Chimie pharmaceutique des antihypertenseurs

Question 1

Quel est l’effet d’un antagoniste adrénergique sur:
a. Vaisseaux sanguins
b. Coeur
c. Bronches
d. Rein

Answer 1

a. Vasodilatation
b. Effets inotrope et chronotrope négatifs
c. Bronchoconstriction
d. Diminution sécrétion de la rénine

Question 2

Quels sont les sous-types de récepteurs adrénergiques (alpha 1, alpha 2, bêta 1, bêta 2) présents au niveau de ces tissus/organes?
a. Vaisseaux sanguins
b. Coeur
c. Bronches
d. Rein

Answer 2

a. alpha 1
b. Bêta 1&raquo_space; Bêta 2
c. Bêta 2&raquo_space; Bêta 1
d. Bêta 1 > Bêta 2

Question 3

Parmi ces antagonistes Bêta non-sélectifs, lequel ou lesquels passent la BHE?
Propranolol, Nadolol, Pindolol, Timolol

Answer 3

Propranolol et Timolol

Question 4

Pourquoi les antagonistes Bêta non-sélectifs (ex: propranolol) constitue un problème chez les patients asthmatiques?

Answer 4

En étant non-sélectifs, ils peuvent agir autant sur les récepteurs B1 que B2 et donc causer une bronchoconstriction (B2) et donc une crise d’asthme.

Question 5

Quel est la principale différence entre la liaison des molécules aux B1 vs aux B2 au niveau de la structure relation-activité?

Answer 5

Une liaison hydrogène supplémentaire pour les récepteurs B1, mais pas pour les récepteurs B2.

Question 6

Nommer 2 antagonistes bêta non-sélectifs (B1 et B2) avec effet antagoniste alpha 1

Answer 6

Labétalol et carvédilol

Question 7

Quel groupement est responsable de l’affinité pour le récepteur alpha 1 chez les antagonistes des récepteurs alpha 1? Et où est situé ce groupement sur la molécule?

Answer 7

Amine en position 4

Question 8

Quel est le mécanisme d’action général des antihypertenseurs centraux (clonidine et méthyldopa)?

Answer 8

Ils stimulent les récepteurs adrénergiques alpha 2 présynaptiques, ce qui diminue la relâche des catécholamines via une rétroaction négative

Question 9

Nommer les 3 classes des bloqueurs des canaux calciques ainsi qu’un exemple de molécule.

Answer 9

• Phénylalkylamine (ex: Vérapamil)
• Benzothiazépine (ex: Diltiazem)
• Dérivé 1,4-dihydropyridine (ex: Nifédipine, Amlodipine, Félodipine, Nimodipine)

Question 10

Quel groupement donne une activité maximale aux 1,4-dihydropyridine? Et où sont situé ces groupements sur la molécule? (indice ce groupement est à 2 endroits)

Answer 10

Groupements esters aux positions 3 et 5

Question 11

Vrai ou Faux? Le vérapamil, diltiazem, nifédipine et amlodipine sont majoritairement ionisés au pH physiologique.

Answer 11

Faux. Vérapamil est ionisé, dilitazem est ionisé, nifédipine est non-ionisé (pKa de 4) et amlodipine est ionisé (pKa de 8,7).

Question 12

Vrai ou Faux? De façon générale, les dérivés 1,4-dihydropyridine sont sous forme non-ionisés au pH physiologique.

Answer 12

Vrai de façon générale, sauf l’amlodipine (pKa de 8,7).

Question 13

Vrai ou Faux? Le nébivolol est vendu sous forme de mélange de stéréoisomères D(+) et L(-).

Answer 13

Vrai, les 2 formes agissent en synergie (D(+) responsable de l’activité antagoniste Bêta1 et L(-) stimule la production de NO dans l’endothélium)

Question 14

Par quel cytochrome le bisoprolol est-il métabolisé?

Answer 14

CYP3A4

Question 15

L’effet vasodilatateur des 1,4-dihydropyridine est-il plus prononcé au niveau de la musculature lisse des artérioles ou à celui du système veineux?

Answer 15

Musculature lisse des artérioles