CHAPITRE 6 Flashcards
1
Q
LIPIDES ET LIPOPROTÉINES
Dans notre organisme, les lipides sanguins à transporter sont
– le …
– les …
– les …
Pour voyager librement dans les compartiments plasmatique, lymphatique et interstitiel, ils sont transportés sous forme de …
Il existe essentiellement 5 types dans le compartiment plasmatique:
– les chylomicrons
– les VLDL ou Very Low Density Lipoproteins
– les IDL ou Intermediate Density Lipoproteins
– les LDL ou Low Density Lipoproteins
– les HDL ou High Density Lipoproteins
A
Dans notre organisme, les lipides sanguins à transporter sont
– le cholestérol
– les TAG
– les phospholipides
Pour voyager librement dans les compartiments plasmatique, lymphatique et interstitiel, ils sont transportés sous forme des lipoprotéines
Il existe essentiellement 5 types dans le compartiment plasmatique:
– les chylomicrons
– les VLDL ou Very Low Density Lipoproteins
– les IDL ou Intermediate Density Lipoproteins
– les LDL ou Low Density Lipoproteins
– les HDL ou High Density Lipoproteins
2
Q
ORGANES ET MÉTABOLISME DES LIPOPROTÉINES
Fonctions des organes impliqués dans le métabolisme des lipides:
* …: digestion et absorption des lipides alimentaires + intégration dans les chylomicrons qui sont néosynthétisées au sein de l’entérocyte.
- tissus …: lieu de stockage sous forme de TAG
- tissus …: Consommateurs des graisses: captent des lipides (principalement les AGNE et le cholestérol) par le biais de l’endocytose et de l’hydrolyse des lipoprotéines d’origine hépatique (VLDL) ou intestinale (chylomicrons).
- …: constitue l’organe central de gestion du métabolisme et du transport des lipides dans l’organisme.
A
Fonctions des organes impliqués dans le métabolisme des lipides:
* Tube digestif: digestion et absorption des lipides alimentaires + intégration dans les chylomicrons qui sont néosynthétisées au sein de l’entérocyte.
- Tissu adipeux: lieu de stockage sous forme de TAG
- Tissus périphériques (reins, cœur, muscles, etc.): Consommateurs des graisses: captent des lipides (principalement les AGNE et le cholestérol) par le biais de l’endocytose et de l’hydrolyse des lipoprotéines d’origine hépatique (VLDL) ou intestinale (chylomicrons).
- Foie: constitue l’organe central de gestion du métabolisme et du transport des lipides dans l’organisme.
3
Q
A
4
Q
FONCTION DES LIPOPROTÉINES (4)
- Le transport des … depuis la muqueuse intestinale jusqu’aux autres tissus
– Rôle des … - Le transfert des … du foie jusqu’aux autres organes dans lesquels ils peuvent être entreposés ou utilisés à des fins énergétiques
– Rôle des … - Le transport du … du foie vers les sites tissulaires
– Rôle des … - Le transport du … extra-hépatique vers le foie pour son élimination dans la bile
– Rôle des …
A
- Le transport des graisses alimentaires depuis la muqueuse intestinale jusqu’aux autres tissus
– Rôle des chylomicrons - Le transfert des TAG du foie jusqu’aux autres organes dans lesquels ils peuvent être entreposés ou utilisés à des fins énergétiques
– Rôle des VLDL - Le transport du cholestérol du foie vers les sites tissulaires
– Rôle des LDL - Le transport du cholestérol extra-hépatique vers le foie pour son élimination dans la bile
– Rôle des HDL
5
Q
LES LIPOPROTÉINES HUMAINES
Composition :
– Une portion … ou …
– Une portion … mais en proportion différente
- Elles sont des propriétés physiques et chimiques … : Séparation par électrophorèse en laboratoire.
A
Composition :
– Une portion protéique ou apoprotéine
– Une portion lipidique mais en proportion différente
- Elles sont des propriétés physiques et chimiques différentes. Séparation par électrophorèse en laboratoire.
6
Q
Puisque la masse volumique des TAG est ⬆️ ou ⬇️ ? que celle de l’eau, lorsque leur proportion augmente dans la lipoprotéine, la densité de cette dernière ⬆️ ou ⬇️ ?
A
Puisque la masse volumique des TAG est ⬇️ que celle de l’eau, lorsque leur proportion augmente dans la lipoprotéine, la densité de cette dernière ⬇️
7
Q
A
8
Q
A
9
Q
LES CHYLOMICRONS
constitués de … d’origine alimentaire absorbés par l’…:
(3 types)
– L’apo? est L’apoprotéine principale des chylomicrons.
– Les chylomicrons circulants dans le plasma sanguin acquièrent à partir des …, les apoprotéines apoE et apoC (I et II).
A
constitués de lipides d’origine alimentaire absorbés par l’intestin: TAG, cholestérol et les phospholipides.
– L’apoB48 est l’apoprotéine principale des chylomicrons.
– Les chylomicrons circulants dans le plasma sanguin acquièrent à partir des HDL, les apoprotéines apoE et apoC (I et II).
10
Q
LES VLDL
transportent principalement les TAG, le cholestérol et les phospholipides d’origine …, mais également, …
– L’apo? est la principale apoprotéine des VLDL et acquièrent à partir des HDL, les apoprotéines apoE et apoC (I et II).
– Dans le plasma sanguin, la lipolyse des VLDL va permettre de fournir … et … aux tissus et générer des résidus de la lypolyse, les …
A
transportent principalement les TAG, le cholestérol et les phospholipides d’origine hépatique, mais également, exogène (chylomicrons).
– L’apoB100 est la principale apoprotéine des VLDL et acquièrent à partir des HDL, les apoprotéines apoE et apoC (I et II).
– Dans le plasma sanguin, la lipolyse des VLDL va permettre de fournir acides gras et glycérol aux tissus et générer des résidus de la lipolyse, les IDL
11
Q
IDL ET LDL
sont constituées essentiellement de … qui représente 29% à 50% de leur masse en ….
* Puisqu’ils proviennent du … , l’apo? est la principale apoprotéine des IDL et LDL.
A
sont constituées essentiellement de cholestérol qui représente 29% à 50% de leur masse en lipides.
- Puisqu’ils proviennent du VLDL, l’apoB100 est la principale apoprotéine des IDL et LDL.
12
Q
IDL
sont issues de la lipolyse des … dans le plasma sanguin
– Ils sont transportés au foie où une partie sera captée par …, l’autre sera … pour générer les …
A
sont issues de la lipolyse des VLDL dans le plasma sanguin
– Ils sont transportés au foie où une partie sera captée par endocytose, l’autre sera hydrolysée pour générer les LDL.
13
Q
V ou F : Les LDL sont formés à partir de l’hydrolysation des IDL dans le foie.
A
Vrai
14
Q
LES LDL
constituent le véhicule principal du … dans le plasma sanguin.
– Lors de leur dégradation, les LDL se fixent à un récepteur membranaire spécifique de l’apo?, le LDL-R.
– Le complexe LDL/LDL-R est internalisée et les LDL sont … dans le cytoplasme pour libérer le …
A
constituent le véhicule principal du cholestérol dans le plasma sanguin.
– Lors de leur dégradation, les LDL se fixent à un récepteur membranaire spécifique de l’apoB100, le LDL-R.
– Le complexe LDL/LDL-R est internalisée et les LDL sont dégradées dans le cytoplasme pour libérer le cholestérol.
15
Q
HDL
comportent trois sous-populations : pré-bHDL, HDL3 et HDL2.
– ApoAI et apoAII ont un rôle important dans la structuration des HDL.
– ApoAI est critique pour la captation de cholestérol (voir LCAT), première étape de maturation des pré-bHDL.
A
16
Q
LES PRÉ-BHDL
deviennent de HDL3 lorsque celles-ci captent et estérifient le cholestérol à éliminer provenant des cellules extra-hépatiques.
A
17
Q
HDL MATURES (HDL3)
sont initialement constituées en part presque égales par des protéines (33%), des phospholipides (29%) et du cholestérol (30%).
– Les HDL3 transfèrent les apoprotéines apoE et apoC (I et II) vers les chylomicrons et les VLDL.
– En route vers le foie, les HDL3 deviennent de HDL2 en transférant une partie du cholestérol estérifié vers les VLDL en échange des TAG.
A
18
Q
HDL3 ET HDL2
Les HDL3 et les HDL2 deviennent des restants de HDL lorsque celles-ci perdent une partie de leur TAG, sous l’action de la lipase hépatique (LH) avant d’être captées et métabolisées par le tissu hépatique.
A
19
Q
A
20
Q
A
APO AI
21
Q
A
APO AII
22
Q
A
APO B100
23
Q
A
APO C1
24
Q
A
APO C2
25
APO E
26
27
APO A
Les apoprotéines AI et AII = principales apoprotéines des ...
HDL
28
APO A1
indispensable à la formation des ...
– Sécrétée par le ... et les ...
– S’associe à des ... pour former des **HDL naissantes
(prébHDL)**.
⭐️ **Pas d’apoAI = pas de HDL formées dans le plasma**.
– Fonction: activateur de la ... (Lécithine Cholestérol Acyl Transferase)
indispensable à la formation des **HDL**.
– Sécrétée par le **foie et les intestins**
– S’associe à des **phospholipides** pour former des HDL naissantes
(prébHDL).
– Pas d’apoAI, pas de HDL formées dans le plasma.
– Fonction: activateur de la **LCAT** (Lécithine Cholestérol Acyl Transferase)
29
APO A2
quantitativement la ... apoprotéine des HDL.
– Fonctions suggérées:
– Se lie au transporteur cellulaire de ... ... (ATP-Binding Cassette transporter A1) et ⬆️ ou ⬇️ ? l'efflux de **cholestérol**.
– Augmente les **propriétés cardio-protectrices** des HDL ❤️
quantitativement la **seconde** apoprotéine des HDL.
– Fonctions suggérées:
– Se lie au transporteur cellulaire de c**holestérol ABCA1** (ATP-Binding Cassette transporter A1) et **augmente**⬆️ l'efflux de cholestérol.
– Augmente les propriétés cardio-protectrices des HDL
30
APO B100
principale apoprotéine des ..., ... et ...
– Synthétisée par l’...
– Essentielle: synthèse, sécrétion et structure des ...
– Constitue le **ligand du récepteur** ...
principale apoprotéine des **VLDL, IDL et LDL**
– Synthétisée par l’**hépatocyte**
– Essentielle: synthèse, sécrétion et structure des **VLDL**
– Constitue le ligand du récepteur **LDL-R.**
31
APO B48
principale apoprotéine des ...
– Elle est synthétisée par l’... à partir du gène de l’...
– Elle est cependant réduite aux 2152 premiers AA N-terminal : 48% des AA de l’apoB100
– Essentielle: synthèse, sécrétion et structure du ...
– Constitue le **ligand du récepteur** ...
principale apoprotéine des **chylomicrons**
– Elle est synthétisée par l’**entérocyte** à partir du gène de l’**apoB100**.
– Elle est cependant réduite aux 2152 premiers AA N-terminal
* 48% des AA de l’apoB100
– Essentielle: synthèse, sécrétion et structure du **chylomicron**
– Constitue le ligand du récepteur **B48-R**.
32
APO C1 C2 ET APO E :
présentes dans toutes les ...
– Acquis par les ..., elles sont transférées vers les ... et les
...
présentes dans **toutes les lipoprotéines.**
– Acquis par les **HDL**, elles sont transférées vers les **VLDL** et les **chylomicrons**
33
APO C1
activateur de la ... (Cholesterol Ester-Transfer Protein)
– Lors des interactions entres les ... et les ...
– Transfert réciproque des molécules des ... et d’... entre les VLDL et les HDL.
activateur de la **CETP** (Cholesterol Ester-Transfer Protein)
– Lors des interactions entres les **HDL et les VLDL**
– Transfert réciproque des molécules des **TAG et d’esters de cholestérol** entre les VLDL et les HDL.
34
APO C2
activateur de la ...
🚫Pas d’apoCII = 🚫pas de ... activée
activateur de la **lipoprotéine lipase (LPL)**
– Pas d’apoCII, **pas de LPL activée**
35
APO E
** L’apoE joue un rôle essentiel à quatre niveaux **:
1. Elle favorise hydrolyse des ... et des ... par la **lipoprotéine lipase (LPL)** en assurant leur l’ancrage à la surface de l’**endothélium** des tissus cibles;
2. Elle participe à la génération des ..., en assurant l’ancrage des ... à la surface de l’**endothélium hépatique** et favorisant leur **hydrolyse par la lipase hépatique** (LH);
3. Elle contribue à la ... des **VLDL, des IDL et des chylomicrons** en s’associant avec les récepteurs **LDL-R et LRP** afin de les évacuer par ...
4. Elle favorise la capture du ... endogène par le foie en assurant l’ancrage des HDL au récepteur ... à la surface des cellules hépatiques.
L’apoE joue un rôle essentiel à quatre niveaux :
1. Elle favorise hydrolyse des **VLDL et des chylomicrons** par la lipoprotéine lipase (LPL) en assurant leur l’ancrage à la surface de l’endothélium des tissus cibles;
2. Elle participe à la génération des **LDL**, en assurant l’ancrage des **IDL** à la surface de l’endothélium hépatique et favorisant leur hydrolyse par la lipase hépatique (LH);
3. Elle contribue à la **clairance hépatique** des VLDL, des IDL et des chylomicrons en s’associant avec les récepteurs LDL-R et LRP afin de les évacuer par **endocytose**;
4. Elle favorise la capture du **cholestérol** endogène par le foie en assurant l’ancrage des HDL au récepteur **SR-B1** à la surface des cellules hépatiques.
36
37
ACTION DE LA LPL SUR LES CHYLOMICRONS + VLDL
- ... des ... pour produire : **AGNE et glycérol surtout, mais aussi MAG et DAG**.
- Cette action conduit à la formation de particules résiduelles :
– ... -> «remnants»
– ... -> IDL
- La présence d’..., cofacteur de la LPL, est requise pour une **activité maximale.**
**Hydrolyse des TAG** pour produire : AGNE et glycérol surtout, mais aussi MAG et DAG.
* Cette action conduit à la formation de particules résiduelles :
– **chylomicrons** -> «remnants»
– **VLDL** -> IDL
* La présence d’**APO C2** cofacteur de la LPL, est requise pour une activité maximale.
38
V ou F : L'activité de la **LPL** est influencée par certaines hormones
Vrai
39
V ou F : L'**insuline** augmente l'activité de la LPL dans le tissu adipeux, ce qui favorise l'entreposage des TAG en post-prandial (après les repas)
Vrai
40
V ou F : L’**adrénaline** augmente l'activité de la LPL dans les **muscles** 💪 ce qui favorise la capture des AG et la b-oxydation pendant le jeûne ou en période de stress aigu
Vrai
41
LA LH : ACTION SUR LES IDL ET LES HDL
Structure = LPL, mais localisée à la surface de l’endothélium du ....
* Assure l’hydrolyse...
– IDL -> ...
– HDL2 ou HDL3 -> ... «remnants»
Structure = LPL, mais localisée à la surface de l’endothélium du **foie**.
* Assure l’hydrolyse...
– IDL -> **LDL**
– HDL2 ou HDL3 -> **HDL** «remnants»
42
ACTION DE L'ACAT SUR LE CHOLESTÉROL
Localisée dans le ... de presque toutes les cellules de mammifère.
* Rôle: transférer un ... d’une molécule à une autre.
* Entérocytes et hépatocytes:
- catalyse l’... du **cholestérol intracellulaire avec l'oléyl-CoA**
- Incorporation des ... dans les **chylomicrons et les VLDL**
Localisée dans le **RE** de presque toutes les cellules de mammifère.
* Rôle: transférer un **acyl gras** d’une molécule à une autre.
* Entérocytes et hépatocytes:
- catalyse l’**estérification** du cholestérol intracellulaire avec l'oléyl-CoA
- Incorporation des **esters de cholestérol (EC)** dans les chylomicrons et les VLDL
43
LCAT : ACTION SUR LES PRÉ-BHDL
Produite et libérée par le ....
* La LCAT plasmatique s’associe aux ...
– Catalyse l’... du cholestérol ..., capté à la surface des cellules, avec les AG de la ...
– L’... active la LCAT
* Le cholestérol ester (CE) formé est incorporé dans le ... des prébHDL ou HDL «naissantes» à HDL3
Produite et libérée par le **foie**.
* La LCA T plasmatique s’associe aux
**prébHDL**
– Catalyse l’**estérification** du **cholestérol libre**, capté à la surface des cellules, avec les **AG de la lécithine**
– L’**apoAI** active la LCAT
* Le cholestérol ester (CE) formé est incorporé dans le **cœur hydrophobe** des prébHDL ou HDL «naissantes» à HDL3
44
CETP : ACTION SUR LES HDL ET VLDL
Cholesterol Ester-Transfer Protein: Les CE sont transférés des HDL vers les VLDL et les TAG dans le sens ....
– Soit par un mécanisme de ... (A) ou en formant un complexe de ... entre le HDL et le VLDL (B).
– La CETP réduit le ratio ... des ...
Cholesterol Ester-Transfer Protein: Les CE sont transférés des HDL vers les VLDL et les TAG dans le **sens inverse**.
– Soit par un **mécanisme de navette** (A) ou en formant un **complexe de pontage** entre le HDL et le VLDL (B).
– La CETP réduit le **ratio CE/TAG** des **HDL**
45
46
47
VOIE ENTÉRO-HÉPATIQUE DES LIPIDES EXOGÈNES
- Rôle : gestion du métabolisme des lipides alimentaires dont les ..., ... et ...
- Dans cette voie, les lipides absorbés par les ... sont sécrétés sous forme de ... d’abord dans la ... et ensuite dans le ...
- Les chylomicrons captés par les **tissus extra-hépatiques** subiront surtout la ..., rarement l’..., et les restants subiront la ... au **niveau hépatique**
Rôle : gestion du métabolisme des lipides alimentaires dont **les TAG, les PL et le cholestérol.**
- Dans cette voie, les lipides absorbés par les **intestins** sont sécrétés sous forme de **chylomicrons** d’abord dans la **lymphe** et ensuite dans le **sang.**
- Les chylomicrons captés par les tissus extra-hépatiques subiront surtout la **lipolyse**, rarement l’**endocytose**, et les restants subiront la **clairance** au niveau hépatique
48
ANABOLISME DE CHYLOMICRONS
(création)
Leurs synthèse, sécrétion, taille et composition dépendent de la quantité de ... ingérée et absorbée par l’...
* À noter, les chylomicrons transportent également les ... (ADEK) et le ... alimentaire **estérifié**.
Leurs synthèse, sécrétion, taille et composition dépendent de la quantité de **graisse** ingérée et absorbée par l’**intestin**.
* À noter, les chylomicrons transportent également les **vitamines liposolubles** (ADEK) et le c**holestérol alimentaire estérifié.**
49
Dans le **RE des entérocytes, le cholestérol et les TAG** néosynthétisés s’associent avec l’apo? qui sont sécrétés sous forme des chylomicrons.
98% en lipides : 84% en ... 8% en ...
ApoB48
84% TAG, 8% Cholestérol
50
Les chylomicrons natifs contiennent l'APO... + L'APO ... + L'APO ...
APO B48 + APO A1 + APO A2
51
CATABOLISME DES CHYLOMICRONS
52
53
Les chylomicrons «matures» se lient **(vite ou lent)** à la LPL.
– Fortement exprimée par l’endothélium des ... et du ...
Les chylomicrons «matures» se lient **très rapidement** à la LPL.
– Fortement exprimée par l’endothélium des **muscles et du tissu adipeux**.
54
Les AGNE formés sont absorbés par les ... et les ...
AGNE = Acides gras non estérifiés
Les AGNE formés sont absorbés par les **myocytes et les adipocytes.**
55
Certains des AGNE libérés des chylomicrons par la LPL se lient à l’... et peuvent être transportés vers d’autres tissus.
Certains des AGNE libérés des chylomicrons par la LPL se lient à l’**albumine** et peuvent être transportés vers d’autres tissus.
56
VOIE ENDOGÈNE DU TRANSPORT DES LIPIDES
**Rôle**: gestion du transport des **lipides du foie**, dont les ... et le ..., vers les **tissus périphériques**
– Assurée par la cascade métabolique ...-...-...
- Dans cette voie, les ... exportent l’**excès de TAG** du **foie** vers les **tissus extra-hépatiques**.
- Les ... , issus des VLDL sont soit éliminés par le ..., soit transformés en ..., dont leur rôle est d’apporter du ... aux tissus périphériques.
Rôle: gestion du transport des lipides du foie, dont les **TAG** et le **cholestérol**, vers les tissus périphériques
– Assurée par la **cascade métabolique VLDL-IDL-LDL**.
* Dans cette voie, les **VLDL** exportent l’excès de TAG du foie vers les tissus extra-hépatiques.
* Les **IDL**, issus des VLDL sont soit éliminés par le **foie**, soit transformés en **LDL**, dont leur rôle est d’apporter du **cholestérol** aux tissus périphériques.
57
ANABOLISME DES VLDL
Composition : **90 %** en ... -> **50 %** ... et **22 %** ...
- Les TAG sont synthétisés à partir de **2 sources** des **AG et glycérol**.
1) ... ✂️ des ... **adipocytaires** (entre les repas)
2) Métabolisme des ... alimentaires (en post-prandial)
Le **cholestérol**, sources:
- métabolisme ... du glucose (**70 %**) et le
cholestérol alimentaire des restants de ... (**30 %**).
– Sous forme ... -> **Cœur hydrophobe** ❤️ des ..., action de l’... dans le **RE des entérocytes**.
Composition : **90 % en lipides** -> **50 % TAG et 22 % cholestérol**.
* Les TAG sont synthétisés à partir de 2 sources des AG et glycérol.
– **Lipolyse des TAG adipocytaires** (entre les repas)
– **Métabolisme des glucides alimentaires** (en post-prandial)
Le cholestérol, sources:
- **métabolisme hépatique** du glucose (70 %) et le
**cholestérol alimentaire des restants de chylomicrons** (30 %).
– Sous forme **estérifiée** -> Cœur hydrophobe des **VLDL**, action de l’**ACAT** dans le réticulum endoplasmique des entérocytes.
58
ANABOLISME DES VLDL
Dans le foie, les **TAG et les esters de cholestérol** sont transférés dans le **réticulum endoplasmique** vers l'apo? nouvellement synthétisée.
- La **disponibilité des TAG** = principal déterminant du **taux de synthèse** des ....
- Peut s’accroître si régime riche en ... ou des ... circulant en excès.
- Par contre, si l'apport de **TAG est limité**, l’apo? nouvellement synthétisée est rapidement ....
Dans le foie, les TAG et les esters de cholestérol sont transférés dans le réticulum endoplasmique vers l'**apoB100** nouvellement synthétisée.
* La disponibilité des TAG = principal déterminant du taux de synthèse des **VLDL**.
– Peut s’accroître si régime riche en **AG** ou des **AGNE** circulant en excès.
– Par contre, si l'apport de TAG est limité, l’**apoB100** nouvellement synthétisée est rapidement **dégradée**.
59
LES VLDL NATIFS CONTIENNENT SEULEMENT L'APO?
APOB100
60
CATABOLISME DES VLDL -> IDL
- Au début, **même voie catabolique que les chylomicrons** via la ...
- Les **VLDL** acquièrent des apo?, apo? et apo? provenant des ....
- Sous l’action de la ... et l’apo? des **IDL** sont générés à partir des ....
- Au début, même voie catabolique que les chylomicrons via la **LPL**
- Les VLDL acquièrent des **apoC (I et II)** et **apoE** provenant des **HDL**.
- Sous l’action de la **LPL** et l’**apoCII**, des IDL sont générés à partir des **VLDL**.
61
CATABOLISME DES VLDL -> IDL
Les **AGNE libérés** des ... sont surtout absorbés par les tissus ... et ....
Environ **50 %** des particules **IDL** sont **éliminées de la circulation** par ... dans le foie via la liaison de l’apo? ou l’apo? aux récepteurs ... et/ou LRP.
Les AGNE libérés des **TAG** sont surtout absorbés par les **tissus musculaires et adipeux**.
Environ 50 % des particules IDL sont éliminées de la circulation par **endocytose dans le foie**..
* ...via la liaison de l’**apoB100** ou l’**apoE** aux récepteurs **LDL** et/ou LRP.
62
CATABOLISME DES IDL -> LDL
Les ... encore présents dans les IDL subissent une ... ✂️ via la ... conduisant à la **formation de LDL**.
- Les **apoprotéines échangeables** (apo? et apo?) sont transférées des IDL vers les ....
- Les LDL contiennent principalement des ... et de l’apoB?
Les **TAG** encore présents dans les IDL subissent une **lipolyse** via la **LH** conduisant à la formation de LDL.
* Les apoprotéines échangeables (**apoC et apoE**) sont transférées des IDL vers les **HDL**.
* Les LDL contiennent principalement des **esters de cholestérol (EC)** et de l’**apoB100**
63
INTERACTION VLDL AVEC HDL
Lors des interactions dans le **plasma sanguin**, les VLDL acquièrent non seulement des **apoprotéines** (?, ? et ?), mais peuvent **échanger également des TAG** contre des ... à partir des ...
- Ce processus de **transfert bidirectionnel** est médié par la ....
Lors des interactions dans le plasma sanguin, les VLDL acquièrent non seulement des apoprotéines (**CI, CII et E**), mais peuvent échanger également des TAG contre des **esters de cholestérol** à partir des **HDL**.
- Ce processus de transfert bidirectionnel est médié par la **CETP**.
64
INTERACTION VLDL AVEC HDL
Un tel transfert de constituants entre VLDL et HDL répond à **deux objectifs** :
1. **Acquisition des apoprotéines spécifiques** par des ... qui dicteront leur devenir métabolique : **apoCI, apoCII et apoE** par les ...
2. Le transfert du ... des **HDL vers les VLDL** afin qu'il puisse être **recyclé** dans le ... : rôle de la ....
Un tel transfert de constituants entre VLDL et HDL répond à deux objectifs :
1. Acquisition des apoprotéines spécifiques par des **lipoprotéines** qui dicteront leur devenir métabolique : apoCI, apoCII et apoE par les **VLDL**
2. Le transfert du **cholestérol** des HDL vers les VLDL afin qu'il puisse être recyclé dans le **foie** : rôle de la **CETP**.
65
MÉTABOLISME DES LDL
Les **LDL matures** sont **pauvres** en ... (4 %) mais **riches** en ... (50 %).
Les LDL matures sont pauvres en **TAG** (4 %) mais riches en **cholestérol estérifié** (50 %).
66
MÉTABOLISME DES LDL
Le cœur hydrophobe ❤️ des LDL subit une **augmentation du ratio** ... à cause de 2 phénomènes:
1. Le **gain** pour les ... d’une partie des **CE** provenant des ... **sous l’effet de la CETP**
2. La perte de ... sous l’effet de la ... (sur les VLDL) et la ... (sur les IDL)
Le cœur hydrophobe des LDL subit une **augmentation du ratio CE/TAG** à cause de 2 phénomènes:
1. Le **gain** pour les **VLDL**d’une partie des **CE** provenant des **HDL** **sous l’effet de la CETP**
2. La perte de **TAG** sous l’effet de la **LPL** (sur les VLDL) et la **LH** (sur les IDL)
67
MÉTABOLISME DES LDL : PRODUCTION
Le principal déterminant du taux de production des LDL est l’activité d’endocytose de ... dans le foie.
* Si l'activité des LDL-R est ..., le taux de production de LDL va ... due à une ... de l’endocytose des IDL.
* Si l’activité des LDL-R est ..., le taux de production de LDL va ... en raison d'une ... de l’endocytose des IDL.
Le principal déterminant du taux de production des LDL est l’activité d’endocytose de **LDL-R** dans le foie.
* Si l'activité des LDL-R est **élevée**, le taux de production de LDL va **diminuer** due à une **augmentation** de l’endocytose des IDL.
* Si l’activité des LDL-R est **faible**, le taux de production de LDL va **augmenter** en raison d'une **diminution** de l’endocytose des IDL.
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MÉTABOLISME DES LDL : CLAIRANCE
* En moyenne, environ 60 % des LDL sont éliminées par endocytose via les LDL-R ..., le reste étant absorbé par les tissus ....
* La clairance de LDL ... si le nombre des LDL-R hépatiques ..., la clairance ... si le nombre des LDL-R hépatiques ...
* En moyenne, environ 60 % des LDL sont éliminées par endocytose via les LDL-R **hépatiques**, le reste étant absorbé par les **tissus extra-hépatiques**.
* La clairance de LDL **diminue** si le nombre des LDL-R hépatiques **diminue**, la clairance **augmente** si le nombre des LDL-R hépatiques **augmente**.
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RÉSUMÉ SYSTÈME VLDL-IDL-LDL
**1. Retirer l’excédent des AG et du cholestérol estérifié (CE) dans le foie.**
* Lorsqu’ils sont en excès, les AG sous forme de TAG et le CE sont intégrés dans les VLDL.
* Après l'hydrolyse des TAG par la LPL, les AG sont redistribués aux adipocytes et aux cellules musculaires
* Les IDL résultant seront soit dégradés par le foie, soit transformés dans la circulation par la LH en LDL.
**2. Accepter une partie du cholestérol estérifié (CE) formé dans le plasma.**
* Une fraction du CE dans les HDL est transférée aux VLDL
* Les LDL, formés à partir des VLDL, retiennent ce CE
– Distribution aux tissus extra-hépatiques ou...
– Distribution au foie (si excès) pour excrétion du CE dans la bile.
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VOIE DU TRANSPORT À REBOURS DU CHOLESTÉROL
* Alors que les tissus périphériques peuvent acquérir du cholestérol par ... ✂️ des **LDL**, ils sont en revanche pour la plupart ... de le **cataboliser**.
* Le ... est le principal organe capable d’**éliminer le cholestérol excédentaire** de l’organisme :
– Dans la ..., où le cholestérol peut être excrété sous sa forme ..., ou
– Après transformation en ...
* Alors que les tissus périphériques peuvent acquérir du cholestérol par **hydrolyse des LDL**, ils sont en revanche pour la plupart **incapables** de le cataboliser.
* Le **foie** est le principal organe capable d’éliminer le cholestérol excédentaire de l’organisme :
– Dans la **bile**, où le cholestérol peut être excrété sous sa **forme native**, ou
– Après transformation en **acide biliaire**
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ORIGINE ET ANABOLISME DES HDL
* Les ... constituent les **accepteurs initiaux du cholestérol** cellulaire.
– Particules **riches** en apo? et **pauvres** en ?
– Forme ... avec une densité ...
Origine :
1. Produit élaboré et sécrété directement par le ... ou l’...
2. Produit résiduel issu du **métabolisme intravasculaire** des ... ou
3. des ...
* Les **prébHDL** constituent les accepteurs initiaux du cholestérol cellulaire.
– Particules riches en **apoAI** et pauvres en **lipides**
– Forme **discoïdale** avec une **densité élevée**
Origine :
1. Produit élaboré et sécrété directement par le **foie ou l’intestin**,
2. Produit résiduel issu du métabolisme intravasculaire des **chylomicrons** ou
3. des **HDL «matures».**
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MÉCANISME EFFLUX CHOLESTÉROL
* L’efflux du cholestérol des cellules périphériques vers les prébHDL = ? phase du transport reverse du cholestérol.
* Il est sous contrôle du transporteur cellulaire de **cholestérol ABCA1**
– ATP-binding cassette A1
* L’efflux du cholestérol des cellules périphériques vers les prébHDL = **première** phase du transport reverse du cholestérol.
* Il est sous contrôle du transporteur cellulaire de cholestérol ABCA1
– ATP-binding cassette A1
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MÉTABOLISME PLASMA HDL-CHOLESTÉROL
* Le métabolisme du cholestérol pris en charge par les **prébHDL** dans le compartiment intravasculaire est lié à l’action d’un enzyme plasmatique :
– La ...
* Les **prébHDL circulantes** s’associent de manière ... à la ..., dont le cofacteur APO?
* Le métabolisme du cholestérol pris en charge par les prébHDL dans le compartiment intravasculaire est lié à l’action d’un enzyme plasmatique :
– La **lécithine-cholestérol-acyltransférase ou LCAT**
* Les prébHDL circulantes s’associent de manière **réversible** à la **LCAT**, dont **apoAI = cofacteur**.
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MÉTABOLISME PLASMATIQUE DU HDL-CHOLESTÉROL
* La **LCAT** participe à la constitution d’un noyau lipidique ... riche en ...
* Celle-ci transforme les **prébHDL** ... et ... en **HDL3** ... et de plus ... taille
* Composition :
– 67% en lipides -> 8% en TAG ,**30% en cholestérol** et 29% en PL.
* La LCAT participe à la constitution d’un **noyau lipidique hydrophobe riche en CE**.
* Celle-ci transforme les prébHDL **petites et discoïdales** en HDL3 **sphériques et de plus grande taille**
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LE VLDL ET CETP JOUE UN RÔLE IMPORTANT DANS LA RÉCUPÉRATION DU CHOLESTÉROL DES HDL
Le cholestérol d’origine extra-hépatique peut être ramené au ...
– Soit ... par les «remnants» de **HDL2 ou HDL3** -> ...
– Soit ... par les **LDL** après transfert sur les ... sous l’action de la ... -> **récupération/recyclage** du ... endogène
Le cholestérol d’origine extra-hépatique peut être ramené au **foie**
– Soit **directement** par les «remnants» de HDL2 ou HDL3 -> **élimination**
– Soit **indirectement** par les LDL après transfert sur les **VLDL** sous l’action de la **CETP** -> récupération/recyclage du **cholestérol endogène**
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