Chapitre 4 - Recepteurs et Signalisation Flashcards
Nature chimique des ligands: nomme les 2 types de ligands, cmt ils fonctionnent + exemples
Hydrophiles: un ou des domaines polaires, circ facilement ds vaisseaux sanguins mais besoin de prot membranaires pr entrer ds cell.
ex: nucleotides, nucleosides (PO4), amines (histamine, dopamine)
Hydrophobes: un ou des domaines non pol, bsn de molec de transp pr circ vaisseaux sanguins (albumine, globulines), entrent facilement ds cell
ex: hormones steroidiennes glucocort mineralcort (a partir du cholesterol)
ex: hormones peptidiques derivees d’AG (PG)
Nomme les 3 modes de synthese et leur exemple
1: synthese ds le cytosol: noradrenaline (NE)
-Tyrosine entre ds neurone par capillaire sanguin -> DOPA -> DA -> NE
-stockes ds vesicules de secretion, excretes par exocytose (capte par recept post neuronal ou recapt par cell ou degrades)
2: synthese ds lappareil de synthese proteique: insuline
Pre pro (c beta), peptide signal clivé pro insul (REL), proi insul assemblee ponts disulf (golgi), clivee en insuline et peptide c et relachee ds circul.
3: synthese hormones steroidiennes a/n compart cell
cholest transforme ds mito par action ACTH (hormone hypophysaire), puis hormones fabriquees ds REL / mito selon enzymes.
synthese de novo pas emmagasine
Nomme les types de communication entre cell (5)
1- juxtacrine: 2 cell membranes juxtaposées
2- autocrine: autostim par cell
3- paracrine: cell relativement proches
4- endocrine: cell distante (prod par glande endocrine et agissent sur cell autre organe)
5- neuronal: neuro transmetteur relache par cell pre synat pr agir sur cell post synapt. (neurotransm peuvent etre emmagasines ou recycles)
Nomme 2 exemples de mode juxtacrine
1: Jonctions gap (hydrophillic channel) interactions par proteines connexines exprimees a la surface des membranes cell
2: Signalisation Notch (association recepteur ligand)
une cell exprime recepteur Notch a sa surface et est clivee qd entre en contact avec son ligand proteine Delta. pept restant = signalisation intracell
Nomme 2 exemples de mode autocrine
1: cytokines
2: clivage HB-EGF
HB-EGF encree a la membrane plasmique par proteoglycan et est liberee par clivage par ADAM9. Qd clivee, EGFR activé et reparation tissu.
Nomme 1 exemple de mode paracrine
endotheline (ET) = autocoide (hormone local)
ET liberee ds cell endothel et agissent sur cell musc lisse vasculaire = vasoconstricition
ET liberee de facon autocrine pr induire prod de NO = relaxation cell musc liss vasc = vasodilatation
Nomme 1 exemple de mode endocrine
Systeme renine-angiotensine
foie prod angiotensinogene. rein produit renine qui transf en A1. poumon produit ace qui transf en A2. A1 agit sur glandes surrenales pr prod aldosterone (ctrl Na+ et K+) et A2 effet vasoconstriction
Nomme 1 exemple de mode neuronal
Synapse glutamatergique et GABAergique
GABA inhibe effets excitateurs de glutamate
cellules gliales participent a ctrl du cycle GABA-glutamate
Cest quoi les trois grandes familles de recepteurs membranaires?
1- RCPG
2- Recepteurs canaux
3- Recepteurs a activite enzymatique
Nomme 4 notions de base des recepteurs
1- ligands generalement en faible () = grd affinite pr ligand (sauf neurotransm)
2-chq cell possede plsr recept pr le mm messager (pleiotropie)
3- differents recepteurs avec messagers diff peuvent induire mm reponse biologique (redondance)
4- reponse tissu specifique
Resume le modele de lactivation classique des GPCR
activation gpcr extracell en n term
chgmt conformationnel gpcr active prot g
prot g active effecteur et effecteur fait cascade signalis intracell
prod messagers seconds pr transmettre message intracell
definition puissance, efficacite (activite intrinseque), affinite
puisssance: effet petite () ligand sur rep bio mesurable
efficacite: effet maximal
affinite: force a laquelle ligand lie avec recepteur qd 50% des recept sont liés
Nomme les 3 sous familles de GPCR
Rhodopsin-like
Secretin-like
Glutamate-like
Explique la production de second messagers via Gas
GPCR activé active Gas (GDP en GTP ) et se detache de Gby
Gas lie AC et l’active
AC ft AMPc
AMPc active PKA en separant ss u
PKA peut reguler ou activer FT
Que font les AKAPs
favorise activation PKA sans dissocier les ss u R
Inhibition de lactivation de AC par Gai
GPCR activé active Gai (GDP en GTP) et separe de Gby
Gai lie AC et inhibe prod de ATP en AMPc
nomme un ligand qui aug AMPc intracell et un qui dim
Forskolin aug
PG et Serotonine dim
Production de second messagers via activation PLC
ligand lie GPCR et lactive
GPCR active Gaq (GDP en GTP)
Gaq active PLC
PLC clive PIP2 en DAG et IP3 (liés a membrane)
IP3 augmente reabsorption Ca2+ intracell
DAG active PKC
cest quoi PKC
serine threonine kinase activee par calcium et DAG
activee par clivage
Resume signalisation vers Rho
GPCR activé active G12/13 qui active RhoGEF qui active RhoA qui active ROCK
ROCK joue role ds regulation cytosquelette, contraction des vaisseaux
Qu est ce qui cause une desensibilisation des recepteurs
Stimulation prolongee dun agoniste
3 etapes du mecanisme de desensibilisation
1- phospho du gpcr (par GRKs en reponse a agoniste)
2- recrut proteines arrestines (bloquent steriquement portion intracell recept et previennent couplage prot G)
3- internalisation des recepteurs
que font les GRK
serine threonine kinases phosphorylent les GPCR
V ou F differentes GRKs influencent le recturtement de la B arrestine
V, diff GRKs pr diff tissus
V ou F les arrestines sont les memes ds chq tissus
F, plsr isoformes
V ou F arrestine bloquent prod AMPc
V
que fait b arrestine par rapport aux MAPK
participe a les activer (dim b arrest = dim MAPK)
Que se passe t il avec les recepteurs ayant perdu leur sensibilite
ils sont internalises par vesicules a clathrine pr etre recycles, degrades ou envoyes ds dautres compart cell.
autres modes dinternalisation aussi cm radeaux lipidiques et repliement membrane
classe A et B d’internalisation et recepteurs couplés au GPCR associés
classe A: voie du recepteur B2AR qui lie Barr = recyclage RAPIDE du GPCR (detachement rapide du Barr)
classe B: voie du recepteur V2R = recyclage LENT ou degradation du GPCR (detachement lent du Barr)
que permettent de conclure les chimeres B2AR/V2R et V2R/B2AR (sur recyclage GPCR et sur interact avec Barr)
queue c term du recept est tres importante ds le tri et interactaction Barr
queue c term B2AR = +++ recyclage
et recept V2R surtout degradation recepteur
Nomme 2 autres composantes importantes dans le processus dinternalisation
ARNO : recrute actine
AP2: adapteur a clathrine
Difference entre GPCR et proteine G?
GPCR = recepteur membranaire qui qd est activ par ligand, activ proteine G
prot G = qd activee transmet signal a effecteur en en aval voie signal
Quels sont les second messagers les plus importants suite a activation des proteines Gas et Gaq
Gas: AMPc
Gaq: DAG, IP3 et Ca2+
second messager = petites molec liberees en reponse a lactivation dun recepteur (enzyme pas second messager)
V ou F, voie Ga12/13 ne prod pas de second messager
vrai
est ce qu un recepteur non desensibilise peut etre internalise?
oui
qu ont en commun les GRK et les proteines kinases des seconds messagers ?
enzymes qui phosphorylent des proteines, influencent leur activite
serine/threonine
quels sont les roles des Barr?
favorisent la desensibilisation et linternalisation des recepteurs
activent/inhibent aussi autres voies de signalisation
cest quoi la selectivite fonctionnelle (signalisation biaisee)
la liaison dun ligand au recepteur peut orienter la reponse vers des voies specifiques plutot que de declencher toutes les voies.
utile pr conception des medicaments pr reduire effets seondaires
concept dallosterie dans le contexte de selectivite fonctionnelle
ligand allosterique module effet du ligand naturel
