CDK, cyclin Flashcards
CDKs?
Cyclin- beroende kinaser, vilka fosforlylerar olika målprotein (target). CDKs aktiveras att cyklin binder till dem.
Vad gör dessa cyclin-CDK komplex? (cyclin bundet CDK)
cyclin- CDK komplex kontrollerar steg till S-fas och in och utgång från mitos(M-FAS) . Komplexen krävs nämligen för att cellen skall kunna passera så kallade “check points”
Hur regleras cykliner
Regleras både transkriptionellt och via proteolys med ubiquitin-proteasom degradering
För att Cyklinberoende kinaser (CDK’s) ska bli aktiva måste de?
Fosforylerade
kinaser?
är en grupp enzymer som har förmågan att överföra en fosfatgrupp från energirika fosfater, vanligtvis trifosfatnukleotider (till exempel ATP)
Några upggifter i cellcykel cyclin CDK komplex har?
triggar centrosomfördubbling och replikationsbörjan. Initierar transkriptionen av gener nödvändiga för
att påbörja replikationen
Fyra regleringsnivåer av CDKs:
- Binda cyklin
- Fosforylering nära aktiva sitet
(CAK) - Regulatorisk inhibitorisk
fosforylering - Binda CKI’s
Proteinkinase:
grupp enzymer som katalyserar (påskyndar) fosforylering av proteiner. Med fosforylering menas att en fosfatgrupp “sätts fast” på en aminosyra i proteinkedjan.
Finns två familjer Cyklinberoende kinasinhibitorer (CKI’s) hos eukaryoter;
– INK4-familjen
– CIP/KIP-familjen.
Vad gör du CKI:s?
Blockerar kinasaktiviteten hos CDK/cyclinkomplexet >cellcykelarrest • Svar på t ex DNA-skada och extracellulära signaler ger cellcykelarrest
vad är p53 (enkelt)?
p53 finns i kroppens alla celler. Det har förmåga att aktivera genetiska program som får skadade celler att sluta dela sig och växa eller att begå självmord (apoptos) och försvinna. I mer än hälften av alla cancertumörer är genen för p53 muterad och fungerar därför inte som skydd. Att funktionen är satt ur spel kan också bero på att p53 inaktiverats genom att binda till en annan molekyl, vilket gör att p53 blockeras.
retinoblastomprotein (Rb)?
Också en också tumörsupressorgener
Om pRb är
icke-fosforylerat→
cellcykelarrest
vad händer med pRb i under G1?
Under G1 fosforyleras pRb och E2F lossnar, stimulerar cyclin E och övergången mellan G1 och S • Positiv feedback loop för cyclin E/CDK2 → progression, ingen återvändo
Aktiverat E2F?
Aktiverat E2F kan i sin tur stimulera transkription av cyclin E, som associeras med CDK2, vilket för cellen in i S-fasen