Celldöd Flashcards
fyll i tabellen
vad är kalciums koppling till celldöd?
- Som tidigare nämnt under cellskada så slutar kalciumpumpar att fungera è kalcium ökar
- Ökning av kalcium aktiverar enzymer
- Enzymer skadar
- Proteaser och fosforlipaser bryter ner cellmembranet
- Lysosmer skadar och läker ut lysomala enzymer. Dessa kan mätas i blodet. |K| ex. vid hjärtinfarkt mäter man CK, LD, ALP, ASAT och ALAT för att se hur stor infarkten är.
- Kalcium skadar mitokondrien
vad är karkatäriskt för nekros?
Efter en irreversibel skada så kommer nekros ske. Där cellerna förlorar sin membranintegritet och deras innehåll läcker ut vilket bidrar till inflammation. En nekros är nästan alltid patologisk.
vilka förnändrigar sker i cellen vid nekros?
- Eosinofil ökar i cellen
- Cellen blir svullen
- Cellmembranets skadas
- Mitokondrierna blir svullna
- Upplösning av ER pga. lysosmala enzymer
- Förändring i kärnan
- Pykonosis – vilket betyder att kärnan blir klumpig
- Karyolys – vilket betyder att kärnan löses upp
- Karyorrhexis – vilket betyder att kärnan fragmenteras
vad heter enxymer som kommer ifrån andra celler vs den egan cellen?
(vid nekrotiskt nedbryttning)
Enzymen som hjälper till att bryta ner kan delas upp i två delar:
- Heterolys = från andra celler så som vtia blodkroppar
- Autolys = från den skadade cellen
vad är detta en bild på och vad händer?
Koagulationsnekros
- Vanligaste typen av nekros è ger infarkter
- Proteiner och enzymer slutar fungera vilket gör att nedbrytning av döda celler upphör
- Ischemi är vanlig orsak
- Ger ärrbildning efter ett tag (eftsom att de enzymer som behövs vid ärrbildning behöver också syre)
- Kan ske lite var som, men ej i hjärnan
- Vanliga typer:
- Hjärtinfarkt
- Njurinfarkt
vad är detta en bild på och vad händer?
Förvätsningsnekros
- Döda celler bryts ner och vävnaden omvandlas till viskös massa – var.
- Ses vid infektioner vid en specifik punkt (fokal) där leukocyter frisätter nedbrytande enzymer.
- Hypoxisk (sämre blodcirkulation) i CNS ger även detta
- Kallas även Liqyefaktionsnekros
- Exempel är hjärninfarkt där hydrolytiska enxymer snabbt bryter ner vävnaden. Efter ett tag bildas ett cystisk hålrum
vad är detta en bild på och vad händer?
Fettvävsnekros
- Inträffar oftast vid frisättning av pankreasenzymer där fettceller går i nekros
- Fettcellernas membran löses upp och lipaser gör TAG till fria fettsyror
- Dessa bildar med Ca2+ sapo (tvål) vilket blir vita områden med ett ”chalky” utseende.
- Ses ofta i bröstvävnad och bukhålan
- Är antingen pga. enzymer (pankreatit) eller ifrån trauma.
- Alkohol och gallsten är ofta anledningen till utsläpp av pankreatit.
vad är detta en bild på och vad händer?
Ostig nekros
- Ses vid infektioner, så som mycobakterier eller vid tuberkulos i lungan.
- Bildar ett tydligt inflammatoriskt område som ser ut som färskost
- Är sönderfallande celler som bildar området
- Kallas också granulom
fyslogiska orskaer till apoptos?
- Under embryot
- Vid selektion av B och T celler i benmärg och thymus där de ”dåliga” tas bort
- Elimination av självskadliga lymfocyter (autoimmuna)
patlogiska orsaker till apotptos?
Detta sker när cellen är skada bortom reoperation. Viktigt att pointera att detta inte ger inflammation
- DNA-skada
- Ansamling av felveckade protein
- Nödvändig död vid vissa infektioner, så som vid HIV
- Patologisk atrofi i organ
vad är de morfologiska förändirngar som sker i en cell vid apotos?
Det kommer ske flera olika morfologiska förändringar – så som:
- Cellen krymper
- Cytoplasmans volym minskar och organellerna packas tätt
- Kromatiderna kommer kondensera
- Cellen bryts ner till apoptotiska kroppar som kommer fagocyternas
vilka grund spelare är med och spelar vid intrisic pathway vid apaotos?
Här finns det Proapoptotiska proteiner, Cytokrom C, som kan bidra apoptos.
Det finns även olika proteiner som kontrollera membranperabiliteten över mitokondrien, dessa kallas BCL2 familjerna. Man kan dela upp dessa i:
- Antiapoptotiska
- Så som BCL-2 som håller mitokondriemembranet impermeabelt
- Proapoptotiska
- Så som BAX och BAK, som kan bidra till att cytokrom C läcker ut
- Sensorer (BH3-only)
- Så som BAD, Puma och Noxa. Dessa fungera som sensorer för cellstress/skada och reglerar balansen mellan Anti- och Proapoptitiska.
Vad sker vid intrisic pathway?
Om cellen får en överlevnadssignal som t.ex. GF så händer följande:
- Stimulans av produktion av BCL2 è antiapoptotiskt
Om cellen få ej få överlevnadssignal så kommer följande ske:
- Sensorer (Puma och Noxa) kommer känna av skadan och aktiveras
- Dessa aktiverar i sin tur BAX och BAK
- BH3-only kan även inhobera BCL2
- BAX och BAK gör att Cytokom C kan ta sig ut i cytoplasman
- Detta startar den verkställande fasen
- Cytokorm C binder till APAF-1 och bildar s.k. Apoptosomen
- Apoptosomen binder och aktiverar caspase 9
- Caspase 9 klyver och aktiver caspase 9, men även 3 och 6 vilka i sin tur aktiverar nedbrytande proteiner, så som DNAse + andra enzymer è celldöd
vad sker vid extrinsic pathway?
På plastmembranet finns det dödsreceptorer. En vanlig sådan är Fas. Bland annat T-celler kan uttrycka Fas-lignad som där med sätter igång en pathway som dödar cellen på kommando. Detta sker följande:
- Fas-ligand binder till Fas-receptor och gör så blera Fas-molekyler förs ihop intracellulärt
- Dessa Fas-molekyler binder till sig FADD
- FADD binder in caspase 8/10
- Flera caspase 8/10 binder in och klyver varandra è bidrar till verkställande fasen
- Caspase 3 och 6 klyvs, vilka i sin tur aktiverar nedbrytande proteiner, så som DNAse + andra enzymer è celldöd
