Chap 2 : Libération conventionelle Flashcards
Expliquer l’influence des excipients dans la libération des comprimés conventionnels
- Diluant : Un excipient soluble accélère la libération mais un insoluble va ralentir la libération du PA.
- Méthode de remplissage
- Degré de compaction
- Ajout de désintégrant
- Ajout d’agent mouillant
- Granulation par hydrocolloïde hydrophilisant comme la PVP, qui est un polymère hydrophile.
Expliquer le scellage des gélules
But du scellage :
- Fermeture étanche lorsqu’on la remplit de substances liquides ou pâteuses.
- Toute tentative d’ouverture conduit à une mutilation visible.
- Protection efficace des substances sensibles à l’oxygène tout en évitant la libération de
substances volatiles ou aromatiques. Le scellage peut se faire :
- par fusion à chaud
- par ultrasons
- par banderolage : procédé par lequel une ou plusieurs couche(s) de gélatine est appliquée
sur la jonction corps-coiffe.
- par fusion à l’aide d’un liquide hydro-alcoolique qui pénètre par capillarité ds l’espace où la
coiffe recouvre le corps et qui sèche ensuite (dissolution puis solidification de la gélatine au niveau de l’interstice).
Pourquoi faire une granulation de comprimé et expliquer les méthodes ?
La granulation permet de transformer une poudre, difficilement utilisable en l’état, en agglomérats solides de particules, appelés granulés ou grains, de taille variable selon leur utilisation ultérieure.
Dans le cas d’un granulé pour compression, la modification de la texture du mélange présente les caractères suivants :
- Une densité plus élevée
- Un meilleur écoulement
- Une porosité supérieure, ce qui favorise la dissolution.
- Une compression facilitée : obtention de comprimés de poids uniforme et de résistance mécanique correcte.
Pourquoi faire une granulation ?
- Pour favoriser la comprimabilité de la matière, car on augmente les liaisons interparticulaires lors de la compression.
- Permet de résoudre des problèmes de lubrification en diminuant la surface de contact des particules avec l’outillage.
❖ Granulation par voie sèche
On va compacter la poudre entre 2 cylindres et obtenir une espèce de ruban de
poudre, très friable.
Le ruban est ensuite concassé (schéma rouge) et passe à travers un tamis, ce qui permet d’avoir un grain de dimension voulue.
Les grains obtenus sont ensuite comprimés.
❖ Granulation par voie humide
On peut la décomposer en plusieurs étapes :
- Les excipients et le PA sont pesés puis tamisés afin d’éliminer les éventuels agglomérats. Ils sont ensuite mélangés.
- Le mélange est humidifié par l’ajout d’un liquide de granulation (eau ou alcool) qui agglutine les particules. Le liant se trouve soit dans le mélange pulvérulent, soit dissous dans le liquide de granulation.
- La granulation se fait par passage de la pâte au travers des mailles d’un tamis.
- Le séchage se fait en lit d’air fluidisé, en étuve, …
- Le lubrifiant et le super désintégrant sont ajoutés en phase externe. Les dernières étapes
sont la compression et le conditionnement. Le superdésintégrant gonfle en présence d’eau. C’est pour cela qu’il est ajouté en phase externe comme le lubrifiant.
o Phase interne = ce qu’il y a dans le granulé (PA, liant, diluant).
o Phase externe = ce qu’on ajoute à la fin, juste avant la compression (lubrifiant et superdésintégrant).
❖ Granulation thermoplastique
La granulation thermoplastique utilise des excipients facilement fusibles pour agglutiner à chaud les particules du mélange à comprimer. En d’autres termes, en chauffant le mélange de poudre, l’excipient va fondre et agglutiner les particules contenues dans ce mélange.
Les liants utilisés en granulation thermoplastique sont des excipients à bas point de fusion. Par contre, si l’excipient a tendance à fondre à une T° < 50°C, on aura un mélange qui aura tendance à coller au poinçon. Les liants utilisés ici sont notamment :
- Les PEG : solubles dans l’eau et solides → PM > 6000-7000.
- Les acides gras : hydrophobes.
- Les alcools gras : hydrophobes.
- Les cires : hydrophobes.
- Les g lycérides : hydrophobes.
Il y a deux mécanismes d’agglomération dans la granulation thermoplastique. Ces mécanismes dépendent de la taille du PA et de l’excipient liant :
- Distribution : c’est le mécanisme mis en jeu lorsqu’on a des particules de même taille. Celles-ci forment un petit film d’excipient liant autour de la particule. Dans la distribution, chaque grain est recouvert d’un film hydrophobe, provoquant un retard de dissolution.
- Immersion : c’est quand l’excipient liant est de taille granulométrique beaucoup plus importante que les autres particules du mélange, comme décrit ci-dessus.
Le liant ne va pas fondre complétement, il va se ramollir et les autres particules du PA vont venir coller tout autour.
Quand le liant est insoluble :
- Immersion se dissout sans problème car l’excipient se trouve tout autour.
- Distribution → Libération ralentie car le PA est piégé dans un film formé par le liant insoluble.
Expliquer le principe de fonctionnement de mélangeur - granulateur-sécheur ?
- Mélangeur malaxeur ( permet de faire le mélange pour avoir une pâte homogène)
- Mélangeur granulateur ( permet de faire la granulation)
- Mélangeur - granualteur - sécheur. ( savoir dessiner)
C’est un système qui va permettre de tout faire dans le même dispositif.
Avantages :
● Augmentent la productivité
● Diminuent le risque de contamination croisée
● Diminuent le nombre de temps morts
● Nettoyage simplifié
La cuve est ronde donc augmentation de la surface de contact.
- On va ajouter les poudres + excipient ( liant + liquide de granulation ) qui vont être mélangé pour avoir une pâte homogène.
- Formation de granulés grâce au dispenseur.
- Séchage : On va faire circuler l’eau chaude dans les parois de la cuve.
- l’eau va s’évaporer et elle sera éliminé quand on va utiliser un système de vide.
Remarques :
- Séchage par micro-ondes possible.
- On peut également utilisé du gaz hélium, qui va pénétrer dans le mélange et entraîner les vapeurs d’eau avec elle, et sera éliminé quand on fera le vide.
Expliquer les différentes étapes de la compression
