chapitre 11 Flashcards
Quelle est l’hormone la + abondamment synthétisée par l’adénohypophyse?
La somatotrophine
(adénohypophyse, + précisément par les cellules somaotropes)
Chez la chienne, d’où provient la somatotrophine?
de l’adénohypophyse et de la glande mammaire sous l’effet de la progestérone
La régulation de la synthèse de somatotrophine se fait par deux neurohormones. Quelles sont-elles? Que font-elles?
- la GHRH : stimule la synthèse/sécrétion de somatotrophine
- la somatostatine (SST) : inhibe la synthèse/sécrétion de somatotrophine
en se liant à des récepteurs membranaires spécifiques sur les cellules somatotropes, ces 2 neurohormones inhibent ou stimulent la voie de l’adénylate cyclase/AMPc/protéine kinase A
Quel est l’effet de la ghréline sur la synthèse de la somatotrophine?
il la stimule.
Elle est produite par l’estomac et l’hypothalamus et stimule aussi l’appétit. Elle pourrait donc être un signal coordonnant entre la prise alimentaire et la croissance
Quel est l’effet de l’IGF-1 sur la somatotrophine?
Il effectue la principal rétrocontrôle négatif
Il est produit par le foie et va inhiber la synthèse de somatotrophine via une boucle classique de rétro négatif sur l’adénohypophyse et l’hypothalamus
À part l’IGF-1, qui d’autre inhibe la production de somatotrophine?
La somatotrophine elle-même, en inhibant la synthèse de GHRH et en stimulant la production de somatostatine
Quels sont d’autres facteurs de régulation qui peuvent augmenter la somatotrophine?
le sommeil, le stress, certains aa, l’hypoglycémie
vrai ou faux : la production de somato est pulsatile, en lien avec la relâche de GHRH
vrai
Comment est la somato dans le sang?
50% est liée à une protéine de transport
cela permettrait de :
1) ralentir l’élimination de l’hormone
2) augmenter sa demi-vie (qui est alors 20min)
Quels sont les principaux sites de dégradation de la somatotrophine?
Le foie et les reins
Quels sont les différents tissus où se retrouvent des récepteurs à la somatotrophine?
foie
muscle
os
tissu adipeux
reins
cerveau
coeur
Quel est le mécanisme d’action du récepteur de la somatotrophine?
1) la somato a 2 sites de liaisons du GHR , car il y a une dimérisation de GHR nécessaire au processus d’activation
2) il y a recrutement/activation d’une kinase intracellulaire associée à la JAK2
3) JAK 2 s’autophosphoryle et phosphoryle les GHR
4) recrutement et phosphorylation par JAK 2 d’une autre protéine : STAT
5) STAT se dimérise et migre dans le noyau
6) Il se lie à des éléments de réponse spécifiques et module la transcription génique
Vrai ou faux : la somatotrophine peut agir de façon directe (liant récepteur) et de façon indirecte (stimulant production IGF-1)
vrai
Quel est le médiateur des effets indirects de la somatotrophine ?
IGF-1
Quels sont les effets de la somatotrophine?
- croissance : de tous les organes et tissus de l’organisme
- métabolisme : protéines, glucides, lipides
Pourquoi l’effet de la somatotrophine sur la croissance est-elle important?
important sur la croissance linéaire des os longs avant la fermeture des plaques de croissance (action direct)
action indirecte -via IGF-1- :
- stimule activité des chondrocytes
- augmente prolifération des ostéoblastes
- augmente la synthèse de collagène et de la matrice osseuse
Quel est l’effet de la somatotrophine sur le métabolisme des protéines?
- stimule entrée aa dans cellules musculaires
- favorise synthèse protéique musculaire
effet anabolique!!
Quel est l’effet de la somatotrophine sur le métabolisme des glucides?
- augmente la glycémie
- stimule gluconéogénèse hépatique
- diminue utilisation périphérique de glucose
catabolisme?
Quel est l’effet de la somatotrophine sur le métabolisme des lipides?
- stimule la lipase hormonodépendante dans les adipocytes:
- relâche acides gras libres et glycérol
- augmente oxydation par les muscles et le foie
catabolisme?
Qu’est-ce que l’IGFs? Quels sont les 2 types?
Ce sont des facteurs de croissance et ils ont une structure qui s’apparente à celle de la pro-insuline
1) IGF-1 : adulte
2) IGF-2 : foetus
Qu’est-ce que les IGFs contrôlent?
- prolifération
- différenciation
-métabolisme cellulaire
Par quoi sont synthétisés les IGFs?
principalement le foie
aussi tissus périphériques (muscle, rein, cartilage) : voie paracrine ou autocrine (action locale)
Lorsque l’IGF-1 est produit dans le foie, comment est-il transporté et comment agit-il?
- transporté dans le sang (voie endocrine) à l’aide de protéines de transport
- il agit à distance comme mitogène en : stimulant synthèse ADN, ARN, protéines
Quel est le rôle de la mélatonine?
régulation des rythmes biologiques :
- circadiens : jour et nuit
- circannuels : saisons
Qu’est-ce qui produit la mélatonine?
La glande pinéale (petit organe dans le cerveau au plafond du 3e ventricule)
Elle va convertir le signal photopériodique externe en signal endocrinien interne qui contrôle différentes fonctions biologiques
Quelle est l’étape limitante de la biosynthèse de la mélatonine? Pourquoi est-ce que c’est l’étape limitante?
La conversion de sérotonine en N-acétylsérotonine par l’enzyme n-acétyltransférase
limitante car qté et activité de la N-acétyltransférase est cyclique (lumière/obscurité)
vrai ou faux : il existe une voie neuronale directe rétine – glande pinéale
faux
La voie neuronale entre la rétine et la glande pinéale est complexe. Elle implique des neurones de où?
- rétine
- noyau suprachiasmatique
- noyau paraventriculaire
- voie sympathique préganglionnaire de la ME
- voie sympathique postganglionnaire du ganglion cervical supérieur
Quelles sont les étapes de la production de mélatonine?
*pas taaant important de se rappeler
1- détection de l’intensité lumineuse par des neurones spécialisés de la rétine
2- information lumineuse est convertie en signal électrique (influx nerveux)
3- voie rétinohypothalamique : innervation noyau suprachiasmatique (NSC) de l’hypothalamus
4- NSC = site horloge principale interne qui régule rythmes circadiens : variation activité électrique à chaque 24-25h
alors synchronisation activité NSC avec le cycle jour/nuit
5- NSC innerve noyau paraventriculaire
6- le noyau innerve des neurones préganglionnaires
7- ces neurones font synapses dans le ganglion cervical supérieur avec des neurones postganglionnaires
8- Influx nerveux est transmis aux cellules de la glande pinéale
Production de mélatonine en résumé
point de départ de l’horloge interne = NSC, spontanément actif
lumière ? si oui : influx nerveux par les cellules ganglionnaires de la rétine – inhibe NSC – donc inhibe production de mélatonine par la glande pinéale
lumière? si non – effet inhibiteur est levé , donc activation voie polysnaptique impliquée dans la synthèse/production de la mélatonine
Est-ce que la mélatonine est emmagasinée dans la cellule une fois qu’elle est produite?
non, elle est relâchée dans la circulation sanguine ou dans le liquide céphalo-rachidien
Où y-a-t-il des récepteurs à la mélatonine?
Dans le NSC, la rétine et l’adénohypophyse
À quel type de récepteurs la mélatonine se lie-t-elle?
À une famille de récepteurs traversant 7 fois la membrane cytoplasmique et couplés à la protéine G
Par quoi les rythmes circadiens sont-ils contrôlés?
par le NSC, l’horloge biologique interne
qui est à son tour régulé par la photopériode et la mélatonine
Quel est le rôle de la mélatonine pour les espèces saisonnières?
rôle clé dans le contrôle neuro-endocrinien de la reproduction
il y a un contrôle de la saison de reproduction afin de s’assurer que les naissances seront faites dans un environnement favorable (printemps/été)
afin de réguler la sécrétion de GnRH, de LH et de FSH (gonadotrophines)
elle agirait sur l’axe hypothalamo-hypophysaire
elle inhiberait pour les espèces saissonières à jour long
Pourquoi est-il important de réguler l’érythropoièse ? (2)
1) assurer l’oxygénation des tissus
2) prévenir un # trop élevé pour éviter des problèmes circulatoires
Quelle est la demi-vie des GR?
variable selon les espèces
Comment sont retirés les GR vieillissants?
par le système réticuloendothélial (principalement les macrophages de la rate)
Quel pourcentage de GR est remplacé chaque jour?
1%
L’homéostasie des GR est assurée par quelle hormone?
L’érythropoiétine
L’érythropoiétine est produite principalement par quoi?
Par les reins (90%)
vrai ou faux : l’érythropoïétine est une hormone peptidique glycosylée
vrai
L’érythropoiétine fait parti de quelle famille?
des facteurs de croissance
Qu’est-ce que l’érythropoiétine stimule?
la prolifération et la maturation des cellules précurseurs des GR
Quelle est la demi-vie de l’érythropoiétine?
1 jour
Quel est le principal stimulus de la production d’érythropoiétine?
Hypoxie tissulaire (déficit apport O2 aux cellules de l’organisme)
L’érythropoiétine agit sur la MO rouge en stimulant la production de nouveaux érythrocytes. Avec l’âge, qui contribue principalement à l’érythropoièse?
Les os plats
Qu’est-ce qu’une cellule cancéreuse?
Une cellule qui n’est plus sous les mécanismes homéostatiques de contrôle qui la maintiennent normalement dans son état différencié
Il y a donc une prolifération cellulaire continuellement activée
Quels sont les gènes impliqués dans le développement des cancers et quel effet ont-ils?
Ce sont les oncogènes
Ils codent pour des protéines ayant de fortes homologies avec les composantes de la communication endocrine : hormone, récepteur, composantes post-récepteurs
