Chapitre 2 Flashcards
explique la compartimentalisation des mitochondries (membranes, matrice)
membrane interne: ATP synthase, protéines responsables des réactions d’oxydation de la chaine de transport des electrons
membrane externe: permeable aux petites molec > 5000 Da (porine), enzymes metabo lipides
matrice: melange d’enzymes (pyruvate, cycle acide citrique)
espace intermembranaire: enzyme metabolisme nucleotides
Méthode expérimentale pr étudier importation des protéines dans mito
-mitochondries purifiées in vitro + synthèse précurseur radioactif sur les protéines mitochondriales
-importation des proteines marquees est verif par essai a la proteinase k/trypsine si proteines pas digerees, elles sont protegees par MI et ont ete importees.
V ou F les mitochondries produisent la plupart de leur proteines
F, majorite sont proteines cytosoliques
Importance collaboration entre genomes mitochondriaux et nucleaires
dans la chaine de transport delectrons certains complexes sont codes par mito et par nuc.
donc synthese d’ATP besoin de la collab des 2
gradient créé par passage d’électrons à travers de la membrane mito
Decris les signaux et leurs transporteurs ds la mito
-Majorite des proteines ont signal clivable en N-term
-autres ont signaux non-clivables (majoritairement matrice)
-TOM (translocase outter membrane)
-TIM23 et TIM22 (translocase inner membrane): TIM23 = matrice + MI; TIM22 = MI
TOM40, TOM20,TOM70, TOM22, TOM5
TOM40: canal aqueux pr passag prot
TOM20 et TOM70:
-recepteurs primaires
-TOM20: reconnait signaux en N-term
-TOM70: reconnait signaux internes
TOM22 et TOM5:
-guident proteines des recepteurs (TOM20/70) vers canal TOM40
TOM20 -> TOM22 -> TOM5 -> TOM40 -> mvt vers interieur
Quelle est la charge de la surface interne de TOM40
Negative, pr attirer proteines avec segments charges + ou hydrophobes
Structure presequence des proteines
-15-55 acides aminés, non conservée.
-Hélice α amphipathique avec des a.a. chargés positivement d’un côté et hydrophobes de l’autre en N-term
- Une fois dans la matrice, la présequence est clivée par des peptidases mitochondriales.
Transfert dune proteine de TOM40 a TOM23
Sans potentiel de membrane:
-pre-seq chargée + est reconnue et entre dans le canal en premier: interagit avec TOM22 et partie mature agit avec TIM50
-pre-proteine bloquee apres liaison avec TOM22 et TIM50
Avec potentiel de membrane: Canal TIM23/17 souvre et pré-protéine inserée avec l’aide de TIM21 et TIM22
quels sont les deux types de TIM23 et leurs roles?
En fonction de la destination finale de la proteine, on nutilise pas le mm complexe
TIM23SORT: recoit les precurseurs de TOM
- arrivee a tim23sort facilite par tim21
- ces precurseurs ont un signal hydrophobe darret de transfert en aval de la presequence
- signaux = liberation lat precurseurs dans bicouche lipidique
-tri membranaire interne = bsn potentiel membrane
TIM23MOTOR: pr la translocation matricielle TIM23 recrute PAM (element moteur de translocation)
-PAM a hsp70 pr empecher repliement premature
-besoin potentiel membranaire
Que contiennent les pre proteines qui sont dirigees ds la membrane interne
Signal hydrophobe en aval de la presequence
V ou F la translocation complete des pre proteines necessite une activite motrice dependante de ATP
V, cest PAM lelement moteur qui necessite ATP, plus specifiquement HSP70 qui en liant la prepro hydrolyse lATP
Qui clive les presequences une fois dans la matrice mitochondriale
proteases
ex: MPP
Etapes du transport de proteines ds espace intermembranaire par MIA/Erv1
prepro a deux cys et apres passage par TOM forme pont disulf avec Mia40 (recepteur)
Mia40 forme pont disulf sur la proteine
Erv1 reoxyde Mia40
Role des chaperones cytosoliques dans la translocation mitochondriale
Maintenir les preproteines dans un etat deplie pr les aider vers et a travers du complexe TOM
Alzeihmer
precurseur amyloide bloque tom et tim et ca empeche precurseurs du Complexe IV de se creer et augmente especes ROS
Parkinson
a synucleide bloque tom20 et donc precurseurs pas reconnus donc ne rentrent pas. disfonctionnement Complexe I et augmentation des ROS
Hungtinton
Hungtingtine mutante lie complexe TIM23 et empeche potentiel membranaire dc dysfonct mito
cmt ameliorer symptomes hungtington
augmentation TIM23 pr contrer hungtingtine mutante qui les a bloque
