Chimie - mx chollinergiques Flashcards
agoniste physiologique de tous les récepteurs
acétylcholine
localisation des récepteurs M1
SNC
localisation des récepteurs M2
coeur
localisation des récepteurs M3
muscles lisses
glandes
vaisseaux
effet de stimulation des M3?
sécrétions glandulaires
vasodilatation
stimulation des M2?
diminution rythme cardiaque
efeft d’un antagoniste des récepteurs M3?
diminution des sécrétions (assèchement de la bouche, etc)
mécanisme de conversion de la L-sérine en acétylcholine?
L-sérine SÉRINE DÉCARBOXYLASE éthanolamine CHOLINE N-MÉTHYYL TRANSFÉRASE choline CHOLINE ACÉTYL-TRANSFÉRASE acétylcholine
étape limitante de la biosynthèse d’acétyl choline
réabsorption de la choline via transport actif
enzyme qui controle l’activité physiologique de l’ACh
acétylcholinestérase
pourquoi l’ACh est dégradée rapidement par l’AChE?
a cause du groupement ester
pourquoi ne pas injecter d’ACh comme traitement?
hydrolyse trop rapide
vrai ou faux
les dérivés d’ammonium quaternaire sont bien absorbé PO
faux
on les utilise en topique car ils sont tjrs chargés (traversent pas les barrières)
Vrai ou Faux
la pilocarpine est bien absorbée car son pKa avoisine celui du pH physiologique
Vrai
50% ionisée au pH physiologique donc 50% traverse et 50% peut interagir avec les récepteurs
utilisation de l’atropine? (2)
diminuer la motilité du TGI
contre carrer les effets d’un inhibiteur de l’AChE
pourquoi les antagonistes ont une structure plus grosse que les agonistes?
pour occuper le site s’encrer plus fortement pour empêcher les agonistes de passer
alcaloïde plus actif que l’atropine
scopolamine
utilisation de l’homatropine?
dilater les pupilles
fonction de l’ipratropium? (Atrovent)
bronchodilatateur anticholinergiques
indication du tiotropium? (Spiriva)
traitement prolongé du bronchospasme (MPOC, bronchite chronique, emphysème)
en ce qui concerne les amines tertiaires…
les molécules les plus solubles ont le N terminal __________________
incorporé dans un cycle
indication du dicyclomine? (bentylol)
antispasmodique (tx du côlon irritable)
nommez 3 amines tertiaires utilisés dans le tx du parkinson
Trihexyphenidyl
Benztropine
Orphénadrine (spasmes musculaires)
2 catégories de récepteurs nicotiniques, nommez-les
- synapse ganglionnaire
2. jonctions neuromusculaires des muscles squelettiques
combien de molécules d’ACh sont nécessaires pour initier l’effet agoniste des récepteurs nicotiniques?
2 ACh (canal ionique)
Combien de sous-unités possèdent les récepteurs nicotiniques?
5 sous unités 2 alpha (liante) 1 bêta 1 gamma 1 sigma
que sont les bloqueurs neuromusculaires?
groupe de molécule dont les 2 poles azotés respectent une distance de 9 à 12 carbones
combien de carbone doit-il y avoir entre les 2 groupement amonium pour etre un antagoniste des ganglions nicotiniques?
5-6 cabones
combien de carbone pour être un antagoniste des récepteurs nicotiniques de la jxn neuromusculaire?
9 à 12carbones
mécanisme d’action des agents dépolarisants (bloqueur neuromusculaire)
- molécule se lie au récepteur nicotinique
- agoniste des muscles (brève contraction)
- molécule reste fixée sur récepteur
- empêche la liaison avec l’ACh
- la subst est maintenant un antagoniste
utilisation des agents dépolarisant?
relaxant musculaire a court terme.
utilisé lors d’intubation
Nommez 2 agents non-dépolarisants
pourquoi les utilise-t-on?
atracurium
rocuronium
intubation et relaxant musculaire
nommez 3 composantes essentiels d’un inhibiteur réversible de l’AChE
fonction carbamate
cycle benzénique
azote du site pyrrolidine
Nommez 2 inhibiteurs réversibles de l’AChE qui compétitionnent avec l’ACh pour le site mais qui sont hydrolysés bcp plus lentement
néostigmine
pyridostigmine
nommez une molécule qui compétitionne avec l’ACh pour l’AChE mais qui n’est pas hydrolysée
edrophonium
différence en terme de temps entre l’hydrolyse de l’ACh par l’AChE et celle des inhibiteurs de type stigmine
ACh = microsecondes
stigmine = minutes
Vrai ou Faux
il existe des antidotes contre les inhibiteur irréversible de l’AChE
Vrai
efficace seulement avant la maturation
principe des inhibiteurs irréversibles de l’AChE?
l’eau n’est pas capable d’hydrolyser la molécule prise dans l’enzyme l’affinité est trop forte. c’est trop long hydrolyser la molécule quand on réussit l’enzyme est morte
nommez 2 antidotes des AChEI
Atropine
Pralidoxine
indication pour utiliser des inhibiteur irréversible de l’AChE?
solutions ophtalmiques
- antihypertenseur occulaire
- traitement du glaucome chronique
nommez 3 stratégies pour abolir l’effet de l’AChE sur une molécule
- substituer groupement ester pour un carbamate (H2NCOO)
- substituer ester pour éther
- incorporer la fonction ester dans une structure cyclique
nommez 1 stratégie pour abolir l’effet nicotinique sans modifier l’effet muscarinique sur l’ACh
ajouter un méthyl (CH3) entre les 2 fonctions
laquelle de ces 2 formes est la plus active pour l’atropine, L ou D ?
L
je suis une base faible… dans quel état je suis si:
pH < pKa
pH = pKa
pH > pKa
pH < pKa = molécule ionisée
pH = pKa = 50/50
pH > pKa = molécule neutre
je suis un acide faible… dans quel état je suis si:
pH < pKa
pH = pKa
pH > pKa
pH < pKa = molécule neutre
pH = pKa = 50/50
pH > pKa = molécule ionisée
