cancerbehadnling Flashcards
diskutera överlevnad av cancer, samt män och kvninnor
Överlevnad i cancer har förbättrats med åren pga. bättre behandling. Förr då var överlevande för män mindre än för kvinnor, men detta har nu börjat vända då mer kvinnor röker nu jämför när mer män rökte under 1980-talet.
distkuter överlevnadschans och prevalens för pancrars- och bröstcancer
- Pancreascancer upptäcks sent och vi har dåliga LM för de = väldigt liten överlvandschans
- Bröstcancer överlevnaden har stigit med åren pga. bättre behandling och mer som testar sig
hur påverkas tumörens spridning vilken behadnling amn ger?
Ingen spridning
Kan ta bort med kirurgi = botad. Ingen strålning eller kemoterapi krävs.
Makromeastasering
Om stora metasaser syns så finns det tyvärr ingen bot. Då ges palliativ vård - vilken förlänger och lindrar patientens sista tid i livet
Mikrometastaser
Man ser inte metastaser, men patienten får tillbaka cancer igen. Här kan Medikamentell behandling (så som kemoterapi) ge effekt. Man säger att man ger adjuvant behandling, vilken förstärker behandling t.ex. efter kirurgi.
Om en patient inte går att båta ger man behanlding som är palliativ, minskar illamående, minskar smärta och ångest.
vilka fyra olika cancerbehadnling finns det?
när ger man strålning?
kan den kombineras med andra behadnlingae?
Denna behandling ges till avgränsade tumörer (50% av cancerfallen har inte påvisat matastaser). Man tror att 30% av all bot mot cancer är pga. strålbehandlingen.
Kombinera man med annan behandling?
Ja ofta med cytostatika, hormoner och andra LM
olika sorters strålning vid radioterapi?
Finns de olika sorters strålning?
Ja det finns två olika sorter som delas upp såhär:
- Extern strålbehandling där strålningens källa finns utanför kroppen
- Brakyterapi där strålkällan finns inuti kropp eller tumör. Används vanligen |kliniskt| vid livmoder- och prostatacancer
vad finns att säga om joniserad strålning kopplad till cancer?
Den vanligast strålningen är fotonstrålingen som används för att sönderdela vatten till hydroxyl-radikaler (detta är en reaktion som kräver syre för att fungera). Hydroxyl-radikalen reagera sedan med molekyler så som DNA och förstör cellen.
Eftersom syre krävs så är det delande celler i närvaro av syre som strålbehandling verkar på.
En tumörcell innehåller väldigt mycket mutationer – så varför angriper inte immunceller dem?
En tumörcell innehåller väldigt mycket mutationer – så varför angriper inte immunceller dem? Jo för de uppreglerar CLTA-4.
hur fungera antikroppar mot CTLA-4?
LM?
biverkningar?
Vilka tumörer verkar de på?
Antikroppar som fäster på CTLA-4 ges vilket hindrar den ifrån att binda in till B7 è gör så B7 binder med CD28 och vi får ett T-cellssvar som kan gå på cancercellerna.
Läkemedel
Ipilimimab kan ges mot melanom. Dock svarar bara 10-15 % på detta, men de ger bra effekt.
Biverkningar
Många biverkningar och bland annat autoimmunitet då man mixar med immunförsvarets reglering
För vad verkar de?
Denna behandling verkar bäst på tumörer med många mutationer, så som melanom. För att se detta görs en DNA-sekvensering.
diskutera antiokroppar som cancerbeahdnling
Oklart om man ser detta om immunoterapii, men man kan ge antikroppar mot B- och T-celler (vid t.ex. leukemier och lymfom). Detta kan dock ge kraftiga biverkningar, då man inte bara ta bort malinga B och T celler, utan även normala.
hur fungera keomterapi? vilka biverkingar kan de ge?
- Proliferande och icke-prolifierande celler skiljer sig i hur känsliga de är för DNA-skada och mitoshämning.
- T.ex. så är replikerade celler (proliferierande) mer känsliga för DNA-skada och där därmed snabbare.
- Vid kemoterapi angriper man dessa prolifierande cancerceller
- Dock så finns de biverknignar, vilket är att de inte bara är cancerceller som proliferia, utan också normal celler som man där med får DNA-skador på.
hur verkar keomterapi undergrpperna:
antimetroboliter
Toposonmerashämmare
Antimetaboliter
Dessa hämmar syntes/metabolism av nukleotider/DNA. De fungera genom att de liknar kvävebaser och byggs in i DNA där de orsakar problem. De kan bland annat för så DNA-syntes hämmas, men även att andra byggstenar hämmas.
Olika LM som bygger på detta är:
- Flourouracil vid coloncancer, byter tymin mot flour
- Gemcitabin vid lungcancer och pankreascancer, vilket lossas vara en byggsten men den är felaktig.
- Methotraxat, vilket hämar folsyra och där med DNA-syntes
Toposinmerashämmare
Topoisomeraser krärvs för att DNA inte ska bli för hårt ”tvinnade” vid replikationen. Om en hämmare till dess ges så kommer de bli DNA-strängbrott vilket gör att cellen dör.
hur fungera keomtarapi undergrupperna:
- Alkulerarre och platiumföreningar
- proteosomhämmare
Alkulerare och platiumföreningar
Behandling med dessa leder till bildning av kovalenta bindingar mellan baser i DNA è ger defekt DNA-replikation è celldöd
Proteasomhämmare
En tumörcell gör mycket proteiner, dock är de många av dem som är fel och måste veckas om. Fungera inte de så ska de förstöras i proteasomen då de annars är toxiska.
EN proteasomhämmare gör att proteinerna inte kan förstöras och cellen fylls då med toxiska ämnen vilket dödar den. Detta är främst för myeloma sjukdomar.
hur funger mikrotubulinhämmare?
Mikrotubulinhämmare
Dessa påverkar mikrotubulin som behövs vid separation av kromosomerna vid mitos. Här skiljer man på två olika:
- Vincaalkaloider – vilka hindrar plymersiering av tublin (alltså bildande av tublin)
- Taxaner – vilka hindrar depolymersering av microtubulin (alltså att de bildas och fäster, men de kommer inte förkortas och dela på kromosomen)
varför fungera inte kemoterapi bättre? vilka proceser i kroppen ger motsånd till detta?
Varför fungera de inte bättre?
Jo, för att kemo tar bara ut en fraktion av tumören. Om tumören då är stor så kommer de finnas många celler kvar vilket kan återskapa en stor tumör igen.
Motstånd till kemoterapi
- Transportörer ut ökar è LM ut ur cellen ökar
- Transportörer in minskar è LM in i cellen minskar
- Fel vid pro-drog till aktiv from
- Metabolism ökar è minskad LM i kroppen
- DNA-reparation enzymer ökar
vilka biverkingar finns det vid keomterpai?
- Benmärgshämning è mindre vita blodkroppar è infektion
- Illamående oh kräkningar
- Håravfall (alpeci)
- Diarre
- Förstoppning
- Hormonella biverkningar som svettning och torra slemhinnor
- Muntorrhet
hur kan hormontrarpi används emot bröstcancer?
biverkingar på uterus?
Ett vanligt exempel för att beskriva hormonterapi är bröstcancer. Denna sortens cancer växer (prolifiera) beroende av östrogen. Om man tillför Tamoxifen, vilket är en östrogenantagoinst, som tävlar om östogens bindingsplats till receptorn.
- Alltså så binder den kompetetiva hämmaren in och där med minskar cancertillväxt.
Tamoxifen är östrogenatigonist, men dock agonist för benvävnad och uterusvävnad. Detta har |Klinks|betyderlse för de ger kraftig benvävnad samt hypertrofi av uterus vilket är problematisk.
vilka gener påverkar målritad terapi?
Det finns många mutationer i en cancercell, detta både i passanger och drivers. Det är vissa gener som ofta är muterade och har påverkan på cancer – dessa är:
- Onkogener
- BRAF
KRAS - PI3KCA
- BRAF
- Tumörsuppressorgener
- tP53
- APC
- PTEN
vad finns de med problem med att tumörer mutera sig när man ger LM?
Ibland när man har tumör med ett LMa så verkar det bra och tumören försvinner. Dock så kommer den ofta tillbaka, och detta beror ibland på att tumören har muterat sig så den tål LM. Man måste då ge LMb för de nya mutationern.
när man ger LM till tumörer så kan tumörer mutera sig själv. men hur vet man vilka tumörer som kommer ske och vilka lm man ska ge?
- Man tar blodprover: där finns cirkulerande tumörceller
- Man renar fram tumörcellerna från blodet
- Sedan sekvenserar man tumörcellen
- Då ser man att man har mutation A, B eller C
- Då vet vi att läkemedel 1 funkar
- Vi behandlar tumören och den krymper
- Sedan får vi en resistens och därefter ny tillväxt (vi säger att läkemedel 1 var en EGF-receptor hämmare)
- Då får vi en tillväxt av cellen på grund av c-Met-reglering
- Då får man följa patienten och ta ut tumörcellen från blodet igen
- Sedan sekvenserar man på nytt och upptäcker nya kloner.
- Man sätter sedan in nytt LM mot dessa mutationer OSV.
Hur behandlas kronsik myeloisl leukemi?
KML – kronisk myeloisk leukemi
Är translokation mellan kromosom 9 och 22 vilket leder till att Bcr + Abl blir = Bcr-Abl. Detta sker på ca 100 person / år i Sverige. Bcr-Abl är ett fussionsprotein som helta tiden trycker på gasen för proliferation.
- Imatinib hämmar Bcr-Abl genom att binda till de ställe ATO skulle binda in. Dock så får pat tillbaka cancer då Bcr-Alb mutera sig själv – detta löses med nya LM.
hur behandlas lungcancer med målterapi?
KRAS och EGFR är de gener som oftast är muterade till lungcancer. Även BRAF, ALK fusioner och HER2 är med i toppen. Vi har idag LM emot:
- ALK fusioner
- Her 2
- BRAF
- EGFR
(det finns inget LM mot KRAS och P53 vilka är storspelare
hur behandlas coloncancer med målintrika terapi?
Beror ofta på ett överuttryck av EGF-receptorn (vilket inte är en mutation). Behandling sker med antikroppar som trycker ner/hämmar receptorn. Detta fungera bra, men dock inte om coloncancern också har en RAS mutation, för då skickas signaler nedströms ändå. |Kliniskt| gör alltid anyals för att upptäcka RAS-mutationer före man ger antikroppsbehandling.
ovarialcancer bandling med målintrikat terapi?
Ovariecarcinom sker ofta vid fel vid DNA rekombination (homolog sådan). Det kan även beror på defekt i BRACA1/2. Man kan behandla på två sätt:
- DNA skadande LM som gör att DNA går sönder è apotpos
- PARP-hämare
- PARP är med och laga enkelsträngbrott. Om man hämmar den kommer de bli ett dubbelsträngsbrott istället è apoptos
