Chimie pharmaceutique des corticoïdes systémiques

Question 1

Quels sont les 3 groupes d’hormones?

Answer 1

Phénolique
Protéique
Stéroïdien

Question 2

La concentration sanguine des stéroïdes est-elle élevée ou faible?

Answer 2

Très faible

Question 3

Les stéroïdes ont-ils une forte ou faible affinité pour leurs récepteurs?

Answer 3

Très forte

Question 4

Vrai ou Faux:

Les stéroïdes sont biotransformées par des enzymes spécifiques autres que les médicaments.

Answer 4

Faux

Sont souvent métabolisés par les mêmes réactions que les Rx

Question 5

Les récepteurs des stéroïdes sont-ils intracellulaires ou membranaires?

Answer 5

Intracellulaires

Question 6

Combien de cycles de carbone le stéroïde de base contient-il?

Answer 6

4 cycles
3 cycles de 6 C
1 cycle de 5 C

Question 7

Quelle propriété des seéroïdes est déterminée par la configuration spatiale?

Answer 7

Lier ou non des récepteurs spécifiques

Question 8

Nous retrouvons plutôt les stéroïdes naturels sous forme cis ou trans?

Answer 8

Trans

Question 9

Quelle est la principale fonction des minéralocorticoïdes?

Answer 9

Régulation des C d’électrolytes et des ions sodium et potassium dans le sang ainsi que les liquides extracellulaires.

Question 10

Où se déroule la principale action des minéralocorticoïdes?

Answer 10

Tubules rénaux

Question 11

Les minéralocorticoïdes mènent à la rétention de quoi? (4)

Answer 11

Eau
Na+
Cl-
HCO3-

Question 12

Sur quelle pompe vient jouer l’aldostérone?

Answer 12

Na-K-ATPase

principalement des reins, mais aussi colon, glandes sudoripares et salivaires

Question 13

L’effet à long terme de l’aldostérone entraine une baisse ou une augmentation de Na intracellulaire?

Answer 13

Baisse

Question 14

Quels sont les facteurs indépendants qui stimulent la sécrétion d’aldostérone?

Answer 14

K+ sanguin élevé
Na+ sanguin faible
Diminution V sanguin et TA

Question 15

Quels sont les mécanismes régulant la sécrétion d’aldostérone?

Answer 15

SRAA
C plasmatiques de Na+ et K+
ACTH et facteur natriurétique auriculaire

Question 16

Quel est le rôle principale des glucocorticoïdes?

Answer 16

Résister aux facteurs de stress

Question 17

Quels sont les effets de la sécrétion de glucocorticoïdes?

Answer 17

Favorise gluconéogénèse et hyperglycémie
Mobilise les graisse
Stimule catabolisme protéines
Intensifie les effets de l’adrénaline (coeur, muscles, SNC)
Propriétés antiallergiques, anti-inflammatoire et immunosuppressives (long-terme)

Question 18

Comment est réguler la libération de glucocorticoïdes?

Answer 18

Rétroaction (-)

Question 19

Quels sont les 3 principaux stéroïdes C19 produits par la surrénale?

Answer 19

DHEA
Androstènedione
Androstènediol

Question 20

Les stéroïdes C19 produits par la surrénale ont une forte ou faible activité?

Answer 20

Faible

Activés par conversion enzymatique

Question 21

L’androstènediol a une forte affinité pour quel type de récepteur?

Answer 21

Oestrogène

Question 22

Sur quelles cellules est-ce que le récepteur glucocorticoïde est présent (GR)?

Answer 22

Toutes les cellules de l’organisme

Question 23

Quel est l’effet de la forme homodimérique de GR?

Answer 23

Induction de gènes anti-inflammatoire

Question 24

Quel est l’effet de la forme monomérique de GR?

Answer 24

Répression de gènes inflammatoires

Question 25

Le mécanisme anti-inflammatoire majeur des corticostéroïdes se fait via la forme homo ou monomérique de GR?

Answer 25

Monomérique

Question 26

Quelle hormone a le % d’activité glucocorticoïde le + élevé?

Answer 26

Cortisol

Question 27

Qu’est-ce que le Syndrome de Conn?

Answer 27

Hypersécrétion de l’aldostérone

Question 28

Par quoi est fréquemment causé le Syndrome de Conn?

Answer 28

Une tumeur surrénalienne

Question 29

Quel est l’effet du Syndrome de Conn?

Answer 29

Réduction anormale de K+ et rétention excessive du sodium et de l’eau, donc une alcalose métabolique.

Question 30

Quels sont les manifestations cliniques du Syndrome de Conn?

Answer 30

HTA

Manque de dépolarisation des neurones et paralysie musculaire (manque de K+)

Question 31

Quels sont les Tx possibles du Syndrome de Cushing?

Answer 31

Ablation de la tumeur
Ablation unilatérale de la surrénale
Réduction de la sécrétion de cortisol par Rx (kétoconazole)

Question 32

La maladie d’Addison implique quel(s) corticostéroïdes?

Answer 32

Minéralocorticoïdes

Glucocorticoïdes

Question 33

Quels sont les Tx possibles pour la maladie d’Addison?

Answer 33

Substituer l’aldostérone manquant

Fludrocortisone (cortico avec pouvoir minéralo très fort)

Question 34

Qu’est-ce que l’hirsutisme hyperandrogénique?

Answer 34

Hypersécrétion en stéroïdes C19

Question 35

Quel est l’effet clinique de l’hirsutisme hyperandrogénique?

Answer 35

Stimulation de la pillosité

Question 36

Quel est le Tx de l’hirsutisme hyperandrogénique?

Answer 36

Cyprotérone (antiandrogène)

Question 37

Qu’est-ce que l’hyperplasie surrénalienne congénitale?

Answer 37

Défaut dans la fonction des enzymes 21 et 11, donc augmentation DHEA

Question 38

Quels sont les effets cliniques de l’hyperplasie surrénalienne congénitale?

Answer 38

Anomalie des surrénales
Anomalie des gonades
Trouble de développement des organes sexuelles

Question 39

Quelles structures chimiques se retrouvent dans tous les dérivés actifs des corticostéroïdes?

Answer 39

Chaine cétoalcool en 17
Double liaison en 4
Groupement cétone en 3

Question 40

L’atome d’O en C11 est essentiel à quel type d’activité?

Answer 40

Glucocorticoïde

Question 41

La fonction aldéhyde en C13 se trouve sur quel type de corticostéroïde?

Answer 41

Aldostérone

Question 42

Quelles sont les additions typiquement faites sur le squelette du cortisol dans le glucocorticoïde synthétique?

Answer 42

Doublie liaison entre C1 et C2
Méthyle en C6
Méthyle en C16
Fluor sur le C9

Question 43

Quel est l’effet sur l’activité de l’oxydation de l’alcool en C11 (cortisol) en cétone (cortisone)?

Answer 43

Diminution de l’activité glucocorticoïde.

Question 44

Quelle activité est augmentée par l’introduction d’une double liaison entre C1 et C2 du cycle A?

Answer 44

Activité glucocorticoïde (principalement activité anti-inflammatoire)

Question 45

L’introduction d’un F en C9 augmente quelle activité?

Answer 45

Minéralocorticostéroïde et anti-inflammatoire.

Question 46

Le fluor augmente ou diminue la susceptibilité que le cortisol soit convertit en cortisone?

Answer 46

Diminue

Question 47

Quel est l’effet sur l’activité de l’addition d’un groupement méthyle ou alcool en C16?

Answer 47

Abolition de l’activité minéralocorticoïde

Question 48

Quelles biotransformations inactive le cortisol endogène?

Answer 48

C11
C5
C3

Question 49

Quelles biotransformations inactivent la prednisolone?

Answer 49

C11

C20

Question 50

Quelle biotransformation activent la prednisolone?

Answer 50

Hydroxylations sur C6 et C16

Question 51

Comment augmentons-nous la solubilité aqueuse pour injection IV?

Answer 51

Formation d’un sel phosphate

Question 52

Comment augmentons-nous la liposolubilité pour faire des précurseurs métaboliques?

Answer 52

Formation d’ester

Question 53

Comment augmentons-nous la liposolubilité pour ne pas faire des précurseurs métaboliques (effet direct)?

Answer 53

Formation d’éther

Question 54

Où se transforme le ciclesonide en sont métabolite actif?

Answer 54

Dans les poumons (inhalation), administration DIE.

Question 55

Qu’est-ce qui est commun à tous les corticostéroïdes et les analogues chimiques (structurellement parlant)?

Answer 55

Double liaison en C4

Cétone en 3

Question 56

Quel est le métabolisme des hormones stéroïdiennes (description)?

Answer 56

Addition d’O et d’H d’une conjugaison à des dérivés hydrosolubles
Réduction de la double liaison en 4
Réduction de la cétone en 3 (foie)
Sulfatation et glucuronidation dans le foie et les reins