Chimie Et Pharmaco Des AL Flashcards
C’est quoi des AL?
Des molécules qui bloquent la conduction nerveuse de façon réversible
Quel est le mode d’action des AL?
Ils inhibent la formation et la transmission des stimuli électriques (PA) dans les nerfs
Quelle est la structure chimique des AL?
Il y a une portion lipophile et une portion hydrophile liées par une chaîne d’hydrocarbures
Quelles sont les deux classes d’AL?
Les AL ester et les AL amide (selon lequel relie l’anneau aromatique à la chaîne intermédiaire)
Quelle est le AL ester le plus utilisé en pratique?
La chloroprocaine
Quelles sont les 3 molécules d’AL ester?
- Procaine
- Chloroprocaine
- Tétracaine
Quelles sont les 4 molécules d’AL amides les plus utilisées en pratique?
La lidocaine, la mépivacaine, la bupicaine et la ropivacaine
Quelles sont les étapes d’un potentiel d’action?
Stimulus = entrée de sodium dans la cellule = dépolarisation = PA = K+ sort de la cellule = repolarisation = potentiel de repos
Au repos, que ce passe-t-il avec le potentiel d’action d’une cellule?
- L’intérieur de la cellule est chargé négativement vs l’extérieur = potentiel de repos puisque la concentration de Na+ extracellulaire est plus grande que intracellulaire
C’est quoi un stimulus au niveau du potentiel d’action?
Une dépolarisation cellulaire par l’ouverture des canaux sodiques et entrée Na+ en intracellulaire ce qui génère le PA
Quel est le mécanisme d’action des AL (au niveau du potentiel d’action)?
Les AL se lient aux canaux sodiques, les rendent imperméables au passage du Na et préviennent ainsi l’initiation et la propagation du PA
Vrai ou faux : Les AL peuvent bloquer les canaux Na+ voltage dep au niveau de la membrane plasmatique
Vrai
Les AL se lie au versant X?
Versant intracellulaire (a l’intérieur de la cellule nerveuse) donc doivent être lipophile pour pouvoir diffuser a l’intérieur
Quelles sont les trois conformations des canaux Na+?
- Forme de repos (mode fermé et activable)
- Forme activée (mode ouvert)
- Forme inactivée (mode fermé et réfractaire)
Les AL ont plus d’affinité pour la forme XXX des canaux Na+?
La forme inactivée (ne répond pas au stimulus)
Que se passe-t-il quand les AL se fixe au canaux Na+ inactivés?
Les AL stabilisent les canaux dans cette conformation (peuvent pas passer à l’état de repos ou activé). Dans la conformation inactive, les canaux sont imperméables au sodium, et donc la propagation des PA est impossible
Quelle est la propriété chimique des AL qui influence la puissance?
La liposolubilité
Quelles sont les propriétés chimiques des AL qui influence la rapidité d’action?
La liposolubilité et la constante d’ionisation
Quelles sont les propriétés chimiques des AL qui va influencer la durée d’action?
- Liaison protéique
- Liposolubilité
- Vasoconstriction intrinsèque ou secondaire
Quels sont les facteurs qui affecte l’Effet général des AL in vivo?
Le site d’injection, la concentration d’AL et le volume, l’aspect technique et les conditions des tissus (ex :pH)
Quelle est l’influence de la liposolubilité pour les AL?
Plus une molécule d’AL est liposoluble plus son passage à travers la membrane est facile et peut donc aller agir sur les canaux Na+ intracellulaire.
Quel est l’impact de l’anneau aromatique des AL sur la liposolubilité?
Puisque c’est une portion lipophile, ca va contribuer à la liposolubilité
Quel est l’impact d’un amine en position terminal d’un AL sur la liposolubilité?
Ca va diminuer la liposolubilité
Vrai ou faux : Le poids moléculaire augmente la puissance d’un AL?
Vrai
Comment est représentée la puissance d’un AL?
Par le coefficient de partition dans l’octanol (solvent hydrophobe)
Qu’est ce qui est plus puissant entre la lidocaine (coefficient de 2) et la bupicaine (coefficient de 8)?
La bupivacaine parce que elle est plus liposoluble
Le début d’action d’un AL est influencé par (4):
- La liposolubilité
- La concentration de la solution
- Le site d’injection
- Le type de fibres nerveuses (sensibilité différentielle)
Quel est le lien entre la liposolubilité et le début d’action?
La liposolubilité va diminuer le délai d’action donc on a un effet thérapeutique plus rapidement car la molécule peut rentrer dans la cellule agir sur canaux Na+
À dose constante, augmenter la concentration d’AL injecter va XXX le délai d’action?
Diminuer
Le début d’action d’un AL sera plus rapide si la solution contient une plus grande portion de XXX?
Molécules non ionisées
Vrai ou faux : Les AL sont des bases faibles?
Vrai
Dans les liquides biologiques, les AL existent sous 2 formes :
Forme non ionisée = liposoluble = traverse la membrane
Forme ionisée = hydrosoluble = active pharmacologiquement
Quelle est la forme d’AL qui peut traverser la membrane pour aller dans la cellule nerveuse?
La forme non ionisée = liposoluble
Quelle est l’étape limitante pour le début d’action?
L’AL doit d’abord pénétrer dans la cellule pour bloquer le canal sodique de l’intérieur de la cellule
Quelles sont les étapes pour d’un AL puisse avoir son effet pharmacologique?
- Diffusion de l’AL sous forme non ionisée à travers la membrane cellulaire
- Rééquilibration forme non ionisée et forme ionisée à l’intérieur de la cellule
- Forme ionisée = active pharmacologiquement et se lie au récepteur
Quelle est la forme des AL qui est active pharmacologiquement?
La forme ionisée
Pour les bases faibles (AL), que ce passe-t-il avec leur pourcentage d’ionisation si le pH de la solution est plus acide que leur Pka?
La majorité des molécules sont sous forme ionisée
Un AL avec un pKa plus bas (donc plus proche du pH physiologique) aura :
- Une forme non ionisée prédominante
- Les molécules non ionisées vont traverser la membrane cellulaire plus facilement
- Un début d’action plus rapide
Plus le pH du milieu est faible (acide), plus la molécule d’AL (bases faible donc PKa plus basique), plus la molécule existera sous la forme XX?
Ionisée
Vrai ou faux : Quand un tissu est infecté, le pH est plus acide?
Vrai
Quel est le range de pKa pour les AL?
7.6 - 9
Pourquoi les préparations commerciale d’AL ont un début d’action plus lent?
Parce que la préparation commerciale is mixed with épinéphrine qui est acide et donc il y a une diminution de la proportion de la forme non ionisée, ce qui entraine un début d’action plus lent
Comment diminuer le délai d’action des AL commercialisés (donc action plus rapidement)?
En ajoutant du bicarbonate, ce qui augmente le pH de la solution ce qui augmente la proportion de médicament non-ionisée = plus de molécules pour traverser la membrane = début d’action plus rapide
C’est quoi le concept de sensibilité différentielle?
Les fibres nerveuses ne vont pas toutes avoir la meme sensibilité aux AL. Exemple les fibres nerveuses de la douleur sont très sensible donc quand on donne un AL, c’est la douleur qui va partir en premier et ensuite la proprioception car les fibres sont moins sensibles
Les fibres de petits diamètre sont XXX sensibles aux AL?
Sont plus sensible donc nécessitent une moindre concentration et temps d’exposition
Les fibres nerveuses myélinisées sont XXX sensibles aux AL?
Moins
Quelles sont les fibres qui sont affectées en premier par les AL?
Les fibres localisées à la périphérie d’un nerf sont affectées en premier vs celles localisées au centre du nerf
Quel est l’ordre de sensibilité différentielle lors d’anesthésie péridurale?
- Bloc sympathique (vasodilatation)
- Bloc sensitif (douleur, température, pression)
- Bloc moteur
- Proprioception
Qu’est ce qui détermine la durée d’action des AL?
La vitesse à laquelle le AL est absorber dans la circulation systémique = détermine fin d’action
Le degré et la vitesse de l’absorption des AL dans la circulation sanguine dépendent de :?
- Les propriétés pharmacologiques de l’AL (liposolubilité et liaison protéique)
- Vasoconstriction locale
Quels sont les AL qui ont une durée d’action plus longue?
Les AL les plus puissants (les plus liposolubles)
Quel est le lien entre les liaisons protéiques et la durée d’action des AL?
L’absorption des AL dans la circulation sanguine (donc élimination et durée d’action) est plus lente lorsque les AL sont fortement lié aux protéines
Vrai ou faux : Plus la liaison protéique des AL est importante, plus la durée d’action augmente?
Vrai
Quelles sont les deux protéines plasmatiques auxquelles les AL se lient?
L’alpha-glycoprotéine acide
L’albumine
Quelle est la protéine plasmatique qui a une haute affinité mais une faible capacité pour les AL?
L’alpha-glycoprotéine acide (elle est faible chez les nouveau - né)
Quelle est la protéine plasmatique qui a une faible affinité mais une haute capacité pour les AL?
L’albumine
Dans quel cas, il y a une diminution de l’albumine?
Lors des insuffisance hépatique ou rénale et dénutrition
Quel est l’effet d’une vasoconstriction locale sur la durée d’action des AL?
Ca va ralentir l’absorption du AL dans la circulation systémique, ce qui augmente la durée d’action et ca diminue la toxicité
Quelles sont les deux molécules d’AL qui ont un effet vasoconstricteurs intrinsèques?
La bupivacaine et la ropivacaine
C’est dans quel cas qu’il est bénéfique d’ajouter des vasoconstricteurs au AL?
Au niveau de la lidocaine
Quelle classe d’AL a généralement une durée d’action plus courte?
Les esters à cause de faible liposolubilité et liaison protéique
Quelle est la classe d’AL qui a un risque de toxicité systémique moindre?
Les esters parce que ils sont rapidement hydrolysés par les cholinestérases plasmatiques
Quel est le métabolisme des esters?
Ils sont hydrolysés par les cholinestérases plasmatiques et les métabolites inactifs sont excrétés dans l’urine
Quel est le métabolisme de la procaine et de la benzocaine (esters)?
Ils sont métabolisés en acide para-aminobenzoique (PABA)
Comment sont inactivés les amides?
Ils sont inactivés par des amidases hépatiques (cytochrome P450)
Quelle est la classe d’AL qui a un métabolisme plus complexe et plus lent?
Les amides a cause que les concentration plasmatiques sont plus soutenues donc un plus grand potentiel de toxicité systémique
Quelle est la classe d’AL qui présente un potentiel de toxicité systémique?
Les amides
Vrai ou faux : les métabolites inactifs des amides sont excrétés dans l’urine?
Vrai
