Chimie AB Flashcards
AB :
Métabolites microbiens ou analogues dérivés de ces derniers qui, à de faibles doses, inhibent la croissance et survie des bactéries sans toxicité pour l’hôte.
Agent antimicrobiens
Substances synthétiques sans lien avec les produits naturels qui inhibent la croissance.
3 différences entre cellule bactérienne et animale
1- Paroi cellulaire + membrane plasmique.
2- Pas de noyau ni d’organelle.
3- Enzymes de biosynthèse différentes pour catalyser des réactions.
Spectre d’activité
large
étroit
étendu
Large : Grand nombre d’espèces
Étroit : Une espèce ou un groupe limité
Étendu : G+ et certain nombre de G-.
résistance (4)
1- Enzymes inactivant qui détruisent le Rx
2- Diminution de l’accumulation de l’AB (imperméable ou augmentation efflux)
3- Altération du site de liaison
4- Développement de voies métaboliques alternatives.
Sélection innée:
AB détruit organisme sensible. Les germes résistants prolifèrent.
Résistance de transfert acquise
Le gène qui code pour la résistance est transféré à un autre organisme grâce à un plasmide par conjugaison ou par transduction.
Inhibition de la synthèse et fonction de l’ADN (2)
- Inhibition de la synthèse et fonction de l’ADN
2. Inhibiteurs de la transcription et réplication de l’ADN (Quinolone et Fluoroquinolones)
Sulfonamide
RSA
Juste le R1 peut être modifié. (Électroattracteur augmente acidité, donc plus soluble, donc moins toxique, donc augmente activité)
Sulfonamide
MA
Inhibe biosynthèse de l’acide folique en inhibant compétitif la dihydroptéroate synthase. Mime PABA au site catalytique. Bloque ainsi la production de bases azotées et certains a.a.
C’est la forme ionisé du sulfonamide qui va agir.
Sulfonamide
BIOTRANSFORMATION
acétylation ou glucuronidation du N4.
Sulfonamide
RÉSISTANCE (3)
(1) Dihydroptéroate synthase moins d’affinité
(2) Surproduction de PABA
(3) Augmentation perméabilité.
Sulfonamide
SULFAMÉTHOXAZOLE
Utilisé avec Triméthoprime pour donner du Cotrimoxazole (Bactrim), utilisé pour les infections urinaires.
Inhibiteur de la dihydrofolate réductase
(A) Triméthoprime
pKa 7, bonne absorption, résistance due à une réductase modifiée.
Quinolone
NOMENCLATURE
Floxacine
Quinolone
MA (3)
(1) Inhiber l’ADN gyrase, qui catalyse l’enroulement de l’ADN en superhélice.
(2) Inhiber la topoisomérase IV qui défait les nœuds de l’ADN.
(3) Réplication + Transcription sont bloquées par les quinolones, car ADN n’est plus accessible.
Quinolone
RÉSISTANCE (1)
Mutation spontanée des gènes de la gyrase ou de la topoisomérase IV.
Quinolone
CI
Chélation avec Ca, Mg, Zn, Al, Bi, ce qui diminue leur solubilité et absorption.
Inhibiteur de la paroi cellulaire (4)
PÉN
CÉPHALO
VANCO
BACITRINE
Pénicillines
PEN G
Active contre G+ (Pneumocoque, streptocoque, méningocoque), IV, sensible à toutes les bêta-lactamase, milieu acide et nucléophile, déclenche des réactions allergiques.
Pénicillines
PROBLÈME 1
(A) Sensibilité aux acides
Problème : Chaîne latérale joue un rôle dans la sensibilité du cycle b-lactame face aux acides.
Pénicillines
SOLUTION 1
AGENT (3)
Solution : Diminuer la densité électronique de l’oxygène sur la chaîne en ajoutant un électroattracteur ou un inducteur. (Oral possible maintenant)
Agent : Pen V, Ampicilline, Oxacilline.
Pénicillines
PROBLÈME 2
(B) Sensibilité face aux b-lactamase
Problème : Les b-lactamases sont des enzymes produites par les bactéries pénicillino-résistantes et catalyse l’ouverture du cycle.
Pénicillines
SOLUTION 2
AGENT
Solution : Introduire un groupement volumineux qui empêche d’atteindre le site catalytique.
Agent : Oxacilline, Cloxacilline, Flucloxacilline.
Pénicillines
PROBLÈME 3
(C) Élargissement du spectre d’activité
Problème : Que faiblement active contre G-, car ils ont une membrane externe imperméabilisante.
Pénicillines
SOLUTION 3
Solution :
1) Groupement hydrophobe sur chaîne latérale favorise G+. Si on l’augmente, ça diminue G-.
2) Groupement hydrophile augmente G-. Il est maximal lorsque le groupe hydrophile est sur le carbone en alpha du carbonyle de la chaîne latérale.
Pénicillines
FONCTION AMINO
Fonction amino : Ampicilline et Amoxycilline en PO.
Pénicillines
FONCTION CARBOXYLATE
Fonction carboxylate : Carbénicilline et carfécilline en IV.
Céphalosporines
RSA
Essentiel : Cycle b-lactame COOH Bicyclique Stéréochimie chaîne laatérale et accolement des cycle (6-7R)
Céphalosporines
MODIFICATION 1
Modification chaîne en 7
Monosubstitution = activité maximale.
Groupement lipophile sur le cycle aromatique ou hétéroaromatique = augmente activité contre G+, diminue celle G-.
Céphalosporines
MODIF 1 AGENT
Céfalotine
Moins active que PenG contre coque et bacille G+
Plus active que PenG contre bacille G-
Résiste aux pénicillinases.
IV.
Céphalosporines
MODIFICATION 2 A)
Modification chaîne 3
Hydrolyse de l’acétyle en 3 diminue activité.
1) Groupe acétoxy a été remplacé par un pyridinum.
Céfaloridine Résiste aux biotransformations Hydrosoluble Excellente G+, comparable Céfalotine G-. Résistance aux pénicillinases un peu moins que Céfalotine. IV. Forte dose = néphrotoxique.
Céphalosporines
MODIFICATION 2 B)
2) Groupe acétoxy remplacé par un H
Céphalexine, Céfadroxil
PO
G+ plus faible que IV
G- comparable aux IV.
X
X
X
X
X
X
X
X
Acide clavulanique
MA
RÔLE
MA : Association avec Pen pour réduire sa dose + élargir spectre + inhibiteur b-lactamase.
Vancomycine
MA
Empêche le disaccharide de se détacher de son lipide vecteur via inhibition des transglycosylases.
Vancomycine
ADMINSTRATION
Injection, PO pour C. difficile.
Bacitracine
MA
Interfère avec transport qui fait passer le disaccharide au travers de la membrane plasmique. La paroi cellulaire est donc privée de ces blocs de construction.
Bacitracine
UTILISATION
Topique, cyclosporin.
Inhibiteurs de la synthèse protéique (5)
TÉTRACYCLINE CHLORAMPHÉNICOL MACROLIDE LINCOSAMIDE LINÉZOLIDE
Tétracyclines
MA
Ribosome 30S.
Bloque fixation de l’aminoacyl-ARNt, annule interaction codon-anticodon.
Contrecarre la synthèse protéique chez l’homme, mais les bactéries accumulent plus.
Tétracyclines
SPECTRE
LARGE. Anéantit la flore intestinale.
Tétracyclines
CI
Chélation avec ions métalliques.
Chloramphénicol
SPECTRE
Large
Chloramphénicol
MA
50S, inhibe formation du lien peptidique en bloquant la peptidyl transférase. Bactériostatique.
Macrolides
MA
50S, empêche la translocation.
Macrolides
ÉRYTHROMYCINE
AB les plus sécuritaires.
Inhibe 3A4.
Infections : Respiratoire sup + inf + Tissu mou causé par G+.
Lincosamides
MA
Bloque la formation du lien peptidique en se liant à 50S.
Lincosamides
CLINDAMYCINE
Métabolisme : oxydation du soufre ou n-déméthylation en métabolites inactifs.
Linézolide
MA
50S, site P, empêche formation du complexe 70S.
Linézolide
SPECTRE
G+ cocci, bacci.
Anaérobie.
Excellente activité contre bactéries résistantes (méthicilline, pénicilline, vancomycine)
