Chimie du système nerveux autonome 1 6 questions Flashcards
La spécificité d’un médicament dépend de sa liaison à son récepteur si il se lie uniquement a son récepteur on dit que c’est un Rx spécifique par contre la séléctivité d’un médicament dépend de l’effet biologique si un Rx produit un seul effet biologique on dira que c’est séléctive
Vrai
Quels sont les différentes parties de l’acétylcholine ?
- Ammonium quaternaires chargé (3 méthyles)
- 2 carbones (ethyl)
- Ester (CH3-CO-O-R)
Quels sont les différentes parties de la muscarine ?
- Ammonium quaternaires chargé (3méthyles)
- 2 carbones (ethyl)
- Cycle furane (avec CH3 et OH en substitution)
Quels sont les différentes parties de la nicotine ?
- 2 Ammonium tertiaires intégrés dans des cycles :
+ Pyridine
+ Pyrrolidine
Quels est la différence entre la structure de l’acétylcholine et la muscarine ?
l’acetylcholine et la muscarine possédent des parties en commun comme l’ammonium quaternaire et l’ethyl
Par contre ils presentent des différences apres la chaine de3s 2 carbones (ethyl) on trouve dans :
- L’acétylcholine : Un ester (O-CO-CH3)
- La muscarine : Cycle furane (avec CH3 et OH en substitution)
Comment est synthétiser l’acétylcholine ?
Choline + Acetyl-CoA —–Choline Acétyl transférase—–> Acétylcholine
Ou est synthétiser l’acétylcholine ?
L’ACh est principalement synthétisée au niveau des neurones cholinergiques.
Comment est synthétiser la choline ?
L-sérine —-> ethanolamine—–> choline
Comment est dégradé l’acetylcholine ?
Acétylcholine —-Acétylcholinesterase ——> Choline + Acétate
On récupère la choline en la réabsorbant par transport actif dans la synapse terminale (étape limitante de la synthèse d’ACh)
Vrai
Quels est le groupement qui est sensible à l’action de l’AchE ?
Ester (R-CO-O-R)
comme l’acetylcholine (CH3-CO-O-R)
Quels groupement doit-on utiliser pour augmenter la résistance à l’AchE afin de stabiliser la molécule et la rendre plus difficile à l’hydrolysé afin de se lier le plus possible au récepteur ?
On va remplacer la fonction ester par :
- Carbamate (H2N-CO-O-R) Ex : Carbachol/Bétanechol
- Ether (CH-CH3) Ex : Muscarine
- Ester dans une structure cyclique Ex : Pilocarpine
Comment peut-on augmenter la sélectivité d’un agoniste muscarinique juste pour le récepteur muscarinique et abolir l’effet nicotinique ?
La substitution d’un méthyl CH3 sur le carbone Beta
Ex : Méthacholine/Béthanechol
Es que la molecule qu’on doit adminitrer doit passer obligatoirement par les récepteurs nicotinique pour se rendre aux recpeteurs muscariniques donc si la molécule ne se lie pas au recepteur nicotinique et specifique pour muscarinque comment peut-elle passer au recepterus muscarinque
Je ne sais pas
Les dérivés ammonium quaternaires sont-ils utilisé par voie topique ou per os ?
Les dérivés ammonium quaternaires sont utilisé par voie topique car ils sont peu absorbés par voie orale
Si on change la fonction ester de l’acetylcholine par une fonction carbamate (H2N-CO-O-R) quels molécule obtiendra-t-on ? quels effet sera remarqué ?
Carbachol
Stabilité de la molécule = augmentation de la résistance à l’AchE
Si on ajoute un groupement methyle CH3 sur le carbone Beta de l’acetylcholine quels molécule obtiendra-t-on ? quels effet sera remarqué ?
Métacholine
Molécule plus sélective au récepteurs muscarinique
Si on ajoute un groupement methyle CH3 sur le carbone Beta de l’acetylcholine et on change la fonction ester de l’acetylcholine par une fonction carbamate (H2N-CO-O-R) quels molécule obtiendra-t-on ? quels sont les effets qui seront remarqués ?
Béthanechol
- Stabilité de la molécule = augmentation de la résistance à l’AchE
- Molécule plus sélective au récepteurs muscarinique
Par quoi l’activité de l’agoniste muscarinique peut etre baisser ?
- La présence d’un plus d’un 3 eme groupe alkyle sur l’azote
- Groupes esters plus encombrés
- Les molécules les plus volumineuses
Le pont éthyl de l’agoniste muscarinique ne peut pas etre allongé ? Vrai ou faux
Vrai
La scopalamine est plus active que l’atropine par contre l’homatropine est moins active que l’atropine ? vrai ou faux
Vrai
Pour quel indication la scopalamine est-elle utilisée ?
Le mal de transport
Pour quel indication l’homatropine est-elle utilisée ?
Utilisé en ophtalmologie pour dilater les pupilles
Comment bloquer le recepteur muscarinique et empecher l’Ach de se lier ?
On ajoute des groupements hydrophobes volumineux sur les molécules actives
Quels sont les 2 catégories des produits synthétiques des antagonistes muscariniques ?
Antagonistes muscariniques :
2- Produits synthétiques :
\+ Ammoniums quaternaires
Ex : Ipratropium
\+ Amines tertiaires
Ex : DicyclomineLes ammoniums ……………. ont une absorption orale faible donc ils sont appliqués plus localement par contre les amines ……………. sont bien absorbés oralement donc ils sont absorbé par voie per os
Les ammoniums quaternaires ont une absorption orale faible donc ils sont appliqués plus localement par contre les amines tertiaires sont bien absorbés oralement donc ils sont absorbé par voie per os
Comment doit etre le groupement amine de l’antagoniste muscarinique afin qu’il se fixe sur le récepteur et etre actifs ?
Le groupement amine de l’antagoniste muscarinique doit etre ionisé pour qu’il se fixe sur le récepteur et etre actifs donc il s’agit des dérives ammoniums quaternaires
Comment doit etre la chaine aliphatique des antagonistes muscariniques les plus puissants ?
la chaine aliphatique des antagonistes muscariniques les plus puissants doivent contenir 2 CH2
Quels sont les groupements qui confèrent la liposolubilité, les interactions hydrophobes et Van der Waals et bloque les effets agonistes ?
Cycle aliphatique ou aromatique (fixe par exemple sur la fonction ester (cycle-CO-O-R))
Comment doit etre la fonction qui est lié à la chaine aliphatique des antagonistes muscariniques les plus puissant ?
Les antagonistes muscariniques les plus puissants ont une fonction ester
Quels sont les propriétés chimiques de la nicotine ?
- Base faible (pKa= 8 et 3)
- Principalement métabolisé par N-DÉMÉTHYLATION dont le dérivé N-nitrosé formé par l’action des nitrates de l’estomac est bioactivé en agents cancérigènes
- T1/2 =2-3h
Ou se trouvent les différents récepteurs nicotiniques ?
- Synapses ganglionnaires
- Jonctions neuromusculaires
Comment doit etre la chaine aliphatique des bloqueurs des récepteurs nicotiniques ganglionnaires ?
Elle doivent avoir 5 à 6 carbones entre les 2 charges positives
Comment doit etre la chaine aliphatique des bloqueurs des récepteurs nicotiniques neuromusculaires ?
Elle doivent avoir 9 à 12 carbones entre les 2 charges positives
Les bloqueurs nicotinique neuromusculaires sont divisé en 2 groupes quels sont ces 2 groupes ?
Bloqueurs nicotiniques neuromusculaire :
- Dépolarisant
- Non dépolarisant
Bloqueurs nicotiniques neuromusculaire …………..agissent comme agoniste en premier temps puis ils reste ancrée dans le récepteur ce qui permet d’exercer une activité antagoniste Ex: Relaxant musculaire à court terme ( décamothonium, succinylcholine)
par contre les bloqueurs nicotiniques neuromusculaire ………………………… ont une activité antagoniste directe
ex : atracurium, rocuronium
Bloqueurs nicotiniques neuromusculaire Dépolarisant agissent comme agoniste en premier temps puis ils reste ancrée dans le récepteur ce qui permet d’exercer une activité antagoniste Ex: Relaxant musculaire à court terme (décamothonium, succinylcholine)
par contre les bloqueurs nicotiniques neuromusculaire non dépolarisants ont une activité antagoniste directe ex : atracurium, rocuronium
La fonction carbamate et le cycle benzéique de la physostigmine (inhibiteurs de la cholinesterase) est essentielle ? Vrai ou faux
Vrai
Pourquoi l’azote N du cycle pyrrolidine (pKa=8) de la physostigmine est important ?
l’azote N du cycle pyrrolidine (pKa=8) de la physostigmine est important car c’est la forme protonée qui est active
Quels est l’inhibiteurs réversible de l’acétylcholinesterase ?
Edrophonium
Edrophonium compétionne avec l’Ach pour le site actif mais …………………………….
Edrophonium compétionne avec l’Ach pour le site actif mais n’est pas hydrolysé
Quels sont les inhibiteurs pseudo-irréversibles de l’acétylcholinesterase ?
Néostigmine
Pyridostigmine
Rivastigmine
Néostigmine et pyridostigmine compétionne avec l’Ach pour le site actif et est ………………………….. par l’enzyme car le groupement carbamate est…….. à hydrolysé
Néostigmine et pyridostigmine compétionne avec l’Ach pour le site actif et est hydrolysé plus lentement par l’enzyme car le groupement carbamate est long à hydrolysé
Comment doivent etre les molécules utilisés dans l’alzheimer ?
Les molécules utilisées doivent avoir une plus grande liposolubilité permettant une distribution au SNC Ex : Rivastigmine (inh.pseudo-irreversible de type carbamate)
Quels sont les inhibiteurs irreversibles de l’acetylcholinesterase ?
Les organophosphates :
- Gaz de combat
- Insecticides
Pour quels indication sont utilisés les inhibiteurs irreversibles de l’acetylcholinesterase ?
Traitement du glaucome chronique (antihypertenseur oculaire)
Donne moi un exemple d’un inhibiteurs irreversibles de l’acetylcholinesterase ?
Echothiophate
Les inhibiteurs irréversibles de l’acétylcholinesterase passent par une phase de maturation qui augmente la durée d’action
—-> Il y a hydrolyse du phosphore, ce qui le rend moins électrophile à cause de la délocalisation et le rend moins enclin à subir une autre hydrolyse.
Vrai
Le complexe mature des inhibiteurs irréversibles ne peut plus subir d’attaque nucléophile et la regénération de l’enzyme devient impossible ?
Vrai
Les antidotes sont-ils efficaces avant ou apres maturation des inhibiteurs irréversibles ?
Les antidotes sont efficaces avant maturation des inhibiteurs irréversibles
Quels sont les différents antidotes des inhibiteurs irréversibles ?
- Atropine
- Pralidoxine
Pralidoxine (antidote des inhibiteurs irréversibles) hydrolyse les esters de phosphates par l’eau : cet hydrolyse est plus lente que celle des esters de carboxylates (voir mecanisme d’action)
Vrai
