chapitre 6 Flashcards
Tous les stéroïdes dérivent de quel noyau?
D’un noyau nommé cyclopentanoperhydrophénanthrène :
noyau phénanthrène + anneau cyclopentane attaché
Les anneaux cyclohexanes de 6 carbones sont identifiés par quelles lettres?
A B C
l’anneau cyclopentane de 5 carbones est nommé comment?
anneau D
Le noyau qui contient un total de 17 C (3 noyaux cyclohexanes + anneau cyclopentane) est-il saturé? Comment se nomme-t-il?
oui : chaque carbone a un maximum de liaisons carbone ou hydrogène
il se nomme stérane
La présence d’un 18e carbone au noyau stérane conduit a la formation de quel composé?
estrane
L’ajout d’un 19e C produit quoi? Ajout de 20, 21e carbone en position latérale?
androstane
prégnane
Quelles sont les 6 grandes familles de stéroïdes? Combien de carbones possèdent-ils et quelle est donc la structure du noyau?
- estrogènes : C18 : estrane
- Androgènes : C19: androstane
- Progestagènes : C21 : prégnane
- Minéralocorticoïde : C21 : Prégnane
- Glucocorticoïde : C21 : prégnane
- vitamine D et ses métabolites : C27 : cholestane
acides biliaires reliés structurellement et constituent une 7e famille de stéroïdes
Tous les stéroïdes sont synthétisés à partir de quel précurseur commun?
le cholestérol
Quels sont les sites majeurs de la stéroïdogenèse ?
les surrénales et les gonades (ovaires et testicules)
Les surrénales et les gonades synthétisent principalement quels groupes de stéroïdes ? (3)
1) dérivés de la prégnane (C21) : chaine latérale de 2 carbones en C17
2) dérivés androstane (C19) : groupe cétone ou hydroxyle en C17
3) dérivés de l’estrane (C18) : groupe cétone ou hydroxyle en C17 mais pas de groupe méthyle en C10
Qu’est-ce que delta indique?
une double liaison
Les groupes qui sont situés au-dessus du noyau stéroïdien principal sont indiqués par quelle lettre grecque?
bêta et une ligne solide
Les groupes qui sont situés sous le plan principal sont indiqués par quelle lettre?
alpha et une ligne pointillée
En général, quelle est la structure des stéroïdes?
maj possèdent un double lien entre C4 et C%
anneau A des stéroïdes oestrogéniques (C18) est phénolique et possède un groupe hydroxyle en C3
Le cholestérol est important pour quoi?
- constituant important membrane cellulaires
- // couche de myéline dans tissu nerveux
- précurseur hormones stéroïdiennes et acides biliaires
Quelle est une importante source de cholestérol? Pour les animaux qui ne mangent que des plantes, comment le cholestérol est-il synthétisé?
alimentation si elle contient viande
alimentation plantes : synthétisé de novo à partir de l’acétate
Quels sont les principaux sites de biosynthèse du cholestérol?
Le foie et l’intestin
mais tt les cellules sont capables de produire du cholestérol
vrai ou faux : chaque molécule de cholestérol nécessite la participation de 18 molécules d’acétate et au moins 27 enzymes
vrai
Quelles sont les 4 grandes étapes de la biosynthèse du cholestérol?
- formation acide mévalonique (6C) à partir 3 molécules acétate
- conversion 6 molécules acide mévalonique en un squalène (30C)
- oxydation et cyclisation du squalène en lanostérol (30 C)
- conversion du lanostérol en cholestérol (27C)
Quel est un intermédiaire clef dans la biosynthèse du cholestérol?
le HMG-CoA qui est produit au tout début de la réaction par la condensation de 3 molécules d’acétyl-CoA
(il sera ensuite réduit en acide mévalonique par enzyme HMG-CoA réductase)
C’est une étape limitante : elle est donc :
-site important régulation synthèse cholestérol
- cible importante d’inhibiteurs pharmacologiques (Statines)
vrai ou faux : lorsque l’acide mévalonique est produit, sa conversion en cholestérol est pratiquement irréversible
vrai
L’augmentation du cholestérol intracellulaire inhibe ou stimule la HMG-CoA réductase?
inhibe
Le cholestérol est transporté dans le sang sous quelle forme?
Lipolipides :
VLDL
LDL : principale , entrée se fait par mécanisme endocytose impliquant récepteur LDL
IDL
HDL
Quels sont les principaux tissus impliqués dans la biosynthèse des stéroïdes classiques?
ovaires, testicules, surrénales
L’unité foeto-placentaire aussi durant gestation
La biosynthèse de la vitamine D3 et de ses métabolites implique quoi?
peau, foie, rein
La synthèse des acides biliaires (aucune activité hormonale) s’effectue dans quel organe principalement?
le foie
Rôle enzyme P450scc
coupure chaine latérale cholestérol
rôle 3B-HSD
- conversion prégnénolone en progestérone
- conversion 17OH-prégnénolone en 17OH-progestérone
- conversion du DHEA en androstènedione
rôle p450c17
- hydroxylation en C17 de la prégnénolone et progestérone
- conversion de 17OH-prégnènolone en DHEA
- conversion 17OH-progestérone en androsténédione
rôle p450c21
- conversion progestérone en 11-désoxycorticostérone
- conversion 17OH- progestérone en 11-désoxycortisol
rôle p450c11B
conversion 11-désoxycortisol en cortisol
p450c11AS rôle
conversion 11-désoxycortisol en corticostérone et aldostérone
17B-HSD rôle
conversion androsténédione en testostérone
conversion estrone en estradiol-17B
p450arom rôle
conversion testostérone en estradiol-17B
conversion androsténédione en estrone
Par quoi est ce que la progestérone est-elle produite?
par le corps jaune durant le cycle œstral
Quelles sont les étapes communes de la synthèse des stéroides ? (début)
- cholestérol– prégnénolone (P450scc)
- Prégnénolone– 17-OHprégnénolone (P450c17) ou
- progestérone (3B-HSD)
La synthèse du cortisol (+ puissant glucocorticoide) nécessite quoi?
trois hydroxylations successives , par les enzymes:
1) P40c17
2) P450c21
3) P45c11B
Quelle est la voie alternative à la biosynthèse du cortisol?
conversion de la 17-OH-prégnènolone en 17-OH-progestérone par la 3B-HSD
La synthèse d’aldostérone (+ puissant minéralocorticoïde) implique quoi?
Deux réactions d’hydroxylation pour former 11-déoxycorticostérone (P450c21) et corticostérone (P450c11AS)
et une hydroxylation suivie oxydation en C18 (P450c11AS) pour former aldostérone
Quelles sont les deux règles qui permettent de caractériser les glucocorticoïdes et les minéralocorticoïdes?
1) corticostéroides : C21 : se différencient en hormones progestatives par hydroxylation en C21
2) différence = groupe OH en C17 pour glucocorticoides
Quelles sont les deux voies qui mènent à la biosynthèse de testostérone à partir de la prégnénolone?
1) delta *4
2) delta *5
Les estrogènes sont dérivés de l’androstènedione ou de la testostérone par suite à quoi?
suite à l’aromatisation de l’anneau A
par enzyme P450arom
vrai ou faux : l’estradiol est 10x + puissant que l’estrone
vrai
Quel est un facteur limitant dans la stéroïdogenèse?
La capacité de transporter le cholestérol cytoplasmique à l’intérieur des mitochondries (site où réside la P450scc et où la stéroidogénèse est initiée)
Quel est le rôle de la protéine StAR?
transport du cholestérol à travers les membranes mitochondriales
La concentration plasmatique d’une hormone stéroïdienne dépend de 3 facteurs. Quels sont-ils?
1) sa biosynthèse
2) son métabolisme
3) son affinité avec sa protéine vectrice
vrai ou faux : les hormones stéroïdiennes ont une grande solubilité en milieu aqueux et se promènent donc librement dans le sang jusqu’à leurs organes cibles
faux : ils ont une faible solubilité et sont donc transportés par une famille de protéines vectrices
Quels sont les paramètres utilisés pour définir le métabolisme et l’élimination des hormones stéroïdiennes?
- taux de clairance métabolique
-demi-vie
Le catabolisme des stéroides implique quoi?
1) leur inactivation : réduit leur affinité avec le récepteur
2) leur conversion en des molécules bcp + hydrophiles (solubles dans le milieu aqueux) : conjugaison avec sulfate ou glucoronides (qui seront alors éliminés en grandes qté dans l’urine)
dans le foie, implique des réactions oxydatives
Quel est le mécanisme d’action des stéroïdes?
- entrent par diffusion et se lient à leurs récepteurs (classe 1) dans le cytoplasme ou le noyau
- changement de conformation : récepteur inactif–actif
- complexe hormone/récepteur activé = grande affinité pour sites liaison ADN
- lient ADN
= donc des facteurs de transcription qui régulent l’expression génique
Les récepteurs de stéroïdes inactifs existent sous quelle forme?
sous la forme d’hétéro-oligomères (associés à d’autres protéines) : HSP
Quel est le rôle des HSP?
Maintenir le récepteur inactif et prévenir des interactions inappropriées du récepteur avec l’ADN
une conséquence de la liaison de l’hormone avec son récepteur est la dissociation des HSP et l’homodimérisation des récepteurs
Qu’est-ce que l’expression de l’oncogène erb-A fait?
c’est un cancer
Le produit contient le domaine de liaison à l’ADN mais pas à l’hormone
donc l’expression de erb-A conduit à la transcription constitutive de gènes : normalement expression serait contrôlée par liaison d’une hormone à son récepteur
