Chimie digestif Flashcards
Quelle classe de médicaments sont des bases inorganiques utilisées pour diminuer l’acidité du contenu gastrique?
Les antiacides
Pourquoi l’absorption de certains antibiotiques (quinolones, tétracyclines) est diminuée par la prise d’antiacides?
Chélatation
Quel est l’avantage, pour les antagonistes H2, d’avoir un groupement thiourée? Puis guanidino?
- Thiourée : meilleure activité
- Guanidino : Pas de toxicité
Quel est l’avantage du groupement cyanoguanidino dans les antagonistes H2?
Activités similaires au thiourée (bonne activité) et pKa qui se rapproche de celui du thiourée (plus bas que le guanidino).
Nommer 4 antagonistes des récepteurs H2.
- Cimétidine
- Ranitidine
- Nizatidine
- Famotidine
Quels sont les inconvénients de la cimétidine?
Inhibe plusieurs CYP450 donc il a un haut potentiel d’interactions médicamenteuses
Quelle est la différence entre la cimétidine et les autres antagonistes H2?
La cimétidine a un cycle imidazole qui a été remplacé par un groupement basique dans les autres molécules.
Quel cycle est retrouvé dans:
- La ranitidine?
- La nizatidine?
- La famotidine?
- Cycle furane (O)
- Cycle thiazole (N et S)
- Cycle thiazole
Vrai ou faux - Dans les antagonistes H2, le cycle imidazole est essentiel.
Faux, mais un cycle aromatique de cinq atomes comprenant au moins 1 hétéroatome (S, O ou N) est nécessaire
Quelles doivent être les caractéristiques du cycle aromatique des antagonistes H2?
- Doit être bisubstitué
- Effet max quand hétéroatome (S, O ou N) est situé entre les 2 substituants
Quelles doivent être les caractéristiques des substituants du cycle aromatique des antagonistes H2?
- Un des substituant doit être petit et de préférence basique (NH2)
- L’autre doit être une chaîne latérale de 4 atomes qui se termine par un groupement très polaire à forte densité électronique
Quel est l’avantage du soufre de la chaîne latérale des antagonistes H2?
Diminue de beaucoup la toxicité
Sous quelle forme sont principalement éliminés les antagonistes H2?
Sous forme inchangée
Nommer 3 groupements retrouvés sur le timoprazole (IPP).
- Benzimidazole
- Sulfoxide (S=O)
- Pyridine (cycle de 6a avec un N)
Que permet la substitution du benzimidazole et/ou de la pyridine sur les IPP?
Élimine les effets sur la thyroïde et le thymus
Que permet l’éther sur la pyridine des IPP?
Augmente stabilité et activité via hausse du pKa
Vrai ou faux - Au pH neutre, les IPP sont stables, liposolubles et sont des bases faibles, mais pharmacologiquement inactifs.
Vrai, doivent être activés par un pH acide
Qu’arrivent-ils aux IPP en milieu acide dans la cellule pariétale?
- Produits instables et se réarrangent en acide sulfénique et en sulfénamide
- Réagissent par liaison covalente avec un groupement SH des cystéines de la pompe pour l’inactiver
Quelle est la durée de l’effet anti-sécrétoire des IPP?
Dépend du temps nécessaire à la cellule pour reproduire de nouvelles pompes
De quoi dépend la sélectivité des IPP? (2)
- Distribution sélective des pompes à protons
- Nécessité de conditions acides pour former la forme active
Nommer 6 IPP.
- Oméprazole
- Esoméprazole
- Lansoprazole
- Dexlansoprazole
- Pantoprazole
- Rabéprazole
Vrai ou faux - Tous les IPP sont équivalents du point de vue de leur effet pharamcologique et de leur phamacocinétique.
Vrai
Que faut-il aux IPP pour prévenir leur dégradation en milieu acide de l’estomac?
Formulation gastro-résistante
Comment sont éliminés les IPP?
Par biotransformation hépatique
Quels sont les 2 effets de la PGE2 au niveau du TGI?
- Effet anti-sécrétoire au niveau des cellules pariétales
- Effet cytoprotecteur en stimulant sécrétion bicarbonate et la circulation
Quelles sont les modifications de la PGE1 pour former le misoprostol et quels sont les avantages?
- Migration de l’hydroxyle du C15 au C16 et ajout méthyl sur C16
- Augmentation activité et durée effet antisécrétoire
Quelles sont les caractéristiques du sucralfate?
- À pH inférieur à 4 = polymère qui s’apparente à un gel
- Recouvre cell épthéliales et pourtour du cratère et forme barrière
- Inhibe activité pepsine
- Pas absorbé
- Complexe avec certains Rx
Nommer les 4 catégories des stimulants du transit GI.
- Parasympathomimétiques
- Antagonistes dopamine
- Agonistes récept de la sérotonie 5-HT4
- Agonistes de la motiline
Nommer 2 agonistes du récepteur 5-HT4.
- Cisapride
- Prucalopride
Quel est le double effet des antagonistes de la dopamine sur la motilité du TGI?
- Inhibent l’inhibition de l’ACh donc augmentation motilité
- Antiémétique car récepteurs au niveau de la zone gâchette
Nommer 2 antagonistes dopaminergiques.
- Métoclopramide
- Dompéridone
Vrai ou faux - Le métoclopramide ne passe pas la BHE et le dompéridone oui.
Faux, inverse
Quelles sont les caractéristiques de la linaclotide (constella)?
- Agoniste de la guanylate cyclase de type C
- Activité sécrétoire et analgésique au niveau viscéral
- Pas absorbé
- En stimulant la sécrétion de Cl- et HCO3- dans la lumière intestinale, permet appel d’eau et accélération transit
Les récepteurs opioïdes agissent sur quels neurones au niveau de l’intestin?
Neurones cholinergiques
Que se passe-t-il lorsque les récepteurs opioïdes sont activités au niveau de l’intestin?
Inhibition de la libération d’ACh et inhibition du péristaltisme
Nommer 2 agents anti-diarrhétiques.
- Diphénoxylate
- Lopéramide
Pour quelle raison le lopéramide de traverse pas la BHE malgré sa grande liposolubilité?
Substrat des pompes à efflux glycoprotéines P
