chapitre 9 Flashcards
vrai ou faux : la pancréas est à la fois une glande endocrine et une glande exocrine
vrai
Quelle partie du pancréas est plus grande, la glande endocrine ou exocrine?
exocrine : produits des enzymes digestives : 99%
À quoi correspond la partie endocrine du pancréas?
aux ilots pancréatiques/de Langerhans (1%)
Quelles sont les 4 types de cellules qui composent les ilots de Langerhans?
1- cellules alpha (10-20%) : produisent glucagon , situés périphérie
2- cellules bêta (65-80%) : produisent insuline, situés au centre
3- cellules D (3-10%) : produisent somatostatine, situées entre alpha et bêta
4- Cellules F (3-5%) : produisent le polypeptide pancréatique, situées en périphérie
Quelle est la structure de l’insuline?
- se situe à la limite entre un gros peptide et une petite protéine
- composées de 2 chaines : chaine alpha (21 aa) et bêta (30aa)
- les deux chaines sont liées par 2 ponts disulfure
- Un 3e pont disulfure est présent dans la chaine alpha
- il y a peu de variations de la structure primaire : donc l’activité biologique de l’hormone n’est pas spécifique à l’espèce
Quelle est la demi-vie de l’insuline?
- Sous forme monomérique (forme active, celle pouvant interagir avec son récepteur) : courte demi-vie
- Hexamérique : active que lorsque dissociée en monomères : plus longue demi-vie
Quels sont les 4 peptides qui composent la préproinsuline?
1) peptide signal au bout NH2
2) chaine bêta de l’insuline
3) peptide connecteur (peptide C)
4) la chaine alpha de l’insuline
Quelles sont les étapes de la biosynthèse de l’insuline?
- peptide signal de la préproinsuline est clivé rapidement dans le RE : formation proinsuline
- proinsuline se replie et il y a formation de ponts disulfures
- hormone poursuit sa maturation dans l’appareil de Golgi et les granules de sécrétion où :
- des endopeptidases spécifiques vont cliver le peptide C
Quelle serait l’hypothèse du rôle du peptide C?
Il permettrait d’évaluer la sécrétion d’insuline
Il pourrait se lier à la membrane cellulaire (récepteur couplé aux protéines G) et activer plusieurs voies de signalisation intracellulaire
Quel est le plus important stimulant de l’insuline?
Le glucose!
Comment est la sécrétion d’insuline après une administration IV de glucose?
Elle est biphasique
Il y a une phase aigue (rapide, minutes) : correspond à la libération d’insuline déjà synthétisée et emmagasinée dans les granules de sécrétion
Il y a une phase lente (heures) : libération d’hormones nouvellement synthétisées
Après l’ingestion par voie orale de glucose, comment est la sécrétion d’insuline?
Elle est monophasique.
Le glucose sanguin augmente plus lentement.
La qté d’insuline produite est bcp plus grande que lorsque l’on injecte du glucose par voie IV
Cela est probablement dû aux facteurs gastro-intestinaux (les incrétines) qui sont capables d’augmenter la sécrétion d’insuline suite à la prise alimentaire
Par quoi est déclenché la sécrétion d’insuline par le glucose?
- Entrée de glucose dans les cellules bêta via des transporteurs (GLUT-2) : augmentation de l’oxydation du glucose : augmentation de l’ATP
- cela induit la fermeture des canaux K+ ATP-dépendants : dépolarisation de la cellule
- Cela déclenche l’ouverture de canaux Ca+2 v-d
- L’augmentation de Ca+2 intracellulaire : stimule sécrétion d’insuline par exocytose
La sécrétion et l’action de l’insuline nécessite quoi?
Les transporteurs de glucose (GLUT)
vrai ou faux : certains GLUT son insulino-dépendants et d’autres sont indépendants
vrai
vrai ou faux : la sensibilité des GLUT à l’insuline varie
vrai
Quels facteurs peuvent augmenter l’insuline? (autre que glucose)
les acides aminés et les acides gras libres qui augmentent après un repas
certaines hormones gastro-intestinales : glucagon, cholécystokine, incrétine
Quels facteurs peuvent inhiber l’insuline?
certaines hormones gastro-intestinales : somatostatine, épinéphrine
Quelle est la demi-vie de l’insuline?
Rapide, 5-8minutes
Par quoi l’insuline est-elle dégradée?
Par l’insulinase qui est présente dans le foie, les reins et d’autres tissus
Quel organe est le plus exposé à l’insuline? Pourquoi?
Le foie, car l’insuline est d’abord sécrétée dans le système porte.
elle va être dégradée (environ 50%) par l’insulinase hépatique avant qu’elle quitte le foie et prenne la circulation. Les tissus périphériques sont donc exposés à la moitié de la concentration d’insuline présente dans le foie
Quelle est la structure du récepteur à l’insuline?
C’est une glycoprotéine transmembranaire homodimérique.
2 sous unités alpha : contiennent un site de liaison à l’hormone
2 sous-unités bêta : traversent la membrane cytoplasmique et contiennent une activité kinase dans la région intracellulaire
Que se passe-t-il lorsque l’insuline se lit aux sous-unités alpha?
- Activation du domaine tyrosine kinase des sous-unités bêta
- Il y a une autophosphorylation des sous-unités bêta
- Il y a phosphorylation de différentes protéines et enzymes (qui a leur tour activent ou désactivent différentes enzymes du métabolisme cellulaire)
- L’activation du récepteur agit aussi sur la transcription génique et stimule le recrutement des GLUT pour faciliter son entrée dans la cellule
Qu’est-ce que transporte le GLUT-3?
Du glucose insulino-dépendant au SN, il a une efficacité 10x + grande que le GLUT4
L’insuline est une hormone anabolique. Quel est son rôle?
- elle est sécrétée lorsqu’il y a un excès de nutriments
- elle permet à l’organisme d’utiliser les glucides comme source d’énergie
-elle permet de former des réserves énergétiques à partir des nutriments en excès
L’insuline implique principalement 3 tissus cibles. Quels sont-ils?
-le foie (site majeur)
- les muscles
- le tissu adipeux
elle agit principalement sur le métabolisme des glucides, des lipides et des protéines
Quelles sont les actions de l’insuline sur le glucose?
1) stimule le transport du glucose
2) augmente l’utilisation du glucose comme source d’énergie
3) augmente le stockage du glucose
4) diminue la synthèse du glucose
tout cela a donc pour but de faire chuter la glycémie
vrai ou faux : l’insuline est la seule hormone majeure à effet hypoglycémique
vrai
Comment se fait le transport du glucose à l’intérieur ou à l’extérieur des cellules?
Par une famille de transporteurs (GLUT1-12)
Quel est le profile des GLUT2?
hépatocytes et cellules B des îlots
Quel est le profile des GLUT4?
cellules musculaires et adipocytes
Quelles sont les actions de l’insuline sur les enzymes dans le foie?
augmente la glycolyse et la glycogénèse
Quelles sont les actions de l’insuline sur les enzymes dans les muscles?
Stimule entrée de glucose (en induisant l’expression de GLUT4 dans les adipocytes)
active la glycolyse et la glycogénèse
Quelles sont les actions de l’insuline sur les enzymes dans les muscles?
Stimule entrée de glucose (en induisant l’expression de GLUT4 dans les adipocytes)
le glucose est ensuite métabolisé en glycérol-phosphate : utilisé pour l’estérification des acides gras et pour leur stockage sous forme de triglycérides
Quelles sont les actions de l’insuline sur les lipides?
1) stockage des acides gras (lipogénèse)
2) bloquer utilisation et la mobilisation des acides gras (lipolyse)
3) Diminue les taux circulants d’acides gras libres et les corps cétoniques
4)métabolisme des acides gras : synthèse dans foie et stockage dans les tissus adipeux
Quel est le métabolisme des acides gras ? (dans le foie et dans le tissu adipeux)
1) Foie
- les acides gras + glycérol-phosphate – triglycérides (estérification) — lipoprotéines (VLDL) — circulation
2) tissu adipeux
- La lipoprotéine lipase (endothélium des capillaires) : scinde les VLDL en – monoglycérides + acides gras
- Les acides gras libres peuvent entrer dans les adipocytes
- Les acides gras sont ré-estérifiés avec du glycérol-phosphate – triglycérides (stockage)
- L’enzyme lipase hormono-dépendante (HSL) : peut hydrolyser TG en acide gras + glycérol (lipolyse)
Quelle est l’action de l’insuline sur les lipides, plus précisément sur le tissu adipeux?
- inhibe la lipase hormonodépendante
- inhibe la lipolyse
- favorise la lipogénèse
- stimule la lipoprotéine lipase
Quelle est l’action de l’insuline sur les lipides, plus précisément sur les muscles?
- inhibe la lipoprotéine lipase : l’entrée et l’utilisation des acides gras libres dans les cellules musculaires sont inhibées
Quelle est l’action de l’insuline sur les lipides, plus précisément sur le foie?
- augmentation de la lipogénèse
- anti-cétogénique
Quelles sont les actions de l’insuline sur les protéines?
effet anabolique :
- stimule entrée aa dans cellules & leur transformation en protéines
- chute des taux circulants d’aa
-stimule la synthèse protéique
- inhibe la protéolyse (muscles)
dans les muscles, surtout transport aa valine, leucine et isoleucine
Quelle est la deuxième hormone majeure produite par le pancréas endocrinien?
Le glucagon
Quel type de cellules sécrète le glucagon?
Les cellules alpha
Quel type d’hormone est le glucagon?
C’est une hormone catabolique. Il a donc des effets opposés à l’insuline
Quand est-ce que la concentration de glucagon augmente ?
Lors de jeûne afin de mobiliser des réserves (protéines, glycogène, lipides qui servent de source d’énergie)
Quelle est la structure du glucagon?
- hormone peptidique, chaine simple de 29 aa
- ne contient pas de pont disulfure
- d’abord synthétisé en préproglucagon, qui sera clivé en glucagon et autres peptides dépendamment des enzymes présentes sur le type cellulaire impliqué
Qu’est-ce que l’intestin produit qui est similaire au glucagon?
L’entéroglucagon et les GLP (glucagon-like-peptide)
Quel est le principe central qui gouverne la sécrétion de glucagon?
Le maintien d’une glycémie normale
Quel est le principal régulateur du glucagon?
le glucose
l’hypoglycémie inhibe ou stimule la sécrétion de glucagon? L’hyperglycémie?
hypo : augmente
hyper : diminue
Quels sont les autres stimuli (autre que le glucose) de la sécrétion de glucagon?
- augmentation des aa stériques (arginine et alanine)
- stimulation des SN sympathiques et parasympathique
Quels sont les inhibiteurs du glucagon?
La somatostatine et l’insuline
Quel est un grand site de dégradation du glucagon qui fait en sorte qu’une qté importante de l’hormone n’atteint jamais la circulation générale?
le foie (en raison du système porte hépatique)
Il dégrade près de 80% de l’hormone durant un premier passage
Sous quelle forme le glucagon circule dans le sang?
sous forme libre
Quelle est la demi-vie du glucagon?
5-10minutes
Quel est le mécanisme d’action du glucagon?
Le glucose se lie à un récepteur membranaire couplé aux protéines G, qui sont couplées à l’adénylate cyclase et à la phospholipase C
Quels sont les principaux tissus cibles du glucagon?
1) foie : organe cible majeur
2) muscles et le tissu adipeux : rôle généralement moins important
En quoi les effets du glucagon sont antagonistes à ceux de l’insuline?
1) Il stimule l’activation de plusieurs enzymes cataboliques
2) Il stimule l’utilisation des substrats et non leur stockage
Quel est l’effet du glucagon dans le foie ?
Il augmente la glycémie :
- augmente glycogénolyse/gluconéogénèse
- diminue la glycogénèse/glycolyse
- augmentation de l’oxydation des gras (cétogénique)
Quel est l’effet du glucagon dans les tissus adipeux?
- augmente la lipolyse (active la lipase hormonodépendante - HSL-)
- inhibe la lipogenèse
Les acides gras relâchés sont oxydés par le foie, ce qui entraine la formation de corps cétoniques
Pourquoi le ratio insuline/glucagon est-il important?
maintenir un équilibre énergétique selon les besoins de l’animal
maintien de la glycémie :
quand le glucose augmente (ex après repas), insuline augmente
animal au jeûne, glycémie diminue, alors on augmente le glucagon
Quelle est l’origine de la somatostatine?
C’est une neurohormone hypothalamique
Aussi produite dans d’autres tissus comme le pancréas et l’intestin
Quelle est la structure de la somatostatine?
- petite hormone de 14 acides aminés
- synthétisée à partir gros précurseur (116 aa ) : préprosomatostatine
Quels sont les rôles de la somatostatine?
1) inhibe la sécrétion d’hormones pancréatiques (insuline, glucagon, peptide pancréatique (PP))
2) inhibe processus digestif (mobilité GI, sécrétion GI)
3) inhibe les fonctions du pancréas exocri
Quelle est l’origine du peptide pancréatique?
Les cellules F des ilots pancréatiques
Combien d’aa possède le peptide pancréatique?
36
Qu’est-ce qui stimule la relâche de peptide pancréatique?
- ingestion repas riche en protéines
-hormones intestinales : choécystokinines, sécrétine, gastrine
Qu’est-ce qui inhibe la relâche de peptide pancréatique?
La somatostatine
Quels sont les rôles du peptide pancréatique?
1) inhibe la contraction de la vésicule biliaire et la sécrétion du pancréas exocrine (enzymes)
2) stimule la motilité et la vidange de l’estomac
