Cardiovasculaire GM

Question 1

Wat gebeurt er bij hartdecompensatie (congestieve stoornissen, congestief syndroom)?

Answer 1

• Hart wordt continu overvuld –> veneuze stuwing
• DCM: dilatatorische cardiomyopathie
• Longoedeem

Question 2

In welke 2 groepen kan je hartinsufficiëntie indelen bij de hond? Wat is de algemene behandeling van hartinsufficiëntie?

Answer 2

• Mitralisinsufficiëntie: tijdens systole, regurgitatie van li ventrikel naar li atrium
• Dilatatorische cardiomyopathie (DCM): hoe ouder, hoe groter de kans op DCM
  Algemene behandeling: combinatie van ACE-inhibitoren, inodilatoren en diureticum.

Question 3

Werking/effecten van digitalisglycosiden.

Answer 3

• Positief inotroop (CO stijgt): remming van Na/K-ATPase, Na gaat uitwisselen met Ca; rechtstreekse Ca influx (electrogeen); prikkeling SR –> verhoogde Ca vrijstelling
• Stijging contractiekracht hart bij lagere EDV: daling veneuze stuwing en dus daling longoedeem; verminderde hartdilatatie; verbeterd nuteffect
• Negatief chronotroop
• Diuretisch

Question 4

Toxiciteit digitalisglycosiden

Answer 4

• SVS: direct etsend. emesis, diarree, ook werking op CRTZ dus meer emesis
• Myocard: AV blokkade en aritmieën door negatief chronotrope werking
• Ionenbalans: hypokaliemie, hypercalcemie en hypomagnesiemie zijn synergistisch met digoxine, hyperkaliemie is antagonistisch met digoxine
• Klinische interacties: glucocortiocïden –> hypokalieme; diuretica –> hypokaliemie.

Question 5

Naam preparaat digitalisglycosiden

Answer 5

Digoxine

Question 6

Pimobendan: voordeel tov digitalisglycosiden, effecten, indicaties.

Answer 6

Voordeel tov digitalisglycosiden: brede therapeutische-toxische marge.

Effecten:

• Inodilator: positief inotroop + VD (–> BD daalt), nuteffect stijgt
• Verbetering renale bloedvloei door verminderde renale weerstand (VD)
• Minder hypotensief dan ACEI

Indicaties: hartinsufficiëntie (1e keus bij hond!), zowel bij DCM als mitralisklepinsufficiëntie. Wordt gebruikt in combinatietherapie met diuretica, ACE-inhibitoren en anti-aritmica.

Question 7

Hoe werkt het RAAS?

Answer 7

Angiotensinogeen wordt door renine omgezet in angiotensine I, dat wordt door ACE omgezet in angiotensine II, dit zorgt voor VC en aldosteronevrijstelling, waardoor de BD zal stijgen.

ACE is een kininase II, zorgt voor inactivatie van bradykinine en substance P.

Question 8

Hoe werken ACEI?

Answer 8

ACEI gaan ACE inhiberen, ze voorkomen dus dat angiotensine I wordt omgezet in angiotensine II. ACEI zorgen voor een stijging van bradykinine en substance P. Bradykinine is een sterke VD –> NO + prostacyclinevorming –> naar gsc –> relaxatie = bradykinine - prostaglandine - NO -cascade, geeft VD en hypotensie.

Question 9

Wat zijn de indicaties voor gebruik van ACEI?

Answer 9

• Behandeling chronisch hartfalen door DCM, HCM en mitralisklepinsufficiëntie
• ACEI zijn 1e keuze bij hypertensie bij de hond, kunnen ook aangewezen zijn bij hypertensie kat
• Vertragen de progressie van chronische nierinsufficiëntie bij de kat en verminderen proteïnurie (verbeteren doorvloei nier + minder schade thv glomeruli)

Question 10

Preparaten ACEI

Answer 10

• Vaak pro-drugs
• Captopril, lisinopril, enalapril, benazepril, ramipril, imidapril
• Excretie renaal, behalve benazepril, daar 50% lever, 50% renaal, deze dus gebruiken bij uitgesproken nierinsufficiëntie

Question 11

Hoe kan er therapiefalen van ACEI optreden?

Answer 11

Aldosterone breakthrough of ACE-escape: niet-ACE-gemedieerde angiotensine II productie; extra-adrenal AT II production in de nier (lokaal) of door hoge urinaire [aldosteron].

Question 12

Telmisartan

Answer 12

Antagonist van de ATII receptor type 1, geen effect op ATII receptor type 2 (goede receptor). Efficaciteit onaangetast dmv ACE-escape. Aangewezen bij chronische nierinsufficiëntie kat en hypertensie. Nevenwerking is hypotensie. Werkt synergistisch met amlodipine. Niet combineren met ACE, want ze werken in op dezelfde pathway.

Question 13

Wat is je 1e keus GM bij hypertensie bij de hond? En bij de kat? En wat bij hyperthryroïdie bij de kat?

Answer 13

Hond: ACEI
Kat: amlodipine (tegenwordig ook telmisartan), bij hyperthyroïdie een beta-blokker.

Question 14

Effecten Ca-antagonisten

Answer 14

Ca-entry blokkers:

• Relaxatie myocardiocyt
• Relaxatie gsc bloedvaten
• Myocardiale O2 behoefte daalt
• Sommige preparaten: ook coronaire dilatatie
• Sommige preparaten: ook anti-aritmische eigenschappen (sinusknoop en AV)

Question 15

Ca-antagonist preparaten

Answer 15

Amlodipine: VD, geen/beperkte cardiale effecten, 1e keuze bij hypertensie kat.

Diltiazem (benzothiazepine): bij HCM.

Verapamil: meest cardiaal potent, negatief inotroop, anti-aritmie.

Question 16

Voor welk probleem waarbij ook het hart een rol speelt worden betablokkers gebruikt bij de kat? Wat zijn de betreffende eigenschappen van deze betablokkers?

Answer 16

Betablokkers worden bij de kat gebruikt bij hypertensie door hyperthyroïdie (oa propanolol, atenolol). Negatief inotroop en negatief chronotroop.

Question 17

Welk GM gebruik je bij HCM?

Answer 17

Diltiazem

Question 18

Welke Ca-antagonist heeft ook een anti-aritmische werking?

Answer 18

Verapamil

Question 19

Welke soort GM zijn te gebruiken als anti-aritmica?

Answer 19

• Lokale, membraanstabiliserende anesthetica (quinidine, procainamide, lidocaïne, phenytoine, disopyramide, aprindine, tocainide)
• Betablokkers (propanolol, oxyprenolol, alprenolol)
• Agentia die het actiepotentiaal verlengen (bretylium, amiodarone)
• Ca-antagonist: verapamil

Question 20

Wat zijn de indicaties voor gebruik van vitamine K als hemostaticum?

Answer 20

• Coumarines
• Sulfonamiden bij de kip
• Leverinsufficiëntie (lever maakt vit K)

Question 21

Geef de anti-coagulantia

Answer 21

• Coumarines: inhibeert vit K reductase, waardoor vit K inactief blijft en dus geen stollingsfactoren kan activeren; preparaten: warfarine, (difenacoum, is ratten- en muizengif)
• In de dgk zijn preparaten die thrombocytactivatie inhiberen 1e keus: acetylsalicylzuur (irreversibele COX-1 inhibitie –> geen TxA2 vorming in de thrombocyten en dus geen aggregatie) en clopidogrel (antagonist van de P2Y-receptor). Clopidogrel is 1e keus bij cardiomyopathie bij de kat voor chronisch gebruik, icm methadon voor pijnbestrijding. Prodrug CYP2C is nodig om het te activeren, maar omeprazole (en humaan ibuprofen) hebben ook CYP2C nodig, dus er is interactie.

Question 22

Hoe werkt acetylsalicylzuur als anti-coagulans?

Answer 22

Acetylsalicylzuur inhibeert COX-1 irreversibel –> geen TxA2 vorming in de thrombocyten en dus geen aggregatie.

Question 23

Hoe werkt Clopidogrel als anti-coagulans?

Answer 23

Clopidogrel is 1e keus bij chronisch gebruik bij cardiomyopathie bij de kat, icm methadon voor pijnbestrijding.
Werking: antagonist van de P2Y-receptor. CYP2C is nodig om de prodrug om te zetten in een actieve metaboliet, maar omeprazole (en humaan ibuprofen) gebruiken ook CYP2C, dus er is interactie.

Question 24

Hoe werkt warfarine als anti-coagulans?

Answer 24

Vitamine K activeert stollingsfactoren en wordt dan zelf inactief vitamine K epoxide. Vitamine K reductase zet vitamine K epoxide terug om tot actief vitamine K. Warfarine inhibeert vitamine K reductase.