Brainscape's Knowledge GenomeTM

Browse over 1 million classes created by top students, professors, publishers, and experts.


See full index

PHA-2073 Antinéo #2 > Cancer de la prostate > Flashcards

Cancer de la prostate Flashcards

1
Q

Quelle proportion d’hommes auront un diagnostic de cancer de la prostate au cours de leur vie ?

A

1 sur 8

1 sur 28 va en mourir

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Facteurs de risque du cancer de la prostate

A

• Histoire familiale positive (RR 2x à 14x)
• Race : noirs (RR 2.0) > blancs > asiatiques
Donc +++ Susceptibilité génétique
• Facteurs environnementaux : diète riche en gras
• Micronutriments (en prévention)
- Vitamine E (NON - même augmente le risque)
- Sélénium (NON)
- Lycopènes
- Isoflavones ( genistein, daidizein)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Prévention du cancer de la prostate

A

• Diète : réduire calories carbohydrates, augmenter l’exercice, fruits et légumes, noix, grains, viande en modération (Maintenir un poids santé)
Bon pour le Coeur = Bon pour la Prostate

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Qu’est-ce que l’APS?

A
  • APS pour Antigène Spécifique de la Prostate
  • Produite exclusivement par les cellules prostatiques, donc femmes toujours à 0
  • APS ≥ normal peut être associé avec un cancer de la prostate, mais aussi avec conditions bénignes telles prostatite, HBP, infections, post-manipulation (donc pas nécessairement parce que APS est élevé que tu as un cancer de la prostate)
  • L’APS augmente avec l’âge, donc les valeurs normales sont plus élevées avec le temps
  • Ce n’est pas un marqueur parfait, car des patients même à 1 peuvent développer un cancer (rôle dans le dépistage controversé)
  • Valeur normale: 0 – 4 ng/ml ou ug/L
  • On utilise aussi le ratio APS libre et liée : ↓ forme libre (< 15% p/r forme liée) = risque de cancer très augmenté
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Cibles d’APS lors de cancer de la prostate

A
  • APS < 0.2 post-prostatectomie radicale
  • APS (nadir) entre 0.1 et 1.0 post radiothérapie
    **toute élévation supérieure à ces valeurs = synonyme d’échec biochimique
  • Sous hormonothérapie ou castration chirurgicale : APS < 1 (si > 1 = mauvais pronostic)
    • Si nadir de l’APS n’est pas < 4ng/ml après 7 mois : Mauvais pronostic et
    Survie médiane ≈ 1 an
    • Si nadir de l’APS est > 0,2ng/ml et < 4ng/ml: Survie médiane ≈ 44 mois
    • Si nadir de l’APS est < 0,2ng/ml: Survie médiane > 6 ans
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Lien entre la valeur d’APS et le risque de cancer de la prostate

A

Valeur normale: 0 – 4 ng/ml ou ug/L
• APS entre 4 et 10 ng/ml et toucher rectal normal : 25% auront un cancer de la prostate
• APS entre 10 et 20 ng/ml : 50% cancer
• APS > 20 ng/ml : > 70% de cancer associé

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Valeur “normale” d’APS selon l’âge

A
  • H de 40 à 49 ans ≤ 2.0
  • H de 50 à 59 ans ≤ 3.0
  • H de 60 à 69 ans ≤ 4.0
  • H de 70 à 79 ans ≤ 6.0
  • mais on ne peut pas se fier à seulement la valeur d’APS pour dépister. Toucher rectal anormal est le signe clinique le plus important
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Principes du blocage androgénique intermittent dans le cancer de la prostate

A
  • Consiste à cesser la thérapie quand APS s’est normalisé (< 4ng/ml) (pendant 2 à 3 mois) et la reprendre quand APS s’élève (> 10ng/ml) = Réduit la toxicité de la suppression androgénique continue
  • Aucune différence au niveau de la survie VS hormonothérapie continue, mais meilleure qualité de vie dans le groupe recevant le traitement intermittent
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Comparaison entre le leuprolide et le degarelix pour la suppression de la testostérone

A
  • Degarelix est non-inférieur au leuprolide pour la suppression de la testostérone à <0,5 ng/mL du jour 28 au jour 364
  • Degarelix réduit rapidement et maintient des niveaux de FSH plus bas comparativement au leuprolide
    • Niveau de castration (testostérone < 50ng/dl) atteint chez 96%
    des patients après 3 jours avec Degarelix VS chez
    100% des patients après 28 jours avec Leuprolide
  • Degarelix a fait preuve d’un allongement significatif de la durée avant l’échec de l’APS ou le décès comparativement au leuprolide (ces 2 agents seraient toutefois autant efficaces..)
  • mais degarelix cause des réactions importantes au site d’injection (35% VS < 1% leuprolide) en dose initiale et aussi en dose d’entretien, en plus de nécessiter des injections mensuelles au CLSC
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Définition du cancer de la prostate résistant à la castration (CaPR Castration)

A
  • si progression de la maladie malgré un niveau de testostérone cible (castration : < 20ng/dL)
  • 3 élévations consécutives de l’APS malgré castration chx ou aLHRH
    Pronostic pauvre : ~ 24-72 mois (même seulement 36..)

Alternatives : Chimiothérapie, bisphosphonates, Nouveaux médicaments et en investigation, Radiothérapie sur métastases osseuses douloureuses

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Éléments d’efficacité de l’acide zolédronique VS placebo dans le traitement du cancer de la prostate résistant à la castration

A

↓ ERSq et ↑ l’intervalle au premier ERSq de ≈ 5 mois VS placebo (aucune amélioration survie)
* la différence est statistiquement significative que lorsqu’on regroupe tous les événements squelettiques ou toutes les fractures squelettiques. Lorsqu’on prend chaque variable individuellement, il n’y a pas de différence significative par rapport au placebo.
ERSq = fracture pathologique, compression médullaire, radiothérapie osseuse, chirurgie osseuse

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Comparaison du denosumab vs acide zolédronique pour la prévention des SRE chez les hommes atteints d’un cancer de la prostate hormono-résistant et présentant des métastases osseuses.

A
  • le risque de développer de multiples événements osseux au cours de l’étude est réduit de 18 % avec le Denosumab par rapport au Zolédronate
  • le temps médian avant la survenue du premier événement osseux
    sous traitement est plus long avec le Denosumab : 20,7 mois contre 17,1 mois avec le Zolédronate
  • la survie globale et le délai avant la progression de la maladie sont semblables avec les deux traitements
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Principaux effets indésirables denosumab et de l’acide zolédronique

A

• Hypocalcémie (Prise Calcium 500mg + Vitamine D 400UI BID)
*2x + de risque avec denosumab
• Fatigue, asthénie
• Hypophosphatémie (15% Denosumab vs 7% avec Zolédronate)
• Nausées
• Ostéonécrose de la mâchoire
(1,8% Denosumab vs 1,3% avec Zolédronate)
- EI rénaux (suivre fonction rénale)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Chimiothérapies utilisées dans le cancer de la prostate résistant à la castration et avantages

A
  • 1ère ligne = Docétaxel q3 sem + prednisone BID
    • amélioration survie (d’environ quelques mois) après 3 mois de traitement (plus que si administré q 1 sem et que mitoxanthrone)
  • 2e ligne : Mitoxanthrone q 3 semaines + prednisone BID
    • ↓ 30-50% douleurs, aucune amélioration survie
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Mécanisme d’action de l’acétate abiratérone utilisé dans le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration

A
  • Inhibiteur sélectif de la synthèse des endogènes (CYP17) produites par les testicules, glandes surrénales et le tissus prostastique intra tumorale
    (Logique maintenant que l’on sait que la production d’androgènes persiste après la castration, car les cellules de la tumeur sont capables de produire des androgènes à partir des précurseurs du cholestérol)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Mécanisme d’action et efficacité de l’enzalutamide dans le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration

A
  • Inhibiteur du récepteur aux androgènes *dans le noyau
  • amélioration de 80% et survie 40% (sans progression radiologique), réduction décès 30% et retarde chimiothérapie de 17 mois
17
Q

Quand la privation androgénique (Agoniste LHRH ou Antagoniste LHRH) est-elle recommandée dans le cancer de la prostate?

A

A. Lors de maladie localisée
- en association avec la radiothérapie
pendant une courte période de temps = 4-6 mois chez patients avec risque intermédiaire
(Certaines études ont démontré une amélioration significative de la survie à 5 ans ou à 10 ans)

B. Lors de maladie localement avancée
- en association avec la radiothérapie pendant une longue période de temps = 2-3 ans
(Certaines études ont démontré une amélioration significative de la survie à 5 ans)
- après la prostatectomie radicale si ganglions +

C. Lors de maladie avancée ou métastatique
- la privation androgénique est le traitement standard
(combiné avec radio si maladie avancée)

18
Q

Effets indésirables des agonistes de la LHRH et du Degarelix / Firmagon®

A
  • bouffées chaleur (50-70%)
    • venlafaxine 37,5 mg/jr ou gabapentin 600 mg/jr (amélioration 50%)
    • cyprotérone 50 mg 1/2 co PO DIE
  • ↓ libido
  • impuissance érectile (80%)
  • Sensibilité aux seins et gynécomastie
  • Perte de la densité minérale osseuse (ostéoporose) = ajouter calcium (1200 mg/jour) et vitamine D (800-1000u/jour) + biphosphonate (à dose ostéoporose)
  • fatigue, syndrome métabolique
  • réaction au site d’injection 35% degarelix et < 1% leuprolide
    **augmentation des douleurs osseuses en début de Tx avec agoniste LHRH
19
Q

En combien de temps les agonistes de la LHRH produisent une castration chimique?

A

2-3 semaines
• Réponse objective chez 70-80% des patients
• Intervalle moyen avant progression: 18-48 mois
• Survie moyenne: 2,5 à 3,5 ans
- efficacité similaire en ce qui a trait à la survie globale VS l’orchidectomie bilatérale
*Pas de différence au niveau de l’efficacité et des toxicités entre
les différents agonistes de LHRH. On les considère équivalents.

20
Q

Indication et utilité clinique du Degarelix / Firmagon®

A

Pour la suppression de la testostérone chez les patients atteints
d’un cancer avancé et hormono-dépendant de la prostate pour
qui un traitement antiandrogénique est indiqué
- lorsque castration rapide est nécessaire (compression médullaire)
- échec avec agoniste LHRH

21
Q

Place des antiandrogènes non stéroïdes dans le traitement du cancer de la prostate

A
  • non recommandés en monothérapie car moins efficaces que castration chirurgicale (orchiectomie) ou chimique (agoniste LH-RH) bien que préserve la fonction sexuelle
  • efficacité démontrée en combinaison avec Agoniste LH-RH pour réduire la poussée
    évolutive (flare up)
    + pour faire un blocage
    androgénique total
  • Bicalutamide / Casodex est le seul utilisé maintenant
22
Q

Quand et pendant combien de temps faut-il introduire le Bicalutamide / Casodex en combinaison avec les agonistes de la LHRH?

A

Doit être débuté avant (7-10 jours) ou en même temps que Agoniste de LH-RH et continué pendant au moins 7 jours (certains auteurs recommandent 2-4 sem)
*mieux = 7 jours avant et 2 semaines après

Faire suivi douleurs 48 heures après le début du Tx et recommander acétaminophène pour les douleurs osseuses et poussée évolutive de la maladie (éviter AINS)

23
Q

Effets indésirables à surveiller avec le Bicalutamide / Casodex

A
  • gynécomastie/mastalgie (10-60%)
  • bouffés de chaleur (heures ou jours suivant début Tx, recommander MNP ou Tx si nécessaire)
  • diarrhée, NoVo, perturbation Ez hépatiques, impuissance, pb visuel
24
Q

Qu’est-ce qu’un blocage androgénique total?

A
  • combiner la castration chirurgicale (Orchidectomie, Adrénalectomie) ou chimique (agoniste LHRH) à un antiandrogène
  • Cela produit une réduction de la source d’androgènes surrénaliens et testiculaires.
  • par exemple, si on utilise seulement un agoniste de la LHRH, le blocage est partiel car les glandes surrénales peuvent compenser dans la production de testostérone
25
Q

Que faire si le cancer de la prostate progresse malgré un blocage androgénique total en traitement de première intention (patient asymptomatique) ?

A
  • Retirer l’antiandrogène
    • Mécanisme (Hypothèse): Mutation au niveau des récepteurs entraînant un effet paradoxal des antiandrogènes (effet agoniste) au niveau des cellules tumorales prostatiques.
    • Environ 20-30%
    expérimentent une réponse après l’arrêt de l’antiandrogène
    • Délai de 6-8 semaines après arrêt avant d’essayer un nouveau traitement (considérer un autre antiandrogène)
    • Durée de la réponse ( ¯ 50% APS): 6 mois (3 mois à 2 ans)
    *c’est après cette étape que l’on va établir si résistant à la castration
  • poursuivre la privation androgénique (et donc l’agoniste ou antagoniste LHRH) ou faire orchidectomie bilatérale
  • Prednisone 5-10mg ID
26
Q

Effets indésirables et suivi de l’Abiraterone / Zytiga®

A
  • Engendre une augmentation de l’aldostérone = hypokaliémie, hypocortisol, hypertension, rétention d’eau (œdème), ↑ enzymes hépatiques
    (surveiller aussi douleurs, troubles gastro-intestinaux, bouffées de chaleur)
  • bilan de Base : AST/ALT, bilirubine, électrolytes, TA
  • Q 1 mois : AST/ALT, bilirubine (q2sem 3 premiers mois), kaliémie, TA
  • Combiné à prednisone 5 mg BID pour ↓ EI minéralocorticoïdes
    (aussi parfois potassium, diurétiques de l’anse, IECA, B-bloquers, ICC pour contrer excès)
  • Net avantage survie globale 25% VS placebo
    mais +++ coûteux
27
Q

Interactions de l’abiratérone

A
  • Substrat majeur du 3A4 (donc prudence avec inhibiteurs et inducteurs puissants du 3A4)
  • Inhibiteur modéré du CYP2D6 (éviter co-administration avec Rx à index étroit métabolisés au 2D6 ou réduire leur dose)
  • Inhibiteur faible CYP1A2 et 2C8
    ≈ Éviter combinaison avec spironolactone car augmentation possible du risque de progression de la maladie
28
Q

Effets indésirables et suivi de l’enzalutamide

A 
• Fatigue (qui peut être dose-limitante) 
• Bouffées de chaleur (20%) 
• Hypertension 
• Diarrhées (21%) 
• Douleurs musculosquelettiques (14%) 
• Céphalées (12%) 
• Convulsions (0,8%)
(rétention liquidienne)
  • Base : ECG et électrolytes si indiqués, FSC, bilirubine, AST/ALT, créatinine, TA
  • q 1 mois : TA, FSC, bilirubine, AST/ALT
29
Q

Interactions de l’enzalutamide

A
  • substrat majeur 2C8 (éviter inhibiteurs comme montelukast ou réduire dose car ↑ CP)
  • substrat majeur 3A4 (éviter inhibiteurs)
  • inducteur puissant 3A4
  • inducteur modéré 2C9, 2C19
  • augmente l’intervalle QT
  • prudence avec Rx qui abaissent seul convulsif
30
Q

Effets indésirables à surveiller avec la chimiothérapie de docétaxel + prednisone utilisée dans le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration

A
  • Nausées / Vomissements: Surviennent dans les 2 à 3 premiers jours
    Prise régulière antiémétiques Petits repas fréquents
  • Myélosuppression: Survient 7 à 10 jours après traitement
    Éviter contact avec gens infectés (enfants, foule) Consulter MD si T > 38,3°C, toux, frissons
  • Ulcères buccaux:
    gargarisme (eau+sel+bicarbonate) QID Bonne hygiène buccale, enlever prothèses HS
  • Alopécie:Ce médicament entraîne perte totale de cheveux et tous les poils corporels
  • Arthralgie/myalgie: Répondent habituellement au Tylénol ou AINS

PHA-2073 Antinéo #2 (6 decks)

Brainscape helps you reach your goals faster, through stronger study habits.
© 2024 Bold Learning Solutions. Terms and Conditions