Chimie AB Flashcards
AB :
Métabolites microbiens ou analogues dérivés de ces derniers qui, à de faibles doses, inhibent la croissance et survie des bactéries sans toxicité pour l’hôte.
Agent antimicrobiens
Substances synthétiques sans lien avec les produits naturels qui inhibent la croissance.
3 différences entre cellule bactérienne et animale
1- Paroi cellulaire + membrane plasmique.
2- Pas de noyau ni d’organelle.
3- Enzymes de biosynthèse différentes pour catalyser des réactions.
Spectre d’activité
large
étroit
étendu
Large : Grand nombre d’espèces
Étroit : Une espèce ou un groupe limité
Étendu : G+ et certain nombre de G-.
résistance (4)
1- Enzymes inactivant qui détruisent le Rx
2- Diminution de l’accumulation de l’AB (imperméable ou augmentation efflux)
3- Altération du site de liaison
4- Développement de voies métaboliques alternatives.
Sélection innée:
AB détruit organisme sensible. Les germes résistants prolifèrent.
Résistance de transfert acquise
Le gène qui code pour la résistance est transféré à un autre organisme grâce à un plasmide par conjugaison ou par transduction.
Inhibition de la synthèse et fonction de l’ADN (2)
- Inhibition de la synthèse et fonction de l’ADN
2. Inhibiteurs de la transcription et réplication de l’ADN (Quinolone et Fluoroquinolones)
Sulfonamide
RSA
Juste le R1 peut être modifié. (Électroattracteur augmente acidité, donc plus soluble, donc moins toxique, donc augmente activité)
Sulfonamide
MA
Inhibe biosynthèse de l’acide folique en inhibant compétitif la dihydroptéroate synthase. Mime PABA au site catalytique. Bloque ainsi la production de bases azotées et certains a.a.
C’est la forme ionisé du sulfonamide qui va agir.
Sulfonamide
BIOTRANSFORMATION
acétylation ou glucuronidation du N4.
Sulfonamide
RÉSISTANCE (3)
(1) Dihydroptéroate synthase moins d’affinité
(2) Surproduction de PABA
(3) Augmentation perméabilité.
Sulfonamide
SULFAMÉTHOXAZOLE
Utilisé avec Triméthoprime pour donner du Cotrimoxazole (Bactrim), utilisé pour les infections urinaires.
Inhibiteur de la dihydrofolate réductase
(A) Triméthoprime
pKa 7, bonne absorption, résistance due à une réductase modifiée.
Quinolone
NOMENCLATURE
Floxacine
Quinolone
MA (3)
(1) Inhiber l’ADN gyrase, qui catalyse l’enroulement de l’ADN en superhélice.
(2) Inhiber la topoisomérase IV qui défait les nœuds de l’ADN.
(3) Réplication + Transcription sont bloquées par les quinolones, car ADN n’est plus accessible.
Quinolone
RÉSISTANCE (1)
Mutation spontanée des gènes de la gyrase ou de la topoisomérase IV.
Quinolone
CI
Chélation avec Ca, Mg, Zn, Al, Bi, ce qui diminue leur solubilité et absorption.
Inhibiteur de la paroi cellulaire (4)
PÉN
CÉPHALO
VANCO
BACITRINE
Pénicillines
PEN G
Active contre G+ (Pneumocoque, streptocoque, méningocoque), IV, sensible à toutes les bêta-lactamase, milieu acide et nucléophile, déclenche des réactions allergiques.
Pénicillines
PROBLÈME 1
(A) Sensibilité aux acides
Problème : Chaîne latérale joue un rôle dans la sensibilité du cycle b-lactame face aux acides.
Pénicillines
SOLUTION 1
AGENT (3)
Solution : Diminuer la densité électronique de l’oxygène sur la chaîne en ajoutant un électroattracteur ou un inducteur. (Oral possible maintenant)
Agent : Pen V, Ampicilline, Oxacilline.
Pénicillines
PROBLÈME 2
(B) Sensibilité face aux b-lactamase
Problème : Les b-lactamases sont des enzymes produites par les bactéries pénicillino-résistantes et catalyse l’ouverture du cycle.
Pénicillines
SOLUTION 2
AGENT
Solution : Introduire un groupement volumineux qui empêche d’atteindre le site catalytique.
Agent : Oxacilline, Cloxacilline, Flucloxacilline.
