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système endocrinien > chapitre 6 > Flashcards

chapitre 6 Flashcards

1
Q

Tous les stéroïdes dérivent de quel noyau?

A

D’un noyau nommé cyclopentanoperhydrophénanthrène :

noyau phénanthrène + anneau cyclopentane attaché

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2
Q

Les anneaux cyclohexanes de 6 carbones sont identifiés par quelles lettres?

A

A B C

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3
Q

l’anneau cyclopentane de 5 carbones est nommé comment?

A

anneau D

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4
Q

Le noyau qui contient un total de 17 C (3 noyaux cyclohexanes + anneau cyclopentane) est-il saturé? Comment se nomme-t-il?

A

oui : chaque carbone a un maximum de liaisons carbone ou hydrogène

il se nomme stérane

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5
Q

La présence d’un 18e carbone au noyau stérane conduit a la formation de quel composé?

A

estrane

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6
Q

L’ajout d’un 19e C produit quoi? Ajout de 20, 21e carbone en position latérale?

A

androstane

prégnane

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7
Q

Quelles sont les 6 grandes familles de stéroïdes? Combien de carbones possèdent-ils et quelle est donc la structure du noyau?

A
  1. estrogènes : C18 : estrane
  2. Androgènes : C19: androstane
  3. Progestagènes : C21 : prégnane
  4. Minéralocorticoïde : C21 : Prégnane
  5. Glucocorticoïde : C21 : prégnane
  6. vitamine D et ses métabolites : C27 : cholestane

acides biliaires reliés structurellement et constituent une 7e famille de stéroïdes

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8
Q

Tous les stéroïdes sont synthétisés à partir de quel précurseur commun?

A

le cholestérol

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9
Q

Quels sont les sites majeurs de la stéroïdogenèse ?

A

les surrénales et les gonades (ovaires et testicules)

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10
Q

Les surrénales et les gonades synthétisent principalement quels groupes de stéroïdes ? (3)

A

1) dérivés de la prégnane (C21) : chaine latérale de 2 carbones en C17
2) dérivés androstane (C19) : groupe cétone ou hydroxyle en C17
3) dérivés de l’estrane (C18) : groupe cétone ou hydroxyle en C17 mais pas de groupe méthyle en C10

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11
Q

Qu’est-ce que delta indique?

A

une double liaison

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12
Q

Les groupes qui sont situés au-dessus du noyau stéroïdien principal sont indiqués par quelle lettre grecque?

A

bêta et une ligne solide

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13
Q

Les groupes qui sont situés sous le plan principal sont indiqués par quelle lettre?

A

alpha et une ligne pointillée

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14
Q

En général, quelle est la structure des stéroïdes?

A

maj possèdent un double lien entre C4 et C%
anneau A des stéroïdes oestrogéniques (C18) est phénolique et possède un groupe hydroxyle en C3

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15
Q

Le cholestérol est important pour quoi?

A
  • constituant important membrane cellulaires
  • // couche de myéline dans tissu nerveux
  • précurseur hormones stéroïdiennes et acides biliaires
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16
Q

Quelle est une importante source de cholestérol? Pour les animaux qui ne mangent que des plantes, comment le cholestérol est-il synthétisé?

A

alimentation si elle contient viande

alimentation plantes : synthétisé de novo à partir de l’acétate

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17
Q

Quels sont les principaux sites de biosynthèse du cholestérol?

A

Le foie et l’intestin

mais tt les cellules sont capables de produire du cholestérol

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18
Q

vrai ou faux : chaque molécule de cholestérol nécessite la participation de 18 molécules d’acétate et au moins 27 enzymes

A

vrai

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19
Q

Quelles sont les 4 grandes étapes de la biosynthèse du cholestérol?

A
  1. formation acide mévalonique (6C) à partir 3 molécules acétate
  2. conversion 6 molécules acide mévalonique en un squalène (30C)
  3. oxydation et cyclisation du squalène en lanostérol (30 C)
  4. conversion du lanostérol en cholestérol (27C)
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20
Q

Quel est un intermédiaire clef dans la biosynthèse du cholestérol?

A

le HMG-CoA qui est produit au tout début de la réaction par la condensation de 3 molécules d’acétyl-CoA

(il sera ensuite réduit en acide mévalonique par enzyme HMG-CoA réductase)

C’est une étape limitante : elle est donc :
-site important régulation synthèse cholestérol
- cible importante d’inhibiteurs pharmacologiques (Statines)

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21
Q

vrai ou faux : lorsque l’acide mévalonique est produit, sa conversion en cholestérol est pratiquement irréversible

A

vrai

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22
Q

L’augmentation du cholestérol intracellulaire inhibe ou stimule la HMG-CoA réductase?

A

inhibe

23
Q

Le cholestérol est transporté dans le sang sous quelle forme?

A

Lipolipides :
VLDL
LDL : principale , entrée se fait par mécanisme endocytose impliquant récepteur LDL
IDL
HDL

24
Q

Quels sont les principaux tissus impliqués dans la biosynthèse des stéroïdes classiques?

A

ovaires, testicules, surrénales

L’unité foeto-placentaire aussi durant gestation

25
Q

La biosynthèse de la vitamine D3 et de ses métabolites implique quoi?

A

peau, foie, rein

26
Q

La synthèse des acides biliaires (aucune activité hormonale) s’effectue dans quel organe principalement?

A

le foie

27
Q

Rôle enzyme P450scc

A

coupure chaine latérale cholestérol

28
Q

rôle 3B-HSD

A
  • conversion prégnénolone en progestérone
  • conversion 17OH-prégnénolone en 17OH-progestérone
  • conversion du DHEA en androstènedione
29
Q

rôle p450c17

A
  • hydroxylation en C17 de la prégnénolone et progestérone
  • conversion de 17OH-prégnènolone en DHEA
  • conversion 17OH-progestérone en androsténédione
30
Q

rôle p450c21

A
  • conversion progestérone en 11-désoxycorticostérone
  • conversion 17OH- progestérone en 11-désoxycortisol
31
Q

rôle p450c11B

A

conversion 11-désoxycortisol en cortisol

32
Q

p450c11AS rôle

A

conversion 11-désoxycortisol en corticostérone et aldostérone

33
Q

17B-HSD rôle

A

conversion androsténédione en testostérone
conversion estrone en estradiol-17B

34
Q

p450arom rôle

A

conversion testostérone en estradiol-17B
conversion androsténédione en estrone

35
Q

Par quoi est ce que la progestérone est-elle produite?

A

par le corps jaune durant le cycle œstral

36
Q

Quelles sont les étapes communes de la synthèse des stéroides ? (début)

A
  1. cholestérol– prégnénolone (P450scc)
  2. Prégnénolone– 17-OHprégnénolone (P450c17) ou
  3. progestérone (3B-HSD)
37
Q

La synthèse du cortisol (+ puissant glucocorticoide) nécessite quoi?

A

trois hydroxylations successives , par les enzymes:
1) P40c17
2) P450c21
3) P45c11B

38
Q

Quelle est la voie alternative à la biosynthèse du cortisol?

A

conversion de la 17-OH-prégnènolone en 17-OH-progestérone par la 3B-HSD

39
Q

La synthèse d’aldostérone (+ puissant minéralocorticoïde) implique quoi?

A

Deux réactions d’hydroxylation pour former 11-déoxycorticostérone (P450c21) et corticostérone (P450c11AS)

et une hydroxylation suivie oxydation en C18 (P450c11AS) pour former aldostérone

40
Q

Quelles sont les deux règles qui permettent de caractériser les glucocorticoïdes et les minéralocorticoïdes?

A

1) corticostéroides : C21 : se différencient en hormones progestatives par hydroxylation en C21

2) différence = groupe OH en C17 pour glucocorticoides

41
Q

Quelles sont les deux voies qui mènent à la biosynthèse de testostérone à partir de la prégnénolone?

A

1) delta *4
2) delta *5

42
Q

Les estrogènes sont dérivés de l’androstènedione ou de la testostérone par suite à quoi?

A

suite à l’aromatisation de l’anneau A
par enzyme P450arom

43
Q

vrai ou faux : l’estradiol est 10x + puissant que l’estrone

A

vrai

44
Q

Quel est un facteur limitant dans la stéroïdogenèse?

A

La capacité de transporter le cholestérol cytoplasmique à l’intérieur des mitochondries (site où réside la P450scc et où la stéroidogénèse est initiée)

45
Q

Quel est le rôle de la protéine StAR?

A

transport du cholestérol à travers les membranes mitochondriales

46
Q

La concentration plasmatique d’une hormone stéroïdienne dépend de 3 facteurs. Quels sont-ils?

A

1) sa biosynthèse
2) son métabolisme
3) son affinité avec sa protéine vectrice

47
Q

vrai ou faux : les hormones stéroïdiennes ont une grande solubilité en milieu aqueux et se promènent donc librement dans le sang jusqu’à leurs organes cibles

A

faux : ils ont une faible solubilité et sont donc transportés par une famille de protéines vectrices

48
Q

Quels sont les paramètres utilisés pour définir le métabolisme et l’élimination des hormones stéroïdiennes?

A
  • taux de clairance métabolique
    -demi-vie
49
Q

Le catabolisme des stéroides implique quoi?

A

1) leur inactivation : réduit leur affinité avec le récepteur
2) leur conversion en des molécules bcp + hydrophiles (solubles dans le milieu aqueux) : conjugaison avec sulfate ou glucoronides (qui seront alors éliminés en grandes qté dans l’urine)

dans le foie, implique des réactions oxydatives

50
Q

Quel est le mécanisme d’action des stéroïdes?

A
  1. entrent par diffusion et se lient à leurs récepteurs (classe 1) dans le cytoplasme ou le noyau
  2. changement de conformation : récepteur inactif–actif
  3. complexe hormone/récepteur activé = grande affinité pour sites liaison ADN
  4. lient ADN
    = donc des facteurs de transcription qui régulent l’expression génique
51
Q

Les récepteurs de stéroïdes inactifs existent sous quelle forme?

A

sous la forme d’hétéro-oligomères (associés à d’autres protéines) : HSP

52
Q

Quel est le rôle des HSP?

A

Maintenir le récepteur inactif et prévenir des interactions inappropriées du récepteur avec l’ADN

une conséquence de la liaison de l’hormone avec son récepteur est la dissociation des HSP et l’homodimérisation des récepteurs

53
Q

Qu’est-ce que l’expression de l’oncogène erb-A fait?

A

c’est un cancer
Le produit contient le domaine de liaison à l’ADN mais pas à l’hormone

donc l’expression de erb-A conduit à la transcription constitutive de gènes : normalement expression serait contrôlée par liaison d’une hormone à son récepteur

système endocrinien (11 decks)

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