Chapitre 5 - Récepteurs Enzymatiques et Canaux Flashcards
Caract princip des RTK (2)
Activité enzymatique de phospho
Agissent en dimères
Mode d’activation des récepteurs RTK
ligand stabilise conformation dimérique.
Activité tyrosine kinase ft que monomères se transphosphorylent
V ou F, le ligand EGF permet la dimerisation de la portion extracell de EGFR
F, cest les domaines qui permettent la dimerisation. Mais le lignad permet dexposer le domaine 2 qui est le bras de dimérisation.
Comment la partie transmembranaire est elle activee
Rotation des domaines trans membranaires
acides amines hydrophobes et motif GxxxG permettent a EGFR de se lier
Que fait la mutation V659E de la partie trans membranaire du recepteur EGFR
nature oncogénique (sans ligand)
Comment se fait la dimérisation de la partie intra cell des EGFR
Asymétrique
N-term active C-term , rotation des domaines intra cell
C’est quoi EGF
Epidermal growth factor
Facteur de croissance dans tissus ectodermes (épiderme, tissu nerveux) et mésodermes (musculo-squelettique, vasc)
Que fait l’anticorps monoclonal Herceptin
bloque l’entrée de EGF en bloquant le récepteur HER2 (type de RTK)
contre cancer de surexpression de HER2+
Similarités et différences GPCR et RTK
RTK dimérisation obligatoire, GPCR non
RTK activité enzymatique TK, GPCR facteur échange Guanine
RTK une confo suite à liaison ligand, GPCR plsr confo
Nomme les étapes de signalisation des RTK après leur activation
1) recrutement protéines adaptatrices
2) assemblagee de complexes de signalisation
3) activation des effecteurs
Comment les protéines adaptatrices se lient aux RTKs?
Ont domaines interaction SH2, SH3, PTB
A quoi se lient les domaines SH2 et PTB
aux tyrosines phosphorylées
A quoi se lient les domaines PH
lie phospho inositols (PIP2, PIP3) de la membrane pr recruter proteines
Cest quoi la famille des IRS
intermediaire dans le recrutement deffecteurs et activation des protéines kinases (Akt et MAPk = role ds signalisation cell)
A quoi se lie le domaine PDZ
aux protéines du cytosquelette (filaments d’Actine)
Quelles sont les voies de signalisation activees par EGFR (4)
MAPK
Akt
PLCy
JAK/STAT
Etapes de la voie MAPK/Erk (4)
1- proteine adaptatrice Grb2 attachee au recept via SH2
2-Grb2 recrute SOS via 2 domaines SH3
3-SOS qui est un GEF donne guanine a Ras
4- Ras (GTPase) qui est lie a la membrane est active et active voie des MAPK
Etapes de la voie PI3K/AKT (4)
1- PI3K est liee a recept et a PIP2 via SH2
2- PI3K transforme PIP2 en PIP3
3- PIP3 recrute PDK1 et Akt via son domaine PH
4- PI3K phosphoryle Ser et Thr de Akt pr lactiver
PTEN est un suppresseur de tumeur qui ctrl Akt
Etapes voie de PLCy (4)
1- Mode autoinhibé de PLCy: domaine SH2 caché
2- FGFR (RTK) est transphosphorylé et domaine nSH2 de PLCy se lie a pTyr
3- FGFR phosphoryle PLCy et PLCy change de confo de cSH2
4- PLCy est relachee et active et va hydrolyser PIP2 et DAG
Nomme des manieres dinhiber PLCy (3)
1- tyrosine phosphatase
2- PKA/PKC qui phospho serine (serine inhibitrice)
3- ligase Cbl pr induire ubiquitination et degrader au proteasome
Etapes voie JAK/STAT (4)
1- Recept active par cytokines et dimerise
2- 2 JAK recrutees au recept et sauto phosphorylent et phospho le recept
3- pTyr recept recrut STAT
4- STAT dimerise relachent et vont au noyau
Cest quoi les recepteurs tyrosine phosphatase
forme trans membranaire et non membranaire
similaire a RTK, viennent dephospho cibles cellulaires
ex: PTEN
Cest quoi les recepteurs serine threonine kinase (TGFb)
forme activée = hetero dimère (type 1 et 2)
Cest quoi les guanylyl cyclase (recept NPR)
NPR impliques ds natriurese
reponse a ANP, BNP et CNP
convertit GTP en cGMP
Cest quoi les recepteurs canaux
Famille de canaux ioniques qui souvrent en reponse a liaison dun messager chim, souvent neurotransmetteurs
convert signal pre-synapt en post-synapt
Quels sont les 3 types de canaux-recepteurs
- recept a boucle cys
- recept ionotropiques du glutamate
- canaux actives par ATP
decris recept a boucle cis (3)
ce sont des recept canaux actives par neurotransmetteurs comme acethylcholine (nAChR pr les cations) et le GABA (GABAa pr les anions)
ils sont composes de 5 ss u formant un pore central, favo contraction muscu
nAChR favo entree Na+ et Ca+ -> K+ sort
GABAa favo entree Cl-
V ou F les recepteurs nAChR sont une cible des drogues et des toxines
V, les neurotoxines agissent cm antagonistes du nAch et menent a paralysie et mort
en medecine utilise pr lanesthesie
decris les recepteurs ionotropiques du glutamate
ex: NMDA, favo synapse excitatrice
2 etapes activation:
1- glutamate force chgmt confo pr ouvrir pore
2- NMDA bloque par Mg2+ et besoin depolarisation pr sactiver.
