Chimie du système nerveux autonome 2 6 questions Flashcards
La structure général des catécholamines ?
- Noyau catéchol
- Chaine latérale de 2 carbones
- Amine
Quels est la différence entre les différents structures des catécholamines (dopamine, noradrenaline, adrenaline)
Tous les catécholamines ont un noyau catéchol identique les différences :
1- Dopamine :
- Amine primaire
- Absence d’un groupement OH sur le carbone beta de la chaine latérale
- Absence d’un groupement méthyl sur l’amine
2- Noradrenaline HYDROXYLATION
- Amine primaire
- Présence d’un groupement OH sur le carbone beta de la chaine latérale
- Absence d’un groupement méthyl sur l’amine
3- Adrenaline N-MÉTHYLATION
- Amine secondaire
- Présence d’un groupement OH sur le carbone beta de la chaine latérale
- Présence d’un groupement méthyl sur l’amine secondaire
Quels sont les propriétés chimiques des catécholamines ?
o Substances polaires
o Propriétés basiques à cause du groupement NH2 et propriétés acides à cause des OH aromatiques
o Forme cationique majoritaire au pH physiologique
Biosynthèse :
1- Hydroxylation de la tyrosine en L-DOPA puis décarboxylation en dopamine.
2- Hydroxylation de la dopamine pour former la noradrénaline
3- N-méthylation par la PNMT pour former l’adrénaline.
Vrai
- Les neurones dopaminergiques ne possèdent pas l’enzyme qui fait l’hydroxylation de la dopamine en
noradrénaline. (dopamine —> noradrenaline) - La PNMT se trouve principalement dans les SURRÉNALES pour larguer l’adrénaline dans le sang. (noradrenaline —-> adrenaline)
Vrai
B. Biotransformation
1- MAO dans les mitochondries de tous les tissus
DÉSAMINATION des amines primaires et des amines secondaires méthylées
**Deux isoformes de l’enzyme qui ont leur NT préférés
2- COMT cytoplasmique dans tous les tissus mais absente de la fente synaptique
MÉTHYLATION des groupements catéchols
**Capte les NT dans les vaisseaux sanguins avant la MAO
3- Recapture importante de la noradrénaline dans les terminaisons nerveuses
Vrai
- Noyau catéchol doit contenir 2 OH (en meta et para)=> aug.affinité rec.adren
- La chaine latérale doit porter un OH sur le carbone Beta (dont sa configuration doit etre R)
- Les amines doivent etre ionisés AU pH physiologique pour interagir et activer le récepteur
/les amines tertiaires et quaternaires sont inactives
Vrai
Les dérivés phényléthylamines comme amphétamines et éphédrine ont une très faible affinité pour les récepteurs adrenergiques car ils ne possédent pas les OH phénoliques ?
Vrai
Pourquoi les amines doivent etre ionisés AU pH physiologique ?
Les amines doivent etre ionisés AU pH physiologique pour interagir et activer le récepteur
Décrire les caractéristiques structurales générales et les propriétés chimiques des agonistes des récepteurs a1 ?
Principalement les décongestionnants nasaux
1- Phénylephrine dérivé de la phényléthanolamines :
**groupement OH diminue la distribution au SNC
- N’est pas biotransformé par COMT car pas un catéchol
- Sélectifs a1>a2
2- Xylo/Oxy méthazoline dérivé de 2-ARYLIMIDAZOLines
- **Si le pont est CH2, affinité ++ pour les récepteurs a1
- **Le groupement hydrophobe encombrant sur le cycle aromatique augmente la sélectivité pour les récepteurs a1
Décrire les caractéristiques structurales générales et les propriétés chimiques des agonistes a2 ?
Traitement de l’hypertension, du glaucome. Utilisé comme analgésique, antispasmodique et sédatif
- Clonidine est un dérivé de 2-aminoimidazolines
- ***Si le pont est NH, affinité ++ pour les récepteurs a2
- pKa un peu plus faible à cause de l’introduction de l’azote / Liposolubilité + et meilleure distribution au SNC
- Substitution du cycle aromatique par un Cl ou Br en position ortho
Quels est la structure générale des antagonistes des récépteurs alpha 1 ?
- Structure bicyclique de type quinazoline (présence d’une substitution d’une amine primaire dans la position 4)
- Cycle pipérazine ( présence d’une substitution sur l’azote du cycle)
Qui permet de déterminer l’activité antagoniste alpha 1 ?
l’amine substitué sur la structure bicyclique (de type quinazoline)
Le cycle pipérazine des antagoniste des rec alpha 1 est-il nécessare pour l’activité ?
Non par contre la substitution qui se trouve sur l’azote du cycle pipérazine détermine les propriétés pharmacocinétiques
agonistes des récepteurs b1 et des
agonistes sélectifs des récepteurs b2
- Agoniste non selectif : Isoprotérénol
- Agoniste sélectifs des récepteurs béta 1 : Dobutamine
- Agoniste sélectifs des récepteurs béta 2 : Salbutamol
Quels est la relation structure activité des Agoniste non selectif beta: Isoprotérénol
Isoprotérénol : (structure ressemblante à l’adrenaline)
- Substitution de l’azote terminale par un groupement alkyle pour permettre affinité ++ b
- Métabolisé par COMT parce que catéchol et pas métabolisé par MAO car amine tertiaire
Quels est la relation structure activité des agonistes sélectifs des récepteurs béta 1 : Dobutamine
Dobutamine (structure ressemblante à l’adrenaline)
- Substitution de l’amine par un groupement volumineux
- Carbone asymétrique à cause du méthyle
- Augmente le rythme et la force des contractions cardiaques
- Métabolisé par COMT mais pas par MAO comme Isoprotérénol
Comment augmenter la sélectivité aux agonistes sélectifs récepteurs beta 1 ?
- Substitution de l’amine par un groupement volumineux
Comment augmenter la sélectivité aux agonistes sélectifs récepteurs béta en général
- Substitution de l’azote terminale par un groupement alkyle
Comment augmenter la sélectivité aux agonistes sélectifs récepteurs beta 2
Salbutamol (structure ressemblante à l’adrenaline)
- Pour augmenter la sélectivité aux récepteurs béta :
Substitution de l’azote terminale par un groupement alkyle
- Pour augmenter la sélectivité aux récepteurs beta 2 :
Substitution du OH en position 3 du catéchol par un groupement capable de faire des ponts H
Quels est la particularité des agonistes sélectifs des récepteurs béta 2 ?
Sélectivité et durée d’action plus longue car pas dégradée par COMT
A part la molécule de Salbutamol Comment augmenter la durée d’action des agonistes sélectifs récepteurs beta 2 ?
- Grossir le substituant alkyle sur l’azote augmente la liposolubilité et permet d’avoir une durée d’action plus longue (offre un site additionnel pour la fixation au récepteur = effet agoniste ++)
- ** Chaine lipophile très longue qui augmente la durée d’action jusqu’a 12 heures
Décrire l’effet des modifications faites sur les agonistes des récepteurs b2 sur la sélectivité et la biotransformation ?
o Augmentation de la sélectivité pour les récepteurs b2
o Élimination presque complète de la dégradation par la MAO (parceque amine tertiaire) et la COMT (pas noyau catéchol)
o Diminution de la vitesse d’élimination et augmentation de la durée d’action
Quels sont les relations structure-activité des antagonistes des récepteurs b ?
- Agoniste recepteur Beta (comme adrenaline + gpt methyl sur amine)
donc comment on va creer des antagoniste beta :
+ Introduction d’un pont O-CH2 entre le cycle aromatique et le Cb pour augmenter l’effet antagoniste
- antagonistes des récepteurs b
- antagonistes des récepteurs b1 sélectifs
- Antagonistes non sélectifs Ex : Propanolol
- Antagonistes b1 sélectifs Ex : Bisoprolol/Métoprolol/Aténolol
les caractéristiques structurales et les propriétés chimiques des agents sympathomimétiques qui agissent par action indirecte ou mixte
1- Amines sympathomimétiques
o Absence de groupements OH sur le cycle permet la distribution au SNC => Affinité faible pour les récepteurs adrénergiques car pas de catéchol et pas de degradation par la COMT.
=> Augmentation de la concentration cytoplasmique de NT et Na+ ce qui libère NT
=> Diminution de la recapture neuronale des NT = prolongation durée de vie dans fente synaptique
o Substances reconnues par les transporteurs membranaires des catécholamines donc action non spécifique
2- Phénylisopropylamines (Amphétamine/metamphétamine)
Substituant méthyle sur le carbone alpha favorise l’effet indirect et augmente la durée d’action en
éliminant la biotransformation par MAO
