina ból w ChNS
  • nadmierne wydzielanie śliny
  • krwawienie z GOPP - w przebiegu nadżerek i owrzodzeń w przełyku
  • inne: puste odbijania, chrypka, czkawka, nadżerki szkliwa zębów
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Zgaga

Przyczyny

A
  • zarzucanie do przełyku kwaśnej (pH <4) lub słabo kwaśnej (pH 4-6,9) treści żołądkowej albo żółci
  • zaburzenia motoryki
  • rozciąganie przełyku przez gaz lub treść pokarmową
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

GERD

Diagnostyka różnicowa

A
  • zgaga - także w achalazji
  • dysfagia - także w eozynofilowym zapaleniu przełyku (występuje wtedy też zgaga i ból w klp, choć rzadziej), zaburzeniach motoryki przełyku oraz w npl przełyku
  • objawy zapalenia przełyku:
    • zapalenia wirusowe (HSV, CMV, HIV)
    • zapalenia grzybicze (najczęściej Candida)
    • leki: doksycyklina, klindamycyna, tetracyklina, sole żelaza i potasu, ASA, NLPZ
    • popromienne
    • spożyciu substancji żrących
  • ból w nadbrzuszu - choroby żołądka, wątroby, dróg żółciowych i trzustki
  • ból w klatce piersiowej - ChNS
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

GERD

Diagnostyka

A
  • badania laboratoryjne - bez znaczenia
  • radiologiczne - RTG przełyku z kontrastem jest przydatne u chorych z dysfagią i bólem w klp (uwidacznia zwężenia oraz przepuklinę r-ru przełykowego przepony)
  • endoskopia - zaleca się gdy są objawy alarmowe
    • Powtórną EGDS należy wykonać, u pacjentów z ciężką postacią ERD, po terapii PPI, w celu wykluczenia współistniejącego BE.
  • ocena patomorfologiczna - cechy:
    • rozrost komórek warstwy podstawnej
    • wydłużenie brodawek warstwy podstawnej (największa swoistość)
    • poszerzenie przestrzeni międzykomórkowych
    • WSKAZANIA do oceny ptm:
      • wątpliwości diagnostyczne
      • dokładne określenie widocznych zmian
      • w celu wykluczenia grzybiczego, wirusowego i eozynofilowego zapalenia przełyku, npl przełyku oraz ch. Crohna
  • wielokanałowa wewnątrzprzełykowa impedancja z pH-metrią
  • manometria przełyku
  • test z inhibitorem pompy protonowej - wykorzystywany w ambulatoryjnej diagnostyce GERD; polega na podawaniu co najmniej podwójnej dawki standardowej PPI, zwykle przez 7 dni - ustąpienie dolegliwości przemawia za rozpoznaniem
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Zmodyfikowana klasyfikacja Los Angeles refluksowego zapalenia przełyku

A
  • w stopniach A i B nasilenie zapalenia jest małe
  • w stopniach C i D nasilenie zapalenia jest duże
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Objawy alarmowe (wskazania do pilnej endoskopii)

A
  • ⬇masy ciała
  • ból brzucha w nocy (budzący chorego)
  • żółtaczka
  • krwawienie z p-pok
  • niedokrwistość z niedoboru żelaza
  • dysfagia
  • utrzymujące się wymioty
  • guz w nadbrzuszu
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Wielokanałowa wewnątrzprzełykowa impedancja z pH-metrią

A
  • MII - Multichannel Intraluminal Impedance
  • 24-godzinna MII z pH-metrią zastąpiła 24-godzinne monitorowanie wewnątrzprzełykowego pH (MII ma dodatkowo możliwość rejestrowania refluksu niekwaśnego)
  • MII umożliwia zarejestrowanie każdego rodzaju refluksu: kwaśnego, niekwaśnego i mieszanego (gazowo-płynnego)
  • opis badania: w świetle przełyku umieszcza się zgłębnik wyposażony w metalowe pierścienie na różnej wysokości rejestrujące oporność elektryczną między sobą (6 kanałów impedacyjnych oraz 1 pH-metryczny). Połknięty pokarm płyn czy zarzucona treść żołądkowa zostawia po sobie zapis zmieniający impedancję oraz pH. Chory dodatkowo sygnalizuje w którymmomencie występują dolegliwości
18
Q

Wielokanałowa wewnątrzprzełykowa impedancja z pH-metrią

Zapisy - refluks kwaśny

19
Q

Wielokanałowa wewnątrzprzełykowa impedancja z pH-metrią

Zapisy - refluks niekwaśny

20
Q

Wielokanałowa wewnątrzprzełykowa impedancja z pH-metrią

Zapisy - refluks mieszany

21
Q

Wielokanałowa wewnątrzprzełykowa impedancja z pH-metrią

Wskazania

A
  • nietypowy obraz GERD - w celu wyjaśnienia:
    • czy występuje patologiczny refluks żołądkowo-przełykowy
    • czy zgłaszane objawy mają związek z refluksem
  • GERD oporna na leczenie - możliwość wykazania nieskuteczności PPI w hamowaniu wydzielania HCl
22
Q

Manometria przełyku

Wskazania

A
  • GERD oporne na leczenie PPI
  • planowana operacja przeciwrefluksowa
  • podejrzenie przepukliny rozworu przełykowego

Manometria wysokiej rozdzielczości pozwala na dokładną ocenę motoryki przełyku w miarę przemieszczania się w jego świetle pokarmu lub zarzucanej treści żołądkowej

23
Q

GERD

Powikłania

A
  • Przełykowe:
    • zapalenie - u 50% refluksowe zapalenie przełyku jest bezobjawowe; silne zmiany zapalne (nadżerki, owrzodzenia) mogą maskować BE - po przeleczeniu podwójną dawką PPI kontrola endoskopowa!
    • nadżerki
    • owrzodzenia
    • metaplazja jelitowa (BE)
    • rak gruczołowy przełyku
    • krwawienie
    • zwężenie (pobrać wycinki z miejsca zwężenia celem wykluczenia
  • Zespoły pozaprzełykowe:
    • zespół kaszlu refluksowego
    • zespół refluksowego zapalenia krtani
    • zespół astmy refluksowej
    • zespół refluksowych nadżerek na zębach
    • proponowane:
      • zapalenie gardła i zatok
      • idiopatyczne włóknienie płuc
      • nawracające zapalenie ucha środkowego
24
Q

Przełyk Barretta

Definicja

A
  • Metaplastyczna transformacja nabłonka wyścielającego dystalny odcinek przełyku
  • Prawidłowy nadbłonek wielowarstwowy płaski nierogowaciejący jest zastępowany walcowatym nabłonkiem jelitowym (tzw. metaplazja jelitowa)
25
Przełyk Barretta Kryteria rozpoznania
* **kryterium endoskopowe** * miejsce połączenia nabłonka walcowatego z płaskim (linia Z) przemieszcza się przynajmniej o 1 cm powyżej wpustu: * długi przełyk Barretta (≥3 cm) * krótki przełyk Barretta (≥1 cm i \<3 cm) - nieco mniejsze ryzyko npl; występuje 3-5x częściej niż długi * zmiany typowe dla BE określamy mianem endoskopowego podejrzenia metaplazji przełykowej (ESEM) - pobieramy wtedy wycinki - najlepiej po 8-tyg leczeniu podwójną dawką PPI * **kryterium patomorfologiczne** * widoczny nabłonek jelitowy lub nabłonek zawierający komórki kubkowe * obecność nabłonka typu żołądkowego także zwiększa ryzyka gruczolakoraka (?) * rozpoznanie któregokolwiek stopnia dysplazji wymaga potwierdzenia przez patomorfologa-eksperta w diagnostyce patologii przewodu pokarmowego
26
Przełyk Barretta jako stan przedrakowy
* ryzyko gruczolakorata jest 100x większe niż w populacji ogólnej **BE bez dysplazji** *0,33% rocznej zapadalności na raka* ⬇ **dysplazja małego stopnia** ⬇ **dysplazja dużego stopnia** *10% rocznej zapadalności na raka* ⬇ **Rak gruczołowy**
27
Przełyk Barretta Leczenie
* IPP w dawce standardowej 1x1 przyjmowane przewlekle ⬇ryzyko rozwoju dysplazji * nie zaleca się leczenia endoskopowego (tj. ablacji) BE bez dysplazji * leczenie endoskopowe: * techniki resekcyjne * terapia fotodynamiczna (PDT - photodynamic therapy) * ablacja falami radiowymi * system HALO (fale radiowe siągające na głębokość 1 mm) * koagulacja plazmowa * jeśli jest widoczna zmiana w endoskopii z rozpoznaniem w bad. hist-pat dysplazji (bez względu na stopień) lub wczesnego raka → endoskopowa resekcja w ośrodku referencyjnym * **ESD** (*Endoscopic submucosal dissection*) - endoskopowa dyssekcja podśluzówkowa * **EMR** (*Endoscopic mucosal resection*) - endoskopowa mukozektomia * ze względu na porównywalne efekty i mniejsza trudność zabiegu **EMR jest metodą preferowaną** * ESD może być rozważane gdy podejrzewamy inwazję podśluzówkową oraz większych zmian wyniosłych * RAK * prawie zawsze stwierdzany jest w widocznej endoskopowo zmianie * **T1a** (guz nacieka blaszkę właściwą lub mięśniową błony śluzowej) - resekcja endoskopowa zapewniająca ocenę zaawansowania npl w bad. hist-pat (staging) oraz ocenę doszczętności zabiegu * **T1b** (guz nacieka warstwę podśluzową) - leczenie endoskopowe zalecane nad chirurgicznym, tylko jeśli: * stan chorego nie pozwala na leczenie chirurgiczne * głębokość inwazji raka w głąb błony podśluzowej \<500um * stopień zróżnicowania jest wysoki lub średni (G1/G2) * nie stwierdza się inwazji raka w naczyniach krwionośnych i limfatycznych * nie ma raka w głębokich marginesach preparatu po resekcji endoskopowej * po resekcji endoskopowej wszystkich widocznych zmian, niezależnie od stopnia dysplazji, wskazane jest usunięcie całego pozastałego nabłonka BE - preferowaną met. jest ablacja metodą RFA (radio-frequency ablation) * leczenie chirurgiczne - fundoplikacja
28
Przełyk Barretta Nadzór endoskopowy
Patrz → Gastroenterologia Kliniczna 2020/1 * długość BE określamy zgodnie z kryteriami praskimi: CxMx (C- zasięg nabłonka walcowatego okrężnie na całym obwodzie przełyku; M - max. zasięg nabłonka walcowatego) oraz każdy oddzielony obszar nabłonka walcowatego w formie "wysp" Poniższe odstępy dotyczą BE bez cech dysplazji: * BE \<1 cm - rutynowy nadzór nie jest zalecany * 1 cm≤BE\<3 cm - EGDS co 5 lat * 3 cm≤BE\<10 cm - EDGS co 3 lata * 10 cm≤BE - duże ryzyko npl; nadzór w ośrodku specjalistycznym - wynika to z tego, że BE \> 10cm bez dysplazji ma podobne ryzyko transformacji nowotworowej jak krótszy Barrett z dysplazją * u pacjentów \>75 r.ż. jeśli w EGDS nie ma cech dysplazji to nie trzeba robić dalej nadzoru endoskopowego * rozpoznanie: **"dysplazja nieokreślona"** - ponowna kontrola endoskopowa po 6 miesiącach; jak po 6 miesiącach to samo to traktujemy jak BE bez dysplazji * rozpoznanie z wycinków niecelowanych: **"dysplazja małego stopnia"** - ponowna kontrola endoskopowa po 6 miesiącach w ośrodku referencyjnym: * jak się potwierdzi to leczenie endoskopowe (t.j. ablacja) * jak nie, to kolejna kontrola po 6-12 miesiącach → jak znowu się nie potwierdzi to traktujemy jak BE bez dysplazji * jednorazowe stwierdzenie BE z dysplazją malego st. nie jest wskazaniem do ablacji! * rozpoznanie: **"dysplazja dużego stopnia"** - powtórzenie badania w ośrodku referencyjnym, gdzie: * wszystkie widoczne zmiany powinny być usunięte endoskopowo celem badania hist.-pat. i oceny zaawansowania zmiany * jak nie widać żadnych zmian to bierzemy wycinki niecelowane: * dysplazja dużego st. → endoskopowa ablacja nabłonka BE metodą RFA * brak dysplazji → kontrola za 3 miesiące * przed rozpoczęciem leczenia dysplazja dużego stopnia musi być potwierdzona w dwóch niezależnych bad. endoskopowych Wskazówki techniczne: * z każdej widocznej zmiany w obrębie BE powinna być pobrana biopsja celowana * dodatkowo wycinki niecelowane powinny być pobierane z każdego kwadrantu każdego poziomu BE co 2 cm, rozpoczynając 1cm pow. górnej granicy fałdów żołądkowych - z każdego poziomu do osobnego pojemnika
29
PPI dawki standardowe
* omeprazol - 20 mg * Bioprazol, Gasec, Helicid, Ortanol, Polprazol, Prazol * esomeprazol - 20 mg * Emanera, Helides, Mesopral * rabeprazol - 20 mg * Zulbex * lanzoprazol - 30 mg * Lanzul * pantoprazol - 40 mg * Anesteloc, Contix, Controloc, Gerdin, IPP, Nolpaza, Ozzion, Panrazol, Panzol, Ranloc
30
Rak gruczołowy przełyku
* najważniejszym czynnikiem ryzyka jest BE, w którym obszary metaplazji jelitowej zajmują \>3 cm. * objawy: * dysfagia - najczęstszy objaw * odynofagia * ⬇m.c. * rozpoznanie: * ocena endoskopowa + wynik hist.-pat. * leczenie: * chirurgiczne wycięcie przełyku - główna metoda leczenia * ablacja endoskopowa (w stadiach Tis i T1a, ew. T1b; przeciwskazana przy głębszym nacieku wastwy podśluzówkowej, przy nacieku naczyń chłonnych i żylnych)
31
GERD Leczenie - dieta i styl życia
* leczenie rozpocząć od zmiany stylu życia i odżywienia się * zmiana stylu życia: * unikanie zachowań sprzyjających refluksowi (skłony ciała, intensywne ćwiczenia, kładzenie się zaraz po posiłku) * ⬇m.c. * zaprzestanie palenia tytoniu * jeśli dolegliwości w nocy - uniesienie wezgłowia * pobudzenie produkcji śliny (np. życiu gumy) - zobojętnia kwas * techniki relaksacyjne (jeśli stres nasila) * modyfikacja diety: * ⬇objętości posiłków * ostatni posiłek 2-4h przed położeniem się * unikanie potraw ostrych i tłustych * unikanie posiłków kwaśnych i gazowanych * ograniczenie spożywania alkoholu
32
GERD Leczenie - farmakoterapia Leki inne niż PPI
* zobojętniające kwas solny * alkalia (węglan wapnia, glin, magnez - np. Alugastrin, Manti) * alginiany + alkalia + siarczan hondroityny + kwas hialuronowy (np. Gastrotuss) * alginiany - są to sole sodowe i wapniowe naturalnego pochodzenia pozyskiwane z alg morskich, głównie brunatnic * przy kontakcie z cieczą i kw. żołądkowym polisacharydy wchodzące w sklad alginianów tworzą gęsty żel, który jak tratwa pływa na powierzchni treści żołądkowej i uniemożliwia przedostanie się jej do przełyku * hamujące wydzielanie kwasu solnego * antagoniści rec. histaminowego H2 (ranitydyna, famotydyna) * IPP * Baklofen (wybiórczy agonista GABA-B): * hamuje TLESR oraz zwiększa napięcie spoczynkowe LES * jego przydatność ograniczają efekty uboczne (senność, osłabienie, splątanie) Inne dobre leki: * Esoxx One - kw. hialuronowy, siarczan hondroityny, poloksamer 407 - tworzy barierę na błonie śluzowej przełyku * Alugastrin - alginian sodu, węglan wapnia (alkalia),
33
Efekt odbicia HCl po PPI
* pojawia się u chorych, u których leczenie przerwano po 4-8 tygodniach terapii * patofizjo: zahamowanie pompy protonowo-potasowej→ ⬆gastryny → wydzielania HCl * Rx: 1-2 tyg leczenia antagonistą rec. H2 lub PPI doraźnie
34
GERD Leczenie - farmakoterapia PPI
* terapia 8 tygodniowa - leczenie z wyboru * jak dolegliwości są głównie w nocy i IPP nie działa to można dorzucić 1 tbl antagonisty rec.H2 (H2RA) przed snem * wynika to z tego, że H2RA hamują podstawowe wydzielanie HCl (w odróżnieniu od PPI, które blokują głównie wydzielanie poposiłkowe) * w związku z rozwojem tolerancji na te leki zaleca się przerywanie stosowania tych leków po kilku dniach, aby nabrać ponownie wrażliwość receptorową na H2RA * H2RA działają szybciej niż PPI * różni ludzie różnie reagują - wynika to z obecności różnych wariantów CYP2C19 - różny metabolizm PPI (omeprazol ma największe powinowactwo do tego enzymu; esomeprazol i rabeprazol - najmniejsze) Zasady stosowania: * najskuteczniejszy sposób działania w dawce podzielonej 2xdziennie * przyjmować 30-60min przed posiłkiem (nie trzeba w dekslanzoprazolu i rabeprazolu) * pełne działanie w 3. dobie stosowania * stosować minimalną skuteczną dawkę (tzw. terapia step-down) - minimalizuje ryzyko efektu odbicia * w niektórych przypadkach stosujemy w sposób stały - BE i nadżerkowa postać GERD; w NERD można stosować na żądanie Bezpieczeństwo: * w 60-80% PPI stosowane jest niezgodnie z zaleceniami * krótkotrwała (2-4 tygodniowa) terapia PPI jest stosunkowo bezpieczna * najmniej interakcji z innymi lekami ma PANTOPRAZOL * PPI zmniejszają wchłanianie soli żelaza i ampicyliny, leków p/grzybicznych oraz przeciwretrowirusowych * LANSOPRAZOL - ⬇skuteczności środków antykoncepcyjnych * omeprazol/ esomeprazol - ⬇klirensu diazepamu * jednoczesne stosowanie klopidogrelu i PPI może utrudnić aktywację klopidogrelu i osłabić aktywowanie agregacji płytek przez klopidogrel (brak dowodów) * **przy stosowaniu \>12 m-cy (!!!):** * ⬆występowanie polipów gruczołowych dna żołądka (1% ma cechy dysplazji m.stopnia!!!) * ⬆ryzyka biegunki wywołanej C.difficile * niedobór wit.B12 i wapnia * ⬇wchłaniania magnezu w jelicie cienkim * **⬆ryzyka SBP (samoistne bakteryjne zapalenie otrzewnej) - dysbioza i SIBO mogą się pojawić już po kilku tyg stosowania** * ⬆ryzyka SIBO (rozrost bakteryjny w jelicie cienkim)
35
GERD - oporne na leczenie PPI
* gdy objawy nie ustępują mimo stosowania zoptymalizowanej terapii PPI (czyli podwójna standardowa dawka IPP przez 8 tygodni) * występuje u ok. 20% z GERD * przyczyny oporności na działanie PPI: * niewłaściwe przyjmowanie leku (zbyt niska dawka/niedopasowana do odmiany genetycznej CYP2C19, zła pora dnia, nie na czczo) * refluks niekwaśny * zgaga czynnościowa * współistnienie zaburzeń psychicznych * EoE * uszkadzające działanie leków (żelazo, NLPZ, ASA, potas, wit C, tetracykliny) * nadmierne wydzielanie soku żołądkowego (Zollinger Ellison) * Diagnostyka: * EGDS * MII (pH-metria z impedancją) * manometria przełyku
36
GERD Leczenie endoskopowe
Brak udowodnionej długotrwałej skuteczności
37
GERD Leczenie chirurgiczne
Wskazania do operacji: * dobra odpowiedź na PPI, ale zła tolerancja (\<5% przypadków) * dobra odpowiedź na PPI, ale brak akceptacji długotrwałego stosowania leku * brak odpowiedzi na PPI, przy udowodnionym GERD * regurgitacja/refluks żółciowy znacznie upośledzają jakość życia Operacja przeciwrefluksowa: * polega na wytworzeniu zastawki między przełykiem a żołądkiem dzięki owinięciu górnej części żołądka wokół dolnego odcinka przełyku (fundoplikacja) * najczęściej stosowane metody (niemal wyłącznie laparoskopowo): * fundoplikacja pełna sp. Nissena * fundoplikacja niepełna (tylna) sp. Toupeta Wczesne powikłania operacji przeciwrefluksowej: * przejściowe zaburzenia połykania - ustępują zwykle w ciągu 3 miesięcy, zwykle nie wymagają reoperacji * zaburzenia zdolności odbijania → wzdęcia brzucha Wyniki leczenia operacyjnego: * wczesne (do 2 lat) - porównywalne do tych osiągane dzięki lekom * późne (po 10 latach) - fałd żołądka otaczający dolny odc. przełyku rozluźnia się → objawy nawracają → trzeba wrócić do leków * fundoplikacja nie zapobiega BE, nie chroni przed rozwojem raka gruczołowego przełyku * ważne jest doświadczenie chirurga
38
Zwężenia przełyku w przebiegu GERD
Cel leczenia: * złagodzenie objawów * umożliwienie pełnego leczenia doustnego * zmniejszenie ryzyka zachłyśnięcia Leczenie endoskopowe: * pełni główną rolę (leczenie chirurgiczne tylko przy niemożliwości/nieskuteczności lecz. endoskopowego) * polega na rozszerzaniu przełyku, wprowadzaniu protezy do przełyku i nacinaniu zwężenia Postępowanie uzupełniające: * podaje się PPI celem zapobiegnięcia nawrotowi zwężenia * wstrzyknięcie GKS w miejsce zwężenia u chorych z nawracającymi zwężeniami (najczęściej triamcynolon 40-80 mg w cztery kwadranty miejsca zwężenia)
39
GERD u ciężarnych Leczenie
* kobiety w ciąży wymagają leczenie (zdrowie płodu zależy od zdrowia matki) * leczenie rozpocząć od leków najłagodniejszych (terapia "step-up") **modyfikacja diety i stylu życia** *częste posiłki, unikać posiłków przed snem, unikać napojów gazowanych, aktywność fizyczna, uniesienie wezgłowia* ⬇ **leki alkalizujące** *alginiany, wodorowęglan sodu i węglan wapnia (np. Gaviscon)* ⬇ **H2 blokery** *ranitydyna* ⬇ **IPP** *omeprazol najbezpieczniejszy* * węglanu magnezu - odstawić przed porodem, bo magnez zaburza akcję porodową * unikać soli glinu (spowolnienie rozworu i wady płodu)
40
GERD Rokowanie
* leczenie PPI powoduje ustąpienie dolegliwości u 80% chorych * leczenie antagonistami rec.H2 powoduje ustąpienie dolegliwości u 60% chorych * GERD z zapaleniem przełyku st. C i D wymagają przewlekłego stosowania PPI, bo po zaprzestaniu dolegliwości wracają * leczenie chirurgiczne, jeśli dobrze wykonane i z dobrą kwalifikacją do zabiegu - skuteczna u 92% chorych