CCR oncogénétique

Question 1

Syd de Lynch généralités

Answer 1

= HNPCC
mutation gènes condant pour protéines (déficit) (diff des K sporadique) : MLH1, MSH2, MSH6 et PMS2
conséquence = phénotype MSI (micro satellite instability) ou dMMR deficient mis match repair
Transmission AD

Question 2

Spectre Syd de Lynch

Answer 2

Etroit : CCR!!, endomètre!!
Large : ovaire, grêle, uretère ou cavités excrétrices rénales
+/-pancréas

Question 3

PAF

Answer 3

Polypose adénomateuse familiale
Mutation gène APC sur chr5 avc transmission AD
Mutation gène MUTYH avc transmission AR (phénotype atténué et absence d’agrégation transgénérationelle)
Suspicion : sup15 polypes adénomateux colorectaux synchrones ou métachrones
+EOGD : polypose adénomateuse duodénale et glandulo-kystique gastrique

Question 4

PEC si niveau de risque très élevé de CCR

Answer 4

Syd de Lynch : colo de dépistage, avc chromendoscopie, /2ans, à partir de 20-25ans (ou 5an avt âge de 1er K), A VIE!
+exam gyn/an (+écho et biopsie de l’endomètre), à partir de 30ans (recherche K de l’endomètre)
+/-échovoiesU, EOGD
PAF : colo /6M dès 10ans, coloprotectomie prophylactique à 20ans

Question 5

Consultation oncogénétique syd de Lynch

Answer 5

Recherche phénotype MMR à l’anapath (bio mol +/- IH pour recherche extinction spé MLH1, MSH2, MSH6 et PMS2)
Si phénotype MMR : recherche de mutation constitutionnelle (séquençage des gènes via bilan sanguin) avec consentement écrit!
Cas particulier : si extinction MLH1 = rechercher mutation BRAF V600E (séquençage non nécessaire si +, cf BRAF muté assicié uniquement aux tum MSI sporadiques)
Dépistage familial
Organisation du dépistage des cancers du spectre (endomètre!)

Question 6

Recommandations recherche phénotype MSI

Answer 6

HAS 2012 : recherche systématique d’instab des microsatellites sur biopsie-pièce d’exérèse si :

• âge inf60ans
• qq soit âge si atcd (perso ou) fam 1er degré de K du spectre du syndrome de Lynch

Question 7

Indication d’une consultation d’oncogénétique syd Lynch 4

Answer 7

1 2parents avec cancer du spectre dont 1 avt 50ans
2 atcd perso de K du spectre
3 inf 40ans
4 phénotype MSI

Question 8

Indication d’une consultation d’oncogénétique PAF

Answer 8

! ≥ 15 polypes adénomateux colorectaux synchrones ou métachrones (≥ 10 avant 60 ans ; ≥ 5 avant 40 ans) !
En cas de polypose floride (>100 polypes) ou d’atteinte d’individus de génération successive ou de tumeur desmoïde, l’analyse débutera par la recherche d’une mutation du gène APC
En cas de phénotype atténué en l’absence d’agrégation transgénérationelle, l’analyse débutera par la recherche d’une mutation du gène MUTYH