CHAPITRE 5 Flashcards

Question

ÉMULSIFICATION 💦 L’émulsification des graisses alimentaires commence dans l’estomac en présence d’... et de ...

Answer 1

HCL + LIPASE GASTRIQUE

Answer 2

Lipase gastrique: Hydrolase stable pour des **pH compris entre 2 et 8.** Permet 2 phénomènes très importants de la digestion des lipides: - Générer des AG, DAG et MAG qui **stimulent** la sécrétion de cholécystokinine (CCK), - Sécrétion des **acides biliaires** et des **enzymes pancréatiques**. - Favoriser l’émulsification Essentielle pour l’hydrolyse des **TAG** PAR LA **LIPASE PANCRÉATIQUE** En générant des **produits tensioactifs**: AG libres, MAG et DAG. TENSIOACTIF = ACIDE BILIAIRE AVEC UNE PHASE HYDROPHILE ET UNE PHASE HYDROPHOBE.

Answer 3

- Lipase pancréatique - Cholestérol estérase - Phospholipase A1 et A2.

Answer 4

La lipase pancréatique hydrolyse les **TAG émulsionnés** en présence de **sels biliaires** et de **colipase** (un cofacteur protéique). La lipase pancréatique se fixe dans la phase **hydrophile** entourant les **gouttelettes lipidiques**

Answer 5

Les AG produits - Captés par la **colipase** - Transformés en **micelles** d’AG. Sans colipase, la lipase pancréatique serait **inhibée 🚫** par les AG et MAG qu’elle produit et par les sels biliaires de l’émulsion. Résultat: la plupart des **TAG** sont transformés en **AG et en glycérol**, le reste des TAG étant partiellement hydrolysé en **DAG et en MAG**.

Answer 6

**Glycérol + AG libres + DAG/MAG** forment avec les **sels biliaires** des micelles mixtes qui permettent le passage de ces lipides vers les **microvillosités** des entérocytes

Answer 7

Les esters de cholestérol sont hydrolysés par l’enzyme **cholestérol estérase pancréatique** en **cholestérol libre** et en **AG**. La **phospholipase A** est responsable de l’hydrolyse des phospholipides pour en libérer les AG et les lysophospholipides. **Cholestérol libre, AG et lysophospholipides** sont également intégrés dans les micelles.

Answer 8

Dans les entérocytes, le sort des AG des micelles absorbées est différent selon la longueur de leur chaîne. Les AG à chaîne courte et moyenne (< 10 C) sont absorbés directement et sortent directement **sans estérification** vers la veine porte qui les transporte jusqu’au foie. En revanche, pour sortir de l’entérocyte, les AG à longue chaîne (AGLC) ainsi que les MAG sont transportés au **réticulum endoplasmique**.

Answer 9

- Les AGLC et les MAG servent à la synthèse de **nouveaux TAG**. - Les TAG, le cholestérol libre et estérifié ainsi que les PL et les vitamines liposolubles sont enfermés dans les **chylomicrons**. - Les chylomicrons sont d’abord transportés vers les vaisseaux lymphatiques et ensuite déversés dans le flux **sanguin veineux** au niveau du **canal thoracique**

Answer 10

La plupart des lipides transportés par les **chylomicrons** sont dirigées vers les muscles, le pancréas et le foie, ou encore stockés dans les tissus adipeux où ils constitueront une réserve énergétique. En résumé, voici la destinée des AG libérés des chylomicrons dans la circulation sanguine: - **Dégradation des TAG** à des fins énergétiques dans les tissus consommateurs (b-oxydation) - **Synthèse des TAG** et mise en réserve dans les **adipocytes** (lipogenèse adipocytaire)

Answer 11

Lipogenèse = «Ensemble des processus biochimiques permettant la synthèse des lipides en général (**TAG et phospholipides**) et des **acides gras** en particulier». Par extension, elle réfère aux «phases de synthèse des AG et des TAG dans le processus de mise en réserve énergétique au niveau des adipocytes». La synthèse des AG se produit avant tout dans le **cytoplasme** de cellules des tissus suivants : **Foie** (hépatocytes) **Adipeux** (adipocytes) **SNC** (neurones) **Glande mammaire** (en période de lactation)

Answer 12

La biosynthèse des AG répond à deux impératifs : Stocker les **TAG** dans les **adipocytes** et les libérer : AG et du glycérol Aux tissus de l’organisme : **ATP** à partir des AG ou du glycérol (= GAL-3P) Au foie : glucose à partir du **glycérol** + corps cétoniques à partir des **AG**

Answer 13

La biosynthèse des AG répond à deux impératifs : Fournir les AG nécessaires à la synthèse des PL (**GPL et SPL**) - De **structure** - De **signalisation** au niveau des membranes des cellules.

Answer 14

Définition: «processus de combinaison de **8 fragments à 2 carbones**, l’**acétyl-CoA**, pour former un **AG saturé à 16 carbones**, le **palmitate**». Le palmitate peut être modifié pour donner les autres AG. Ces modifications peuvent inclure : - Une **élongation** de la chaîne (18 carbones, le stéarate) - Une **insaturation** (acides gras insaturés)

Answer 15

Comme toute biosynthèse, celle des AG nécessite les éléments suivants : 1) De l’énergie apportée par l’**ATP**; 2) Des précurseurs, le seul = l'**acétyl-CoA**; 3) Du pouvoir réducteur = **NADPH+H+** provenant essentiellement du fonctionnement de la voie des **pentoses phosphates**.

Answer 16

Deux voies métaboliques fournissent assez d’acétyl-CoA et d’ATP pour assurer la synthèse des AG - la réaction catalysée par le **PDH** à la fin de la glycolyse - la **b-oxydation** des AG Tout acétyl-CoA en excès est stocké dans la matrice mitochondriale 1) arrêt de la **b-oxydation** 2) accumulation des intermédiaires du cycle de Krebs: **oxaloacétate**. Dans ces conditions, l’acétyl-CoA peut être transporté dans le **cytosol** sous forme de **citrate** (acétyl-CoA + oxaloacétate) - clivage afin d’utiliser l’**acétyl-CoA** comme substrat de l’acides gras synthétase.

Answer 17

La voie des pentoses phosphates: «processus qui sert à générer du **NADPH+H+ et des pentoses** (sucres à 5 carbones)». - Le NADPH+H+, rôle: indispensable aux réactions **réductrices** de biosynthèse : en particulier celles des **AG et des stéroïdes** - Le substrat = le **glucose-6P** : le même que celui de la glycolyse et la glycogénogenèse, - La voie des pentoses-phosphates est présente essentiellement dans le cytosol des **cellules du foie, du tissu adipeux, des glandes mammaires et des neurones**.

Answer 18

Cette voie requiert la production préalable de **malonyl-CoA** à partir de l’acétyl-CoA et fait appel à deux systèmes enzymatiques : L’acetyl CoA-**carboxylase** L’acide gras **synthase**

Answer 19

Malonyl-Coa Synthase

Answer 20

Malonyl-CoA = intermédiaire qui permet l’**élongation** de la chaîne de carbone formant l’**acide gras**. Cette chaîne de carbone débute par une première molécule d’**acétyl-CoA** puis, l’ajout de molécules de malonyl-CoA à la suite de la chaîne permet la **formation du palmitate**

Answer 21

Les étapes de synthèse des AG se font au niveau de l’AG synthétase Requis: fixation des radicaux **acyle intermédiaires** à l’**ACP** (pour Acyl Carrier Protein) Rôle analogue à celui du CoA-SH  acyl-CoA pendant la **b-oxydation** Elles débutent par la formation de l**’acétoacétyl-ACP** Par la suite, **six** molécules de malonyl-ACP sont séquentiellement rattachées à l’**acétoacétyl-ACP** par l’AG synthétase pour donner le produit final : le **palmitate**

Answer 22

Source principale: **lipides alimentaires** - Chylomicrons, en période **postprandiale** - VLDL, en période **post-absorption** Les TAG sont intensément fabriqués dans le RE des **entérocytes** en période postprandiale Les chylomicrons contribuent à fournir des **AG et du glycérol** aux tissus adipeux et hépatique en postprandiale Les adipocytes = site majeur de stockage de **TAG** (gouttelettes lipidiques) Comme le foie ne peut pas stocker trop de TAG (au delà de 5%, on parle de stéatose), les TAG excédentaires ainsi que le cholestérol alimentaire (30%) entrent dans les **VLDL** Les VLDL sont véhiculés vers les tissus utilisateurs: **tissu adipeux**.

Answer 23

Alternatif : Glucose alimentaire Les apports en **Glucide** > besoin

Answer 24

La glycogénolyse couvre chaque jour **65%** de nos besoins en glucose. Donc, le glucose en excès est utilisé comme substrat dans la **lipogenèse**.

Answer 25

Réduction du DHAP, formé au cours de la glycolyse, en **glycérol 3-P** La réaction est catalysée par le **glycérol 3-phosphate DH cytosolique**

Answer 26

La synthèse des **TAG** à partir des AG et du glycérol nouvellement synthétisés à partir des glucides alimentaires en excès comporte quatre étapes : 1) Le glycérol 3-phosphate est estérifié par une **acyl-CoA transférase** -> liaison **ester** entre la fonction **alcool primaire** libre et un **AG**. 2) L'acide lysophosphatidique est estérifié encore une fois par une **acyl-CoA transférase ** -> liaison **ester** entre la fonction **alcool secondaire** libre et un **AG**.

Answer 27

- La **phosphatidate** phosphatase permet la formation du diacylglycérol (DAG) par déphosphorylation irréversible de l’**acide phosphatidique**. - Le produit formé, un DAG, est **insoluble** et est fixé dans la membrane du **RE**.

Answer 28

Estérification du DAG par l’**acyl-CoA transférase ** - Le diacylglycérol réagit avec un **acyl-CoA**

Answer 29

Dans les hépatocytes, les TAG ainsi que le cholestérol néosynthétisés (70%) seront dirigés vers les tissus utilisateurs (sous forme des **VLDL**).

Answer 30

Goutelettes lipidiques

Answer 31

La lipolyse correspond à l’étape d’hydrolyse des **TAG** et à la mobilisation des **AG et du glycérol** vers les tissus consommateurs. Selon la source (3 SOURCES POSSIBLES), on parlera de **lipolyse adipocytaire, des chylomicrons ou des VLDL**. Après leur libération, les AG sont véhiculés vers les cellules cibles où leur dégradation se réalise dans la **mitochondrie**, selon un ensemble de réactions regroupées sous le terme de **bêta (b)-oxydation** des AG.

Answer 32

En post-prandiale, les TAG des chylomicrons sont hydrolysés sous l’action de la **lipoprotéine lipase** (LPL) La LPL est associée à l’**endothélium vasculaire** - du tissu **adipeux**, - des **muscles**, - du **pancréas** et de la - **glande mammaire** en période de lactation.

Answer 33

En post-prandiale, les TAG des chylomicrons sont hydrolysés sous l’action de la **lipoprotéine lipase** (LPL) La LPL est associée à l’**endothélium vasculaire** - du tissu **adipeux**, - des **muscles**, - du **pancréas** et de la - **glande mammaire** en période de lactation.

Answer 34

La majeure partie des AG non stérifiés (AGNE) libérés par la **LPL** est liée à l’**albumine** (ALB). **b-oxydation** Tous sauf le cerveau et les GR Muscles, foie, etc. **Lipogenèse** TAG, GPL, SPL Foie, adipocytes Glande mammaire

Answer 35

Surtout, pour fournir les substrat pour: - **b-oxydation** (AG) - **Gluconéogenèse** (glycérol) Source d’énergie utilisable par PRESQUE toutes les cellules. Activée en situation de carence de **glucides** : Glucagon, Adrénaline. - En période de jeûne restreint et encore plus si le jeûne est prolongé - Lors des **activités physiques intenses** - En situation de **stress**

Answer 36

Lipolyse adipocytaire

Answer 37

Le **glycérol et les trois AG libre** sont transportés vers les cellules cibles par l’**albumine sérique = b-oxydation** Note 1 : Entre les repas, les **TAG** circulent sous forme de **VLDL** qui sont également **hydrolysés par la LPL** pour **libérer des AG et du glycérol**. Note 2 : Selon les besoins énergétiques de l’organisme, le **glycérol** est utilisé par les tissus pour produire de l’**ATP** via la **glycolyse** + le foie peut utiliser le **glycérol** pour produire du **glucose**.

Answer 38

L’oxydation des AG s’effectue dans la **mitochondrie** des cellules consommatrices. Cette voie débute par une étape d’activation qui consomme **2 ATP** Ce sont seulement les AG dont le nombre d’atomes de carbone est **égal ou >10** qui doivent être activés dans le cytosol et franchir les membranes mitochondriales en utilisant la navette de la **carnitine**. À la surface de la membrane mitochondriale externe, l’**acyle** est transféré sur le coenzymeA par l’**acyl-CoA synthétase**, puis l’acyl-CoA est transporté vers l’espace intramembranaire à travers les **porines**.

Answer 39

ACTIVATION DE L'**AG** PAR **STÉRIFICATION** Enzyme : **Acyl-Coa synthétase** Cette étape consomme : **2 ATP** Pour l'activation besoin de **1er ATP** convertit en **1 AMP + 2P** Pour le recyclage de l'AMP faut **2e ATP** convertit en **1 AMP + 1 ATP = 2 ADP** qui seront transportés au **système OXPHOS** = **2 ADP + 2P** = 2 ATP.

Answer 40

PÉNÉTRATION DE L'ACYL-COA DANS LA MITOCHONDRIE La membrane mitochondriale est imperméable aux **acyl-CoA** Elle utilise un système de transport : - Les carnitine palmytoyltransférases I et II (**CPT-I et CPT-II**) - une **translocase**

Answer 41

Ensemble de réactions dont le résultat net est la fragmentation des chaînes d'**acides gras** en molécules comprenant **2 atomes de carbone**, sous forme d'**acétyl-CoA**, ainsi que la réduction de coenzymes **FAD et NAD+**»

Answer 42

Cétogenèse = «voie catabolique des **AG** qui aboutit à la formation des **corps cétoniques** à partir d’une fraction de l’**acetyl-CoA** qui n’est pas métabolisée dans le cycle de Krebs». Le **foie** est le seul organe qui produit des corps cétoniques - Spécificité tissulaire - Acétoacétate = b-hydroxybutyrate (b-HBT) ou acétone Les corps cétoniques sont produits dans le foie lorsque de grandes quantités de **TAG** sont dégradées en période de **carence énergétique**. Ce sont des composés énergétiques facilement transportables dans le **sang**🩸 car ils ne sont pas complexés avec l’albumine ou d’autres protéines qui lient les AG.

Answer 43

Produisent **2 acétyl-coa** Sont oxydés par le **Cycle de Krebs**

Answer 44

Dans les adipocytes: les voies de la **lipogenèse** et de la **lipolyse**. Au niveau des hépatocytes: la **Beta-oxydation** et la **lipogenèse**

Answer 45

La phosphatidate phosphatase est le point de régulation. Rappel: La **phosphatidate phosphatase** catalyse la déphosphorylation irréversible de l’acide phosphatidique. Active sous forme déphosphorylée: **cascade insuline-PP1** Inactive sous forme phosphorylée: **cascade glucagon-AMPc-PKA** INSULINE + = ACTIVE (DÉPHOSPHORYLÉ) GLUCAGON - = INACTIF (PHOSPHORYLÉ)

Answer 46

Site de synthèse: le **cytoplasme** Cellules: **tissus hépatique, adipeux, cérébral, glande mammaire** Dans ces conditions, le métabolisme du glycérol 3-P, du citrate, de l’acétyl-CoA et du malonyl-CoA est canalisé vers la formation des **AG et des TAG**

Answer 47

Entre les repas et en période de jeûne ou de stress métabolique, la priorité du tissu adipeux et du foie est de fournir des substrats énergétiques aux différentes cellules de l’organisme. Dans ces organes, l’inhibition de la lipogenèse des AG est exercée par le **glucagon et l’adrénaline** qui vont cibler l’**acétyl-CoA carboxylase** et l’inhiber par **phosphorylation**. L’acétyl-CoA carboxylase est également ciblée par les acyls-CoA (AG sous la forme activée) libérés en grand nombre par les adipocytes en période de carence énergétique. L’inhibition de la lipogenèse des TAG est uniquement sous contrôle **hormonal**, notamment par le **glucagon et l’adrénaline**

Answer 48

RÉGULATION DE LA VITESSE DE LIPOLYSE ADIPOCYTAIRE PAR **le glucagon, l'adrénaline et l'insuline** LA **TAG lipase** SENSIBLE AUX HORMONES EST LE **POINT DE RÉGULATION**.

Answer 49

**Inhibition**. En cas d’**excès de glucides** après le repas, l’**insuline** ⬆️ **lipogenèse** et ⬇️ la **lipolyse adipocytaire** via la **PP1 activée**, qui inhibe 🚫 la **TAG lipase** «sensible aux hormones» et ⬆️ l’**acétyl-CoA carboxylase** et la **phosphatidate phosphatase**.

Answer 50

PP1 activée

Answer 51

Activation. Entre les repas et encore plus en situation de carence énergétique importante ou de stress, **le glucagon et l’adrénaline** accélèrent la vitesse de la lipolyse adipocytaire par rapport à la lipogenèse via le mécanisme suivant : - Transformation de l’ATP en **AMPc**, qui active la **PKA**. - PKA active la **TAG lipase** «sensible aux hormones» par **phosphorylation**. - En même temps la PKA **phosphoryle et inactive** l’acétyl-CoA carboxylase et la phosphatidate phosphatase

Answer 52

Albumine sérique

Answer 53

Les AG libérés dans le sang = signal pour la **b-oxydation** et la production d’**énergie (ATP)**… Muscles cardiaque et squelettique, foie, glande mammaire, etc

Answer 54

La **CPTI** est le point de régulation. Rappel: La membrane mitochondriale est imperméable aux acyl-CoA Il faut un système de transport : **CPTI et CPTII** et une **translocase**

Answer 55

En effet, dans le foie et autres tissus (ex.: glande mammaire) capables d’effectuer la lipogenèse et la b-oxydation, les **malonyl-CoA** cytosoliques exercent une inhibition sur la CPT-I… Résultat : pas de transport des AG à l’intérieur des mitochondries. Il existe deux moyens pour enlever l’inhibition sur la CPTI: Activation allostérique: Une **[Acyl-CoA] cytosolique élevée** réprime l’activité de l’**acétyl-CoA carboxylase**. Activation hormonale: l’activité de l’acétyl-CoA carboxylase est réprimée sous l’action du **glucagon ou l’adrénaline**.

Answer 56

Après un repas riche en glucides, la priorité du foie et du tissu adipeux est de mettre en réserve tout excès de glucose sous forme des **TAG**. Dans ces deux organes, l’**insuline** réduit l’approvisionnement en acyls-CoA pour la b-oxydation Comment? En ⬆️ la concentration du malonyl-CoA qui devient suffisamment **grande** pour inhiber le CPT-I. Conséquence : les acyls-CoA sont retenus dans le **cytoplasme** et la **lipogenèse** des AG est stimulée. En présence d’insuline, les acyls-CoA et les palmitoyl-CoA (en excès) serviront à la lipogenèse des TAG qui seront incorporés dans les **VLDL** dans le foie ou stockées sous forme des **gouttelettes lipidiques** dans les adipocytes.

Answer 57

En période d’adaptation à un jeûne prolongé, la libération des AG du tissu adipeux ⬆️ - la **b-oxydation** prédomine dans (presque tous) les tissus mais la **cétogenèse hépatique** s’accélère. - Après un jeûne supérieur à 2 ou 3 semaines, le taux sanguin en **corps cétoniques** augmente afin de nourrir essentiellement le **cerveau**. 🧠 - Dans ces conditions extrêmes de carence énergétique, le cerveau s’adapte à l’utilisation des corps cétoniques : 70 % des besoins énergétiques sont assurés par leur soin

Answer 58

L'insuline Les TAG sont moins hydrolysés et la [AG] plasma ⬇️