chapitre 4 Flashcards
Quelle est la glande la plus importante dans la régulation métabolique?
la glande thyroide
Quelles sont les caractéristiques uniques de la thyroide?
- hormones produites en grandes qté
- hormones contiennent élément chimique : iode
- glande possède une très grande capacité emmagasiner les hormones
Quelle est la fonction principale de la thyroide?
synthétiser et stocker les hormones thyroidiennes T4 et T3 et de les sécréter dans la circulation
La production de T4 et T3 est sous le contrôle de quoi?
L’hypophyse antérieure (TSH) et elle requiert de l’iode
Les hormones thyroïdiennes ont un effet sur quoi?
sur presque tt les organes et ils ont un rôle essentiel dans le métabolisme énergétique et la synthèse protéique
elles sont aussi essentielles à la croissance et au développement du fœtus
Anatomie de la glande thyroïde ?
- deux lobes reliées par un isthme étroit
- lobe chaque côté trachée
- caudalement au larynx (1e-2e anneau de la trachée)
Quelle est l’unité fonctionnelle de la thyroide?
Le follicule
il a un épithélium simple en contact avec le colloïde
Quelle est l’unité fonctionnelle de la thyroïde?
Le follicule
il a un épithélium simple en contact avec le colloïde
Qu’est-ce que contient le colloïde? (C’est une substance amorphe/visqueuse)
de la thyroglobuline (une glycoprotéine iodée)
La hauteur des cellules épithéliales du follicule de la thyroïde varie comment?
selon le degré de stimulation de la glande :
épithélium pavimenteux (inactif) à cylindrique (très actif)
il repose sur une membrane basale entourée par un réseau capillaire très dévelop;é
Quelles sont les cellules parafolliculaires que contient la thyroide?
Cellules C (claires) : produisent la calcitonine
Quelles sont les deux hormones actives thyroidiennes?
T4 ou thyroxine
T3
Quelle est l’hormone produite par la thyroïde qui n’a pas d’activité hormonale connue?
rT3
Quels sont les 2 aa iodés produits en qté importante par la thyroïde mais qui n’ont pas d’activité hormonale intrinsèque?
- MIt
- DIT
À quoi l’iode est-il essentiel?
À la synthèse des hormones thyroïdiennes
Quelle est la principale source d’iode inorganique?
L’alimentation , principalement le sel
La concentration de l’iode plasmatique est-elle plus grande dans la glande thyroïde ou dans la circulation?
25 x plus grande dans la glande
elle peut augmenter jusqu’à 500 x quand la glande est stimulée par la TSH
quelle est la raison de l’habilité de la glande thyroide à concentrer l’iode?
Cela s’effectue dans les cellules folliculaires par transport secondaire via le 2Na+/I- symport à la membrane basolatérale
et par diffusion facilité via des canaux I- à la membrane apicale
Pour être incorporé dans la synthèse des hormones thyroidiennes, l’iode doit subir quoi?
une oxydation et être incorporé à certains résidus thyrosine de la thyroglobuline
qu’est-ce que la thyroglobuline?
- glycoprotéine iodée présente dans le colloide
- elle a un poids moléculaire de 660000 : 2 monomères 300 000 + chaines oligosaccahrides et iode
- contenu en tyrosine n’est pas différent de celui des autres protéines
- forme monomérique = encodée par gène 230kg, ARNm 8,4kb et protéine de 2748 aa
Qu’est-ce que la peroxydase thyroïdienne permets?
Elle a un rôle clé dans la synthèse des hormones thyroïdiennes
1) oxydation iode
2) iodation de certaines tyrosines de la thyroglobuline
3) couplage d’iodotyrosines pour former des iodothyronines
De quoi la biosynthèse des hormones thyroïdiennes est-elle dépendante?
Du métabolisme de la thyroglobuline et de la disponibilité de l’iode
Quelles sont les étapes de la biosynthèse des hormones thyroïdiennes?
1) concentration de l’iode circulant dans la glande thyroïde
2) synthèse et exocytose de la thyroglobuline dans la lumière folliculaire à l’apex : stimulée par TSH
3) oxydation I- et iodation Tyr de Tg par la peroxydase thyroidienne
4) couplage des iodotyrosines et formation des iodothyronines
5) endocytose de la thyroglobuline (contenant T3, T4, MIT, DIT) : pénètre dans la cellule par un mécanisme de pinocytose stimulé par la TSH
6) fusion vésicule – lysosome : forme phagolysosome : digestion thyroglobuline : relâche par protéolyse dans les lysosomes des iodothyronines libres (T3, T4) et des iodothyrosines (MIT et DIT)
7) désiodation rapide des idiotyrosines libres (MIT, DIT) par des désiodases
La thyroide a donc une double activité sécrétrice, quelles sont-elles?
1- activité exocrine : surface apicale responsable de la sécrétion de thyroglobuline non-iodée dans la lumière folliculaire (colloïde)
2- activité endocrine : membrane basolatérale pour la relâche des hormones thyroïdiennes (T3, T4)
Quel est le principal régulateur de la fonction thyroidienne?
l’axe hypothalamo-hypophysaire
Quel est le principal facteur impliqué dans la régulation de la thyroïde?
la thyrotrophine (TSH)
Par quoi la sécrétion de TSH par l’hypophyse antérieure est-elle stimulée?
par le TRH qui est produite par l’hypothalamus (noyaux paraventriculaires)
Par quoi la synthèse et la relâche de TRH et de TSH sont-elles contrôlées?
il y a un rétrocontrôle négatif par les concentrations circulantes des hormones thyroïdiennes, principalement la T3
La TSH agit en se liant à quel type de récepteur?
un récepteur spécifique qui utilise ls système de l’adénylase cyclase (AMPc) et celui de la phospholipase C
La TSH agit sur plusieurs paramètres métaboliques de la thyroïde. Certains sont rapides (min) et d’autres sont lents (jours, heures). Exemples?
Rapide : stimulation adénylate cyclase, augmentation AMPc, oxydation, sécrétion T4 & T3
lents : transcription, synthèse protéique, développement de la glande
Quels sont les deux groupes de classification de divers agents pharmacologiques qui bloquent la synthèse des hormones thyroïdiennes?
1) les inhibiteurs du transport de l’iode dans la thyroïde
2) inhibiteurs de la peroxydase thyroïdienne : les inhibiteurs de la transformation de l’iode inorganique en iode organique et du couplage des iodotyrosines
Il existe des substances naturelles antithyroïdiennes présentes dans certains végétaux. Qu’est-ce qu’elles inhibent ?
le transoirt de l’iode dans les thyroides
progoitrine convertie en goitrine dans intestin
Il existe 3 principales protéines vectrices qui transportent les hormones thyroïdiennes dans la circulation. (99%) Quelles sont-elles?
- protéine liante dans la thyroxine-T4- (TBP), lie aussi T3 mais 10x moins affinité
- préalbumine liante de la T4
- albumine
Quel type de relation y-a-t-il entre la concentration plasmatique des différentes protéines liantes (PV) et leur affinité pour T3 et T4
C’est une relation inverse:
TBP : faible concentration, grande affinité
albumine : grande concentration, faible affinité
TBPA : caractéristiques intermédiaires entre TBP et albumine
La majorité des hormones thyroïdiennes dans la circulation sont liées à quelle protéine vectrice?
TBP
Quels sont les rôles des protéines vectrices?
1) réservoir sanguin : contrôler concentration hormones libres
2) augmenter la stabilité des hormones : augmente demi-vie
3) rendre les hormones hydrosolubles
vrai ou faux : seules les hormones libres peuvent se lier aux récepteurs et causer une réponse biologique
vrai
Quelle est la demi-vie des hormones thyroïdiennes?
Longue demi-vie :
T4= 6-7 jours
T3 = 1 jour
Le métabolismes des hormones thyroidiennes s’effectue principalement dans quels organes?
foie
rein
cerveau
muscles
Quelle est la voie métabolique principale de la T4? (80%)
La désiodation
Quels sont les deux enzymes responsables de la désiodation?
5’-désiodase (T4– T3)
5- désiodase (T4–rT3 (aucune activité car manque affinité pour les récepteurs))
vrai ou faux : la T4 agit comme une prohormone
vrai, car la T3 a une activité biologique bcp + grande que T4 et donc bcp des effets de la T4 peuvent être expliqués par sa conversion en T3
Une autre voie métabolique de la thyroxine est la conjugaison. Avec qui et où?
conjugaison avec l’acide glucuronique ou le sulfate
cela s’effectue dans le foie
les conjugués sont hydrolysés dans l’intestin et environ 30% des hormones libres sont réabsorbées
Une fraction des hormones thyroïdiennes est métabolisée via quoi?
la désamination et la décarboxylation : les produits vont être excrétés dans l’urine et les fèces
une fraction des hormones thyroïdiennes libres (T3, T4) est excrétée directement dans les fèces
vrai ou faux : les concentrations plasmatiques de T3 sont toujours supérieures à celles de T4
Faux! C’est le contraire
Pourquoi faut-il être prudent dans l’interprétation des valeurs normales dans le diagnostic de la fonction thyroïdienne?
Parce qu’il y a des variations importantes selon l’âge, la race, la température ambiante, l’alimentation, etc.
Aussi, les niveaux totaux ne reflètent pas les concentrations d’hormones libres (qui sont les seules à avoir la capacité d’interagir avec le récepteur)
vrai ou faux : les hormones thyroïdiennes sont lipophiles
faux, elles sont amphiphiles (elles possèdent un groupe lipophile et un groupe hydrophile)
Qu’est-ce que les membranes cellulaires ont besoin pour franchir les membranes cellulaires?
des transporteurs membranaires (diffusion facilité)
Quelle est l’affinité des hormones thyroïdiennes pour les récepteurs nucléaires?
T3 : grande
T4 : moindre
rT3 : faible
Les récepteurs aux hormones thyroïdiennes (TRa et TRb) font partis de quelle famille?
de la superfamille de gènes codant pour les récepteurs nucléaires
de la sous-famille des récepteurs nucléaires de classe 2
La classe de récepteurs Tra et Trb se lient à quoi?
à l’ADN via les doigts de Zn+2 et HRE même en absence de ligand
Dans son état inactif, le récepteur nucléaire s’associe à quoi?
À des corépresseurs qui inhibent la transcription
En présence d’hormone, le récepteur nucléaire fait quoi?
1- s’active
2- se dissocie des corépresseurs
3- s”hétérodimérise avec acide rétinoique (RXR)
4- recrute des co-activateurs
5- initie la transcription
La maj des effets des hormones implique des récepteurs nucléaires, mais certains auraient des effets très rapides qui seraient causés par quels types de mécanismes?
Des mécanismes non-génomiques
les sites d’action impliqueraient des récepteurs au sein de la membrane cytoplasmique, du cytoplasme et des mitochondries
vrai ou faux : en se liant à des récepteurs nucléaires spécifiques, les hormones thyroïdiennes ont des effets sur presque tt la totalité des organes
vrai
Quand est-ce que l’effet le + impressionnant des hormones thyroïdiennes est observé?
lors du développement et de la différenciation chez les amphibiens
Chez les autres vertébrés que les grenouilles, l’effet des hormones thyroïdiennes n’est pas aussi important, mais qu’est-ce que leur absence entraine?
des retards de développement
avec la somatotrophine, les hormones thyroïdiennes sont essentielles pour le développement et la croissance normale
Quel système est particulièrement affecté lors d’hypothyroïdisme fœtal?
le système nerveux, car les hormones thyroïdiennes sont importantes :
- différenciation
-prolifération neuronale - myélinisation
-formation de synapses
Quel est l’effet des hormones thyroïdiennes par rapport à leur métabolisme de base?
ils le modulent
TMB : bas chez les animaux hypothyroïdiens
TMB : élevé chez les animaux hyperthyroïdiens
Par rapport au métabolisme de base, les hormones thyroïdiennes régulent la thermorégulation. Quand la température baisse, que se passe-t-il?
- augmentation de la fonction thyroïdienne : cela stimule la production de chaleur
- thermogénèse peut être détectée dans plusieurs tissus
- augmentation activité pompe Na/K donc augmentation hydrolyse ATP
- augmentation métabolisme oxydatif/production ATP : augmentation de l’activité et du nombre de mitochondries
Les hormones thyroïdiennes affectent le métabolisme des glucides, lipides et protéines. Comment?
Glucides : augmentent absorption glucose par intestin, glycolyse hépatique et gluconéogénèse
protéines : augmentent la synthèse protéique à faible dose et catabolisme forte dose
lipides : favorisent lipogenèse faible dose et lipolyse forte dose, diminuent niveaux de cholestérols et de triglycérides plasmatiques
Quels sont les autres effets (autre que croissance et métabolisme) des hormones thyroïdiennes?
- système cardiovasculaire : augmente FC, force contraction, DC
-système respiratoire : augmente fréquence et amplitude respirations - système reproducteur : problèmes entrainent infertilité, avortement, spermatogénèse, etc.
- peau et poil
Quels sont les deux types d’hypothyroïdisme ? détails de cette maladie
- primaire ou secondaire
-étiologie congénitale, inflammatoire, autoimmunitaire, etc.
-conduit au goitre : avant cause était déficience iode, mtn plus agents anti-thyroidiens dans les plantes
-déficience de production
Par quoi est causé l’hyperthyroïdisme ?
par une surproduction d’hormones thyroïdiennes
origine tumorale ou auto-immunitaire
maladie la + fréquente chez les vieux chats
