Cancer du poumon + thérapies ciblées (nivolumab, gefitinib, erlotinib) Flashcards
Mécanisme d’action du Nivolumab (Opdivo®) et Pembrolizumab
Inhibiteur du récepteur PD-1
- Anticorps monoclonaux qui se lient au récepteur PD-1 et bloque son interaction avec les ligands PD-L1 et PD-L2, contrecarrant ainsi l’inhibition de la réponse immunitaire, y compris de la réponse antitumorale
Indication du Nivolumab (Opdivo®) dans le cancer du poumon
Cancer du poumon non à petites cellules métastatique de type
épidermoïde ou non épidermoïde ayant mutation EGFR ou ALK
Effets indésirables du Nivolumab (Opdivo®)
- Effets indésirables à médiation immunitaire: Pneumonite, Hépatite, Hypothyroïdie
- Diarrhée
- Fatigue
- Arthralgies
- Éruptions cutanées, Prurit, Rash
- Nausées-vomissements
- Réactions lors de la perfusion
Mécanisme d’action du Gefitinib (Iressa®), Erlotinib / Tarceva® et Afatinib / Giotrif®
Inhibiteurs de l’EGFr
- Ils inhibent certaines tyrosines- kinases liées au récepteur du facteur de croissance
épidermique (epidermal growth factor receptor = EGFr).
- Ils se lient à l’ATP et préviennent
l’autophosphorylation et l’activation des kinases.
= réduction de la
prolifération tumorale,
l’angiogénèse et d’induire de l’apoptose
Indication du Gefitinib (Iressa®) dans le cancer du poumon
Cancer du poumon non à petites cellules
- Utilisation restreinte au statut EGFR positif (Mutation activatrice de la tyrosine kynase de l’EGFR) de la tumeur (RAMQ)
Gestion des effets indésirables du Gefitinib (Iressa®)
- Myélosuppression (thrombocytopénie)
- Toxicités cutanées : Acné (13-25%), Sécheresse peau (13-27%), Dermatite exfoliative (4-8%), Rash (43-47%)
• appliquer mesures en prévention du rash (crème hydratante BID, produits sans alcool, crème solaire si exposition) et de paronychie (porter des souliers amples et confortables pour prévenir les traumatismes au niveau des ongles des pieds, garder les ongles propres et courts, trempage solution Dakin ou Buro-Sol, référer si infection)
• Traitement prophylactique rash : minocycline 100mg PO DIE/BID ou doxycycline 100mg PO BID + hydrocortisone 1% crème Application HS sur les zones à risque (visage, cou, thorax) x 6 semaines (au moins 7 jours après la réduction de l’éruption) - Diarrhée (40-48%)
• Lopéramide 4mg si diarhée puis 2mg PRN après selle liquide
*aussi stomatite : Rince bouche magique 15ml QID et PRN si mucosite
Interactions du Gefitinib (Iressa®)
- Inducteurs CYP 3A4 (Phénytoïne, Carbamazépine) : diminue [gefitinib] donc augmenter dose de gefitinib
- Inhibiteurs CYP 3A4 (Kétoconazole, itraconazole, érythromycine) : augmente [gefitinib] donc prudence
- Jus pamplemousse : Augmente théoriquement [gefitinib] donc éviter
- Anti-H2, IPP et antiacides : diminue [gefitinib] par élévation pH gastrique (↓ absorption si pH > 5)
IPP à éviter si possible, Anti-H2 à espacer de 6 heures - Warfarine : intensifie effet anticoagulant donc monitorer RNI étroitement
Indication de l’Erlotinib (Tarceva®)
Cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique (Statut EGFR positif ou inconnu)
- Après l’échec d’au moins une chimiothérapie à base de platine
- 2 ième ou 3ième ligne (médicament d’exception à la RAMQ) Possibilité de le donner en 1ère ligne (couvert par Assurance privée)
Interactions de l’Erlotinib (Tarceva®)
- inducteurs et inhibiteurs 3A4
- Tabac peut réduire l’exposition à l’Erlotinib (AUC de 50-60%)
Particularités de la prise de l’Erlotinib (Tarceva®)
Par voie orale à jeun soit une heure avant ou deux heures après la prise d’aliments
Interactions de Afatinib (Giotrif®)
- Inhibiteurs de la glycoprotéine P (ex : Kétoconazole, Itroconazole, Vérapamil) peuvent
accroître l’exposition à ce médicament. - Inducteurs de la glycoprotéine P (ex : Carbamazépine, Phénytoïne, Millepertuis)
peuvent réduire l’exposition à ce médicament.
Gestion des effets indésirables de l’Erlotinib (Tarceva®)
- Éruptions cutanées (75%)
• appliquer mesures en prévention du rash (crème hydratante BID, produits sans alcool, crème solaire si exposition) et de paronychie (porter des souliers amples et confortables pour prévenir les traumatismes au niveau des ongles des pieds, garder les ongles propres et courts, trempage solution Dakin ou Buro-Sol, référer si infection)
• Traitement prophylactique : minocycline 100mg PO DIE ou doxycycline 100mg PO BID + hydrocortisone topique x 6 semaines (au moins 7 jours après la réduction de l’éruption) - Diarrhée (54%)
(stomatite, troubles oculaires)
Quelles sont les classes de thérapies ciblées utilisées dans le cancer du poumon ?
Seulement la forme NON à petite cellule et non-épidermoïde. Dépend des altérations génétiques
- Mutation EGFR: Inhibiteurs de tyrosine kinase EGFR (gefitinib, erlotinib, afatinib)
- Réarrangement ALK: Inhibiteurs de tyrosine kinase ALK (crizotinib, céritinib)
- Mutation BRAF V600E: Inhibiteur protéine kinase BRAF (dabrafenib)
- Expression PD-L1: Anticorps dirigé contre PD-1 (nivolumab, pembrolizumab)
Dans le choix de la chimiothérapie du cancer du poumon, quels critères distinguent cisplatine de carboplatine?
Cisplatine mieux que Carboplatine
• légère amélioration survie
• meilleur taux de réponse
• neuropathie périphérique
*mais Carboplatine de choix si Clairance créatinine limite (car cisplatine est néphrotoxique)
• hydratation moindre • nausées / vomissements moindres
• appétit
• constipation
• fatigue
Que doit-on surveiller avec le Cisplatin qui est l’agent souvent utilisé dans le cancer du poumon (autant non à petites cellules qu’à petites cellules)?
- Neurotoxicité • Engourdissements/ Picotements aux mains ou pieds • Faiblesse aux jambes - Ototoxicité • Audition ou bourdonnements d’oreille - Néphrotoxicité • Créatinine • Magnésium: souvent HypoMagnésémie est un des premiers signes de néphrotoxicité
