Caratteri monofattoriali non mendeliani Flashcards
Malattie mitocondriali
Quando parliamo di malattie mitocondriali in senso stretto ci stiamo riferendo alle malattie
mitocondriali legate a mutazioni del DNA mitocondriale, non alle malattie del mitocondrio legate
ad alterazioni genetiche del DNA nucleare.
def eteroplasmina e omoplasmina
L’eteroplasmia indica una
condizione di eterogeneità rispetto all’omoplasmia, dove tutti i mitocondri sono simili
effetto soglia nelle malattie mitocondriali, in quali pz sono più frequenti?
per cui se un certo numero di
mitocondri molto basso ha dei difetti genetici, questo difetto genetico non verrà neanche osservato,
quindi non si presenterà il fenotipo.
incidenza malattie rare
In UE la soglia è fissata allo 0,05 per cento della popolazione, non più di 1 caso ogni 2000 persone.
malattie da espansione di triplette
La cosa che è importante
correlare è l’età, in questo caso di
diagnosi, al numero di ripetizioni
osservate in un gene; che è poi il
gene responsabile della distrofia
miotonica, poi lo vedremo in
dettaglio.
Sappiate che, quando c’è un gene
alterato nel numero di triplette, in
questo caso il numero di triplette ha una
variabilità interna (poi lo vedremo), se
questa variabilità va oltre un certo
valore si entra in un campo particolare
chiamato pre-mutazione
X-Fragile
Un’altra malattia è la sindrome dell’X
fragile, dove il gene è l’FRM, che è stato
il primo dei geni con espansione ad
essere stato identificato ed è anche, per
inciso, la causa non cromosomica, cioè
la causa monogenica di ritardo mentale
più frequente. La frequenza di 1/1000
nati, maschi.
Perchè è sempre implicata la tripletta CGG?
uesta tripletta è localizzata nel 5’ UTR, quindi
NON ENTRA DENTRO LA COMPOSIZIONE AMMINOACIDICA, ENTRA PERO’ NEL
TRASCRITTO. Quando si verifica (vedremo poi un esempio più chiaro) un’espansione in questa
regione qua (5’UTR), questa regione smette di avere una funzione capace di promuovere la
trascrizione e il gene non viene più trascritto, anzi, viene metilato, viene spento (in qualche modo)
e da questo punto di vista è come se il gene non esprimendo la sua funzione fosse “sparito”.
Corea di Huntington
è una malattia dove l’espansione è legata invece ad un aminoacido la glutammina che è
rappresentata dalla tripletta CAG, questa tripletta è posizionata all’interno di un esone del gene e questa
espansione di poliglutammine, tutto sommato limitata, perché non sono espansioni molto grandi quelle
di questa categoria di alterazioni genetiche, però sono delle espansioni che diventano aminoacidi
“aumentati” (penso intenda aumentati di numero) e genera a questo punto proprio la mutazione che
NON DETERMINA LO SPEGNIMENTO DEL GENE, MA BENSI’ DETERMINA,
CONFERISCE ATTIVITA’ PATOGENA A QUESTA PROTEINA
tripletta CTG, dove è implicata?
Un’altra categoria di triplette si localizza nel 3’ UTR, ora noi stiamo vedendo
tutte le possibili localizzazioni, ed è
quella della distrofia miotonica, che è una
tripletta CTG. Questa tripletta CTG NON
CODIFICA PER
AMINOACIDI
Atassia spinocerebellare tipo 1 e Atassia di friedric
l’Atassia Spinocerebellare 1 o SCA1 mi dà espansione della tripletta CAG nel gene ATXN1 nel
cromosoma 6, vedi orphanet.
Friedric: GAA a livello intronico
Imprinting genomico
è una modificazione epigenetica
Sindrome di Angelman
Questa è una sindrome che da un punto di vista fenotipico ha una forte componente Psichiatrica, NeuroPsichiatrica con un ritardo mentale, diciamo anche una ipereccitabilità e in questi bambini purtroppo ci
sono tutta un’altra serie di
disordini psichiatrici, poi però ci
sono anche manifestazioni come la
microcefalia. Comunque,
fondamentalmente il ritardo mentale
importante.
Prader willie e connessione con la sindrome di Angelman
La Prader-Willie è un po’ più frequente, perché insomma, ha un po’ meno rischio di aborto, mentre
l’Angelman ha in una certa misura un rischio di aborto dell’embrione malato, Prader-Willie un po’ meno.
E’ anche una malattia un po’ più benigna, o meglio, diciamo meno critica, soprattutto caratterizzata da
una iperfagia che porta ad obesità precoce in questi bambini e evidentemente si verifica anche una
condizione associata ad un lieve ritardo mentale e una ipotonia.
Disomia uniparentale (def + cause)
Aver ereditano una coppia di cromosomi da una solo genitore
le modificazioni epigenetiche sono modificabili?
che alcuni meccanismi epigenetici di marcatura del DNA, a
questo punto quindi con metil-citosine, NON vengono cancellati nei gameti ma sono mantenuti e
vengono ereditati nelle generazioni successive.
