Chimie pharmaceutique des corticoïdes systémiques Flashcards
Quels sont les 3 groupes d’hormones?
Phénolique
Protéique
Stéroïdien
La concentration sanguine des stéroïdes est-elle élevée ou faible?
Très faible
Les stéroïdes ont-ils une forte ou faible affinité pour leurs récepteurs?
Très forte
Vrai ou Faux:
Les stéroïdes sont biotransformées par des enzymes spécifiques autres que les médicaments.
Faux
Sont souvent métabolisés par les mêmes réactions que les Rx
Les récepteurs des stéroïdes sont-ils intracellulaires ou membranaires?
Intracellulaires
Combien de cycles de carbone le stéroïde de base contient-il?
4 cycles
3 cycles de 6 C
1 cycle de 5 C
Quelle propriété des seéroïdes est déterminée par la configuration spatiale?
Lier ou non des récepteurs spécifiques
Nous retrouvons plutôt les stéroïdes naturels sous forme cis ou trans?
Trans
Quelle est la principale fonction des minéralocorticoïdes?
Régulation des C d’électrolytes et des ions sodium et potassium dans le sang ainsi que les liquides extracellulaires.
Où se déroule la principale action des minéralocorticoïdes?
Tubules rénaux
Les minéralocorticoïdes mènent à la rétention de quoi? (4)
Eau
Na+
Cl-
HCO3-
Sur quelle pompe vient jouer l’aldostérone?
Na-K-ATPase
principalement des reins, mais aussi colon, glandes sudoripares et salivaires
L’effet à long terme de l’aldostérone entraine une baisse ou une augmentation de Na intracellulaire?
Baisse
Quels sont les facteurs indépendants qui stimulent la sécrétion d’aldostérone?
K+ sanguin élevé
Na+ sanguin faible
Diminution V sanguin et TA
Quels sont les mécanismes régulant la sécrétion d’aldostérone?
SRAA
C plasmatiques de Na+ et K+
ACTH et facteur natriurétique auriculaire
Quel est le rôle principale des glucocorticoïdes?
Résister aux facteurs de stress
Quels sont les effets de la sécrétion de glucocorticoïdes?
Favorise gluconéogénèse et hyperglycémie
Mobilise les graisse
Stimule catabolisme protéines
Intensifie les effets de l’adrénaline (coeur, muscles, SNC)
Propriétés antiallergiques, anti-inflammatoire et immunosuppressives (long-terme)
Comment est réguler la libération de glucocorticoïdes?
Rétroaction (-)
Quels sont les 3 principaux stéroïdes C19 produits par la surrénale?
DHEA
Androstènedione
Androstènediol
Les stéroïdes C19 produits par la surrénale ont une forte ou faible activité?
Faible
Activés par conversion enzymatique
L’androstènediol a une forte affinité pour quel type de récepteur?
Oestrogène
Sur quelles cellules est-ce que le récepteur glucocorticoïde est présent (GR)?
Toutes les cellules de l’organisme
Quel est l’effet de la forme homodimérique de GR?
Induction de gènes anti-inflammatoire
Quel est l’effet de la forme monomérique de GR?
Répression de gènes inflammatoires
Le mécanisme anti-inflammatoire majeur des corticostéroïdes se fait via la forme homo ou monomérique de GR?
Monomérique
Quelle hormone a le % d’activité glucocorticoïde le + élevé?
Cortisol
Qu’est-ce que le Syndrome de Conn?
Hypersécrétion de l’aldostérone
Par quoi est fréquemment causé le Syndrome de Conn?
Une tumeur surrénalienne
Quel est l’effet du Syndrome de Conn?
Réduction anormale de K+ et rétention excessive du sodium et de l’eau, donc une alcalose métabolique.
Quels sont les manifestations cliniques du Syndrome de Conn?
HTA
Manque de dépolarisation des neurones et paralysie musculaire (manque de K+)
Quels sont les Tx possibles du Syndrome de Cushing?
Ablation de la tumeur
Ablation unilatérale de la surrénale
Réduction de la sécrétion de cortisol par Rx (kétoconazole)
La maladie d’Addison implique quel(s) corticostéroïdes?
Minéralocorticoïdes
Glucocorticoïdes
Quels sont les Tx possibles pour la maladie d’Addison?
Substituer l’aldostérone manquant
Fludrocortisone (cortico avec pouvoir minéralo très fort)
Qu’est-ce que l’hirsutisme hyperandrogénique?
Hypersécrétion en stéroïdes C19
Quel est l’effet clinique de l’hirsutisme hyperandrogénique?
Stimulation de la pillosité
Quel est le Tx de l’hirsutisme hyperandrogénique?
Cyprotérone (antiandrogène)
Qu’est-ce que l’hyperplasie surrénalienne congénitale?
Défaut dans la fonction des enzymes 21 et 11, donc augmentation DHEA
Quels sont les effets cliniques de l’hyperplasie surrénalienne congénitale?
Anomalie des surrénales
Anomalie des gonades
Trouble de développement des organes sexuelles
Quelles structures chimiques se retrouvent dans tous les dérivés actifs des corticostéroïdes?
Chaine cétoalcool en 17
Double liaison en 4
Groupement cétone en 3
L’atome d’O en C11 est essentiel à quel type d’activité?
Glucocorticoïde
La fonction aldéhyde en C13 se trouve sur quel type de corticostéroïde?
Aldostérone
Quelles sont les additions typiquement faites sur le squelette du cortisol dans le glucocorticoïde synthétique?
Doublie liaison entre C1 et C2
Méthyle en C6
Méthyle en C16
Fluor sur le C9
Quel est l’effet sur l’activité de l’oxydation de l’alcool en C11 (cortisol) en cétone (cortisone)?
Diminution de l’activité glucocorticoïde.
Quelle activité est augmentée par l’introduction d’une double liaison entre C1 et C2 du cycle A?
Activité glucocorticoïde (principalement activité anti-inflammatoire)
L’introduction d’un F en C9 augmente quelle activité?
Minéralocorticostéroïde et anti-inflammatoire.
Le fluor augmente ou diminue la susceptibilité que le cortisol soit convertit en cortisone?
Diminue
Quel est l’effet sur l’activité de l’addition d’un groupement méthyle ou alcool en C16?
Abolition de l’activité minéralocorticoïde
Quelles biotransformations inactive le cortisol endogène?
C11
C5
C3
Quelles biotransformations inactivent la prednisolone?
C11
C20
Quelle biotransformation activent la prednisolone?
Hydroxylations sur C6 et C16
Comment augmentons-nous la solubilité aqueuse pour injection IV?
Formation d’un sel phosphate
Comment augmentons-nous la liposolubilité pour faire des précurseurs métaboliques?
Formation d’ester
Comment augmentons-nous la liposolubilité pour ne pas faire des précurseurs métaboliques (effet direct)?
Formation d’éther
Où se transforme le ciclesonide en sont métabolite actif?
Dans les poumons (inhalation), administration DIE.
Qu’est-ce qui est commun à tous les corticostéroïdes et les analogues chimiques (structurellement parlant)?
Double liaison en C4
Cétone en 3
Quel est le métabolisme des hormones stéroïdiennes (description)?
Addition d’O et d’H d’une conjugaison à des dérivés hydrosolubles
Réduction de la double liaison en 4
Réduction de la cétone en 3 (foie)
Sulfatation et glucuronidation dans le foie et les reins
