Cancer colorectal + thérapies ciblées (cétuximab, panitumumab, bévacizumab) Flashcards
Mécanisme d’action du Cétuximab (Erbitux®) et Panitumumab (Vectibix®)
Anticorps monoclonaux qui se lient sélectivement au domaine extracellulaire du récepteur du facteur de croissance épidermique humain (EGFR)
Indication du Cétuximab (Erbitux®) et Panitumumab (Vectibix®) dans le cancer colorectal
Cancer colorectal métastatique exprimant l’EGFR chez les patients aux
chimiothérapies à base d’Irinotecan et d’Oxaliplatin et ayant reçu un traitement
à base de fluoropyrimidine dont les tumeurs présentent le gène KRAS de type
sauvage (NON muté)
*troisième intention, peut être associé FOLFIRI
Gestion des effets indésirables du Cétuximab (Erbitux®) et Panitumumab (Vectibix®)
- Éruptions cutanées (notamment rash, prurit, et altérations des ongles (périonyxis)
• panitumumab est iEGFR causant le + de rash
• appliquer mesures en prévention du rash (crème hydratante BID, produits sans alcool, crème solaire si exposition) et de paronychie (porter des souliers amples et confortables pour prévenir les traumatismes au niveau des ongles des pieds, garder les ongles propres et courts, trempage solution Dakin ou Buro-Sol, référer si infection)
• Traitement prophylactique : minocycline 100mg PO DIE ou doxycycline 100mg PO BID + hydrocortisone topique x 6 semaines
et 7 jours après la réduction de l’éruption - Hypomagnésémie
• Panitumumab surtout : suivi Mg et électrolytes avant Tx, à 8 sem et à la fin du Tx. Suppléments Mg parfois nécessaires
(Céphalées, Diarrhée, douleurs abdominales, Infection, Réactions reliées à la perfusion)
Mécanisme d’action du Bevacizumab (Avastin®)
Anticorps monoclonaux qui se lient sélectivement au facteur de croissance de l’endothélium vasculaire (VEGF) humain et en neutralise l’activité biologique.
Indications du Bevacizumab (Avastin®)
- Cancer du poumon non à petites cellules
- Traitement de première intention du cancer colorectal métastatique en
association avec une chimiothérapie à base de fluoropyrimidine (FOLFOX,
FOLFIRI). - Traitement de deuxième intention du cancer colorectal métastatique en
association avec une chimiothérapie à base fluoropyrimidine et
d’oxaliplatine ou d’irinotécan chez des patients n’ayant pas reçu de bevacizumab antérieurement.
Effets indésirables du Bevacizumab (Avastin®) et Ramucirumab (Cyramza®)
- Hypertension ± Protéinurie
- Perforations gastro-intestinales
- Insuffisance cardiaque congestive
- Hémorragies (et saignements)
- Manifestations thromboemboliques artérielles
- Problèmes de guérison des plaies (attendre guérison plaie de chirurgie avant de débuter ou interrompre si la cicatrisation se complique)
*donc suivi TA et protéines urinaires avant chaque cycle
Si vous aviez à effectuer un suivi des effets
indésirables de la chimiothérapie soit le 5-FU
administrée en perfusion continue, quel effet
indésirable allez-vous surveiller de façon toute
particulière par rapport à l’administration de bolus
de 5-FU?
plus de risques d’érythro-dysesthésie palmo-
plantaire (érythème palmo-plantaire ou syndrome mains-
pieds) avec l’administration de perfusion continue de 5-FU par rapport à l’administration en bolus.
Toutefois, la perfusion a d’autres avantages p/r bolus :
• Moins de risque de neutropénie
• Diminution du risque de Nausées et Vomissements
• Réduction du risque d’alopécie
(moins de diarrhées et stomatites?)
Quelle est la chimiothérapie néoadjuvante utilisé dans le cancer du rectum localement non resécable (T3) ?
5FU DIE en perfusion continue de 24 h
combiné à radiothérapie de 5 semaines
puis chirurgie 4-6 sem après ce traitement
(ou Capécitabine PO si pas d’accès veineux)
Patient atteint de cancer du rectum débute une chimiothérapie adjuvante ce jour suite à sa chirurgie il y a 6 semaines. Quels sont les effets indésirables à surveiller? - 5-FU (Bolus puis perfusion IV x 46h) - Leucovorin - Oxaliplatine q 2 semaines pour un total de 12 cycles (FOLFOX-6 modifié)
5-FU
- surveiller surtout érythème palme-plantaire (risque accru en perfusion)
Oxaliplatine
- neurotoxicité à éviter si possible chez patients avec neuropathies diabétiques
• Neuropathies aiguës
- provoquées par l’exposition au froid
- se manifestent principalement au niveau des mains, des pieds
et de la gorge (dysesthésie laryngo-pharyngée)
- Temporaire (dure moins de 7 jours)
- Temporaire (dure moins de 7 jours)
• Neuropathies chroniques aux extrémités:
- se manifestent par une sensation de picotement,
engourdissement au niveau des mains et des pieds.
- sont reliées à la dose cumulative administrée (> 540 mg/m2) ou
après le 4ième cycle.
- habituellement réversibles mais peut être permanente
- si présence de douleurs: Gabapentin ou Prégabaline
Que faire si un patient fait une dysesthésie laryngo-pharyngée suite à la chimiothérapie et comment la distinguer de l’hypersensibilité?
- Principalement causée par l’oxaliplatine. C’est une manifestation de neuropathie aiguë suite à une exposition de la gorge au froid
- Le patient va ressentir une sensation d’étouffement et une difficulté à avaler (mais aucun prurit, ni bronchospasme, laryngospasme, ni de baisse de saturation en O2)
- Se manifeste pendant ou juste après la fin du traitement (n’importe quand dans les heures ou les 2 jours suivant son administration)
- Touche 1-2% des patients.
- Si présente, prolongation de la durée de perfusion.
- selon GEOC : Cesser immédiatement perfusion d’oxaliplatine, prendre les signes vitaux et aviser le médecin. Pour prévenir la réapparition, le débit est souvent diminué (perfusion de 4 à 6 heures)
Conseil aux patients qui reçoivent une chimiothérapie à l’oxaliplatine
Pour éviter la neurotoxicité:
• Utiliser une couverture durant la perfusion d’Oxaliplatine
• Se protéger du froid en hiver en portant chapeau, foulard, mitaines, bas, bottes…
(attention main dans le frigo-congélateur)
• Éviter de prendre de grandes inspirations lorsque l’air est froid (hiver et air climatisé)
• Éviter mets aliments congelés, glaçons, boissons froides dans les jours (au moins 24-48h) qui suivent la perfusion
Chimiothérapie systémique de 1ère intention dans le cancer colorectal métastatique avec gène KRAS muté
► FOLFIRI (acide folique, irinotécan, 5-FU) + Bévacizumab
► FOLFOX (5-FU, leucovorin, oxaliplatine) + Bévacizumab (inhibiteur VEGF)
*pas cétuximab et panitumumab en première intention car mutation est prévisionnelle de l’inefficacité des anticorps monoclonaux se liant aux récepteurs du facteur de croissance épidermique (EGFR).
Une patiente vient vient d’avoir un diagnostic de
cancer du colon de stade IV avec métastases
hépatiques et pulmonaires (non résécables). Biopsie révèle mutation gène KRAS, elle débute donc FOLFIRI (acide folique, irinotécan, 5-FU) + Bévacizumab. Quels sont les effets indésirables à surveiller et est-ce qu’il manque quelque chose au protocole ?
- Bevacizumab : suivi TA et protéines urinaires avant chaque cycle (à cesser si chirurgie)
- FOLFIRI :
5-FU
• Nausées
• Ulcères buccaux (mesures préventives)
• Érythème Palmoplantaire
• Photosensibilité (appliquer écran solaire)
• Fièvre neutropénique (10% des patients)
• Alopécie
Irinotécan
• Diarrhées immédiates
**Atropine 0,25 à 0,4 mg par voie s.c. ou I.V. administrée d’emblée pour prévenir (réaction cholinergique comportant autres Sx dont rhinite, ↑ salivation, myosis, lacrimation, diaphorèse, crampes abdominales)
• Diarrhées retardées
- Survient > 24 heures après le traitement (plus fréquemment vers la 3e ou 4e semaine d’un cycle)
- Pt doit avoir prescription de lopéramide haute dose :
2 co lors de la première diarrhée suivis de 1 co q 2h le jour et 2 co q4 h la nuit (au moins 12co/jour)
Cesser la prise de lopéramide 12 heures après la dernière selle diarrhéique.
- Si non efficaces: Fluoroquinolones x 7-10 jours
Octréotide: 100ug SC q 8h
Chimiothérapie systémique de 1ère intention dans le cancer colorectal métastatique avec gène KRAS non-muté
► FOLFIRI (acide folique, irinotécan, 5-FU) + cétuximab ou panitumumab
► FOLFOX (5-FU, leucovorin, oxaliplatine) + cétuximab ou panitumumab
Indication du Régorafénib (Stivarga®) dans le cancer colorectal
Cancer colorectal métastatique exprimant l’EGFR et comportant le gène KRAS non muté (sauvage) et ayant été traité avec 5FU, Oxaliplatin, Irinotecan, un anti-VEGF (Bevacizumab) et un anti-EGFR (si KRAS non muté) (Cétuximab, Panitumumab)
*également utilisé si KRAS muté
