Chapitre I: Principes de génétique clinique Flashcards
Citer les 3 principales étapes du développement intra-utérin.
Période pré-embryonnaire: zygote ad fin 2e semaine post-fécondation
Période embryonnaire:
début 3e semaine ad fin 8e semaine post-fécondation
Période foetale: 9e semaine post-fécondation ad naissance
Quels sont les stades de la période pré-embryonnaire ?
Fécondation
Division
Implantation (6e j)
Pourquoi la sensibilité aux agents tératogènes est limitée durant la période pré-embryonnaire ?
Absence d’un réseau vasculaire qui relie la circulation maternelle à la circulation du produit de conception.
Si insulte, loi du « tout ou de rien » = Produit de conception résiste et sans séquelle ou il s’éteint
Quels sont les stades de la période embryonnaire ?
Gastrulation (15-18 j): formation de la ligne primitive et apparition des trois feuillets embryonnaires dont dérivent tous les organes
- Ectoderme: épiderme, système nerveux
- Mésoderme: muscle, tissu conjonctif, squelette, derme, système circulatoire, système reproducteur
- Endoderme: épithélium du tube digestif, trachée-poumon, foie, pancréas, vésicule biliaire
Neurulation (18-28 j): plaque neurale se forme, s’invagine et se referme pour former le tube neural (système nerveux primitif)
Invagination (4e semaine): fermeture du disque de manière à former une structure cylindrique.
Organogenèse: formation des membres et des organes
Quelle est l’étape la plus importante du développement embryonnaire ?
Gastrulation
Quelles anomalies entraîne un processus de neurulation inadéquat ?
Anomalies du tube neural:
- Anencéphalie
- Spina Bifida
Prévention avec acide folique (3 mois avant et 3 mois pendant grossesse)
Quelles anomalies entraîne un processus d’invagination inadéquat ?
Gastroschisis: protrusion des intestins
Extrophie vésicale: évagination vessie et urètre
Omphalocèle: protrusion des intestins entourée membrane
Outre la membrane, qu’est-ce qui différencie gastroschisis et omphalocèle ?
Gastroschisis = Pathologie isolée Omphalocèle = Pathologie avec d'autres anomalies (souvent cardiaques)
Quelle est la période critique de l’embryogenèse de susceptibilité aux agents tératogènes ?
Période embryonnaire
Les cellules embryonnaires se différencient et les divers organes se forment.
Une exposition à des agents tératogènes au cours de la période foetale peut mener à une malformation. V ou F.
F
Elle peut entraîner des anomalies développementales (retard de croissance, microcéphalie, retard intellectuel ou troubles d’apprentissage).
Quelle est la prévalence des anomalies congénitales ?
3-4 % chez les nouveaux-nés
Quels sont les types d’anomalies congénitales ?
Malformation
Déformation
Disruption
Définir une malformation.
Défaut morphologique d’un organe ou d’une partie du corps secondaire à un processus anormal intrinsèque du développement.
Ex: fente labiale, polydactylie
Une malformation peut être isolée ou s’inscrire dans un syndrome polymalformatif. V ou F.
V
Si un nouveau-né présente 3 malformations ou plus, que faut-il suspecter ?
La présence d’un syndrome (association de signes cliniques qui correspondent à un tableau clinique défini).
Définir une déformation.
Compression mécanique (phénomène externe)
Ex: pied bot, plagiocéphalie (tête aplatie)
Définir une disruption.
Arrêt du processus normal de développement
Ex: amputation des membres par bandes amniotiques (bandes de tissu conjonctif flottant dans cavité amniotique qui peuvent se détacher et s’enrouler autour des membres et entraîner une ischémie)
Quelles sont les étiologies les plus fréquentes des malformations congénitales ?
IDIOPATHIQUE (50-60%) Multifactorielle (20-25%) Maladie chromosomique (6-7%) Maladie génétique (7-8%) Tératogénicité (10%)
Définir la notion d’agent tératogène.
Agent qui a le potentiel d’induire une malformation chez l’embryon ou le foetus qui y est exposé.
L’effet d’un agent tératogène quelconque sur l’enfant en développement est modulé par sa dose et varie selon l’âge de la grossesse. V OU F.
V
Nommer les principaux agents tératogènes.
Médicaments:
- Acide rétinoïque
- Anticonvulsivants (acide valproïque, carbamazépine, phénytoïne)
- Thalidomide (agent sédatif autrefois utilisé pour contrer nausée chez femmes enceintes - phocomélie)
- Warfarine
Maladies maternelles chroniques:
- Diabète type I
- Épilepsie
- Maladies auto-immunes (Myasthénie grave, LED)
- Maladies métaboliques (phénylcétonurie)
Infections maternelles:
- TORCHES (toxoplasmose, rubéole, cytalomégavirus, herpès, syphilis)
- Parvovirus B19
- VIH
- Zika
Hyperthermie
Radiation
Hypoxémie maternelle chronique:
- Cardiopathie
- Pneumopathie
- Anémie
Exposition aux métaux lourds :
- Plomb
- Mercure
Habitudes de vie
Quels sont les effets cliniques possibles des agents tératogènes ?
Avortement spontané précoce Retard de croissance Microcéphalie Malformations majeures et mineures Dysfonctionnement métabolique Troubles cognitifs ou déficience mentale Néoplasie (causée par les radiations)
Quel est le seul médicament dont l’absence d’effets sur le foetus a été prouvé hors de tout doute ?
Diclectin (anti-nauséeux)
Le syndrome d’alcoolisme foetal est une anomalie congénitale liée à l’alcool à tous les trimestres. V ou F.
V
Alcool traverse placenta.
Dose sécuritaire non déterminée.
Quelle est la présentation classique d’un nouveau-né avec syndrome d’alcoolisation foetale ?
Faciès particulier: - Raccourcissement fentes palpébrales - SIllon mal dessiné entre lèvre supérieure et nez - Aplatissement région maxillaire du visage - Minceur lèvre supérieure Retard de croissance Retard intellectuel Troubles d'apprentissage
Les maladies génétiques peuvent être multifactorielles (complexes) ou monogéniques. V ou F.
V
Les maladies multifactorielles ont une tendance familiale et leur distribution obéit aux lois mendéliennes. V ou F.
F. Tendance familiale oui mais pas d’obéissance aux lois mendéliennes.
Les maladies monogéniques résultent du dysfonctionnement d’un seul gène. V ou F.
V
Les maladies monogéniques peuvent être héritées du patrimoine génétique des parents ou acquises suite à une mutation de novo. V ou F.
V
Les maladies monogéniques peuvent se transmettre de quelles façons ?
Maladies héréditaires autosomales:
- Dominante
- Récessive
Maladies héréditaires liées au sexe :
- Liée au chromosome X (mère porteuse)
Comment s’effectue le dépistage métabolique du Québec ?
En deux temps
1) Dépistage néonatal sanguin:
- 24 h de vie
- Prélèvement au talon du bébé
- Avant départ hôpital
- 6 maladies génétiques (autosomale RÉCESSIVE)
2) Dépistage néonatal urinaire:
- 3 semaines de vie
- Parents doivent envoyer échantillon par la poste
- Maladie des a.a et organiques
- Système: pas de nouvelle = bonne nouvelle
Décrire les maladies intégrées au dépistage métabolique du Québec.
Phénylcétonurie:
- Défaut dégradation phénylalanine (a.a toxique)
- Association avec retard mental
- Diète réduite en phénylalanine
Hypothyroïdie congénitale:
- « Crétinisme » congénital (perte QI débute 10-14 j)
- Hormones thyroïdiennes de remplacement
Tyrosinémie de type 1:
- Tyrosinémie hépato-rénale
- Insuffisance hépatique avec besoin de greffe
- Diète réduite en tyrosine et traitement oral de Nitisone
Déficit en acyl-CoA déshydrogénase des acides gras à chaîne moyenne (MCADD):
- Incapacité à transformer gras en sucres
- Hypoglycémies létales = Bébé commence à dormir de plus en plus = Mort subite
- Limitation des périodes de jeunes = On dit aux parents de faire boire le bébé aux 3 heures et d’espacer progressivement
Syndromes drépanocytaires majeurs:
- Anémie falciforme
- Crises vaso-occlusives
- Asplénie fonctionnelle
Fibrose kystique:
- Maladie pulmonaire chronique
- Insuffisance pancréatique / malabsorption
Quelles sont les maladies chromosomiques ?
Aneuploïdies:
- Chromosome absent ou surnuméraire
Altérations chromosomiques:
- Segment chromosomique absent ou surnuméraire
Les maladies chromosomiques sont héréditaires. V ou F.
F
Les parents de l’individu malade ne sont pas porteurs de l’anomalie.
Le risque que l’enfant soit atteint d’une maladie chromosomique s’accroît avec l’âge maternel. V ou F.
V
Le syndrome de Down résulte de la présence du chromosome 21 en triple exemplaire. V ou F.
V
Le syndrome de Down est la première cause de retard intellectuel dans les pays industrialisés. V ou F.
V
Décrire la présentation clinique et la prise en charge du syndrome de Down.
Déficience intellectuelle:
- Sévérité variable mais toujours présente
Petite taille
Anomalies craniofaciales caractéristiques:
- Fentes palpébrales
- Pli épicanthique
- Taches de Brushfield
- Visage plat et hypertélorisme
- Palais ogival de telle sorte que langue sort de la bouche
Anomalies des extrémités:
- Pli simien
- Doigts courts et clinodactylie 5e doigt (incurvation vers l’intérieur)
Malformations cardiaques congénitales:
- Canal atrioventriculaire (manifestation + fréquente)
- ÉCHOGRAPHIE CARDIAQUE SYSTÉMATIQUE À LA NAISSANCE
Malformations digestives:
- Congénitales: atrésie duodénale ou oesophage, imperforation anale, maladie de Hirschsprung (constipation)
- Maladie coeliaque (DÉPISTAGE SYMPTOMATIQUE)
Manifestations neurologiques:
- Hypotonie et retard de développement moteur
- Démence précoce
Manifestations musculo squelettiques:
- Instabilité atlanto-axiale = RADIOGRAPHIE COLONNE
Manifestations endocriniennes:
- Hypothyroïdie = DÉPISTAGE ANNUEL SYSTÉMATIQUE (TSH)
- Sinon on risque d’attribuer retard intellectuel uniquement à la trisomie
Manifestations oculaires:
- Cataractes congénitales, strabisme, myopie ou kératocône
Manifestations ORL:
- Surdité de conduction, otites moyennes aiguës
- Syndrome d’apnée obstructive du sommeil
Manifestations oncologiques:
- Leucémie lymphocytaire aiguë
- Tumeurs testiculaires
