Chimie corticostéroïdes Flashcards
Hormones produites par :
- Hypothalamus
- Hypophyse
- Cortex surrénalien (2)
- CRH
- ACTH
- Corticostéroïde et minéralocorticoïde
(v/f) Les hormones du cortex surrénalien entrainent un rétrocontrôle sur l’hypophyse et l’hypothalamus?
Vrai
(V/f) L’Hormone de l’hypophyse (ACTH) crée un rétrocontrôle sur l’hypothalamus et le cortex surrénalien?
Faux, seulement sur l’hypothalamus.
Causes qui stimulent la production d’CRH (4)
- Stress
- Maladie
- Hypoglycémie
- Hémorragie
Autre nom du cortex
Corticosurrénal
Autre nom de la médulla
Médullosurrénal
Origine du cortex
Mésoblastique
Origine de la médulla
Ectoblastique
Sécrétions de la médulla
Catécholamines (adrénaline/noradrénaline)
Sécrétions du cortex (3)
- Glucocorticostéroïde (cortisol)
- Minéralocorticoïde (aldostérone)
- Gonadostéroïde (DHEA et précurseur h. sexuelles)
Zone cortex vs médulla
Médulla : intérieur
Cortex : extérieur
Fonctions minéralostéroïde (aldostérone) (2)
- Rétention sodium/eau
- Augmente volume sanguin -> augmente pression
Fonctions glucocorticoïde (cortisol) (5)
- Entraine hyperglycémie et gluconéogenèse
- Dégradation lipide, protéines -> énergie, perte muscle, décalcification (dégrade protéines os)
- Mobilisation graisse (pour réserve glucose SNC)
- Anti-inflammatoire, antiallergique, immuno-suppresseur
- Intensifie adrénaline
(V/F) L’aldostérone et le cortisol se ressemblent beaucoup?
Vrai : alors dure d’être sélectif pour un récepteur
(V/F) Hormones stéroïdiennes sont hydrosolubles?
Faux : liposoluble
(V/F) 90% des h. stéroïdiennes sont liées à des protéines plasmatiques?
Vrai : une simple fraction dans les cellules qui interagissent (10%).
Description du mécanisme d’action (4 étapes)
- Traverse barrière cell.
- Liaison avec récepteur intracell.
- Traverse barrière noyau
- Transcription certains gènes (avec ADN) pour produire protéines qui agissent ensuite sur le corps
Nb cycles dans stéroïde
4
(V/F) Béta pointe vers les haut?
Vrai : alpha pointe vers le bas
Signification suffixe :
- Ol
- One
- Alcool
- Cétone
(V/F) Alpha est trans par rapport au C19
Vrai
(V/F) Béta est cis par rapport au C19
Vrai
Localisation du C19
Entre le cycle A et B lié au C10.
Différence majeur groupement sur C13 entre cortisol et aldostérone
- Cortisol : Méthyl (CH3)
- Aldostérone : aldéhyde (COH)
(V/F) Un cétone est présent sur le C3 pour le glucocorticoïde (cortisol) et le minéralocorticoïde (aldostérone)?
Vrai
(V/F) Un oxygène est essentiel pour l’activité glucocorticoïde (cortisol)?
Vrai
Zona glomérulosa :
- Région
- CYP (1)
- Hormone (1)
- Couche la plus externe
- CYP11B2
- Aldostérone (minéralocorticoïde)
Zona fasciculata :
- Région
- CYP (2)
- Hormone (1)
- Entre zona glomerulosa et zona réticularis
- CYP11B1
- CYP21
- Cortisol
Zona réticularis:
- Région
- CYP
- Hormone
- Couche plus interne du cortex
- CYP17
- DHEA
Quelle CYP est présent dans les 3 zones (glomerulosa, fasciculata et réticularis)
CYP17
De quelle molécule découle les h. stéroïdiennes
Cholestérol
Maladies :
- Hypo en cortisol
- Hyper en cortisol
Hypo = maladie d'Addison Hyper = Syndrome de Cushing
Caractéristiques de mx Cushing (9)
- Arrondissement lunaire visage
- Obésité épaules
- Ostéoporose
- Trouble psychologique
- Faiblesse muscle
- Aménorrhée
- Hyperglycémie + résistance insuline
- Dégradation protéines/lipides
- Intensifie effet Adrénaline
Caractéristiques de mx Addison (4)
- Faiblesse musculaire et généralisée
- Hypotension
- Hyponatrémie
- Pigmentation brune peau (cause des MSH)
Cause mx Cushing
Trop de librération d’ACTH
Cause mx Addison
Destruction cortex surrénalien (auto-immun/infectieux)
Tx mx Addison
Cortico court terme (sinon atrophie glandes surrénales)
(V/F) Les corticostéroïdes modifie la production d’anticorps par les lymphocytes B?
Faux :
- Inhibe la multiplication des lymphocyte T CD4
- Inhibe syntèse cytokines pro-inflammatoire
- Inhibe synthèse IL-2 et INF-y
Structures des récepteurs ADN
- Zones liantes (2)
- Zones changement conformationnel
-LBD et NTD
-LBD
(Pas DBD)
Mode d’action
- Dimérique
- Monomérique
- Dimérique = trans-activation
- > augmente prot. anti-inflammatoire, mais EI (métabolique/endocrinien)
- Monomérique = trans-répression
- > Diminue prot. pro-inflammatoire
Cortico futur sélectif pour dimérique ou monomérique?
Monomérique
Application selon puissance cortico topique :
- Faible
- Moyen
- Puissant
- Faible = peau mince/fragile (visage, paupière, plis cutanés, yeux)
- Moyen = dermatite, eczema, inflammation bronche
- Puissant = psoriasis, dermatite sévères, coupure importante, réaction allergique cutanée (lichen planus), lésion buccale
Facteurs (2) utilisation adéquate cortico
- Dose minimale efficace
- Duré Tx plus courte possible
EI Tx long terme cortico
- Champignons/bactéries
- Inhibe système immunitaire
Problème de peau ne nécessitant pas de cortico
-Irritation causée par chaleur (car se corrige rapidement)
Position du fluor sur cortisol synthétique?
C9
Position double liaison
C1 et C2
Modification sur structure pour transformer cortisone en cortisol et rendre actif
Cétone en oxygène sur C11
Effet du F en C9
-Augmente effet anti-inflammatoire et minéralocorticostéroïde (pas bon)
-Augmente liposolubilité
Ex : Fluodrocortisone
Effet double liaison C1-C2
-Augmente effet anti-inflammatoire et glucocorticoïde
Forme active : prednisone ou predisolone?
-Prednisolone (OH C11)
- Effet addition groupement méthyle ou OH sur C16
- Ex molécules (3)
- Abolit effet minéralocorticoïde
- Triamcinolone, dexaméthasone et bétaméthasone
- Effet groupement ester sur OH en C16 et C21
- Suffixe
Augment liposolubilité
-oate
Définition et ex (2) de prodrogue
- Métabolite = PA
- Diproprionate de bétaméthasone
- Furoate de mométhasone
- Effet éther sur OH C16 et C17
- Prodrogue ?
- Suffixe
- Ex (2)
- Augmente liposolubilité en formant un cycle
- Non
- Onide
- Désonide, amcitonide
(V/F) Durée d’action est proportionnel à la puissance des cortico?
Vrai
Nb de classes
7 : Très faible, faible, peu puissant, modérément puissant, puissant, très puissant, extrêmement puissant
Inhalation cortico :
- Qté oropharynx vs bronche
- Type de précaution
- Oropharynx : 80%
- Bronche : 10%
- Se rincer la bouche
(V/F) Effet cortico inhalé possède efficacité semblable
Vrai
(V/F) Cortico topique et inhalé entraine EI systémiques?
Faux
Ei cortico topique (3)
- déshydratation
- cicatrisation imparfaite
- peau plus mince/fragile
EI cortico inhalation (3)
- Raucité voix
- Dysphobie
- Candidose buccale
Transport cortico sang
-Transcortine (CBG ou globuline)
Métabolisme cortico au foie pour inactivation (3)
- OH en cétone en C11
- Réduction double-liaison C5
- Cétone en OH en C3
Activation prednisolone par CYP3A4
Ajout OH C6 ou C16
Temps action par récepteur nucléaire
1 semaine
