Calciumkanalblocker

Question 1

molekularer Wirkungsmechanismus

Answer 1

Block von depolarisations-induziertem Calciumeinstrom in Herzmuskel- und glatten Muskelzellen (Blockade spannungsabhängiger L-Typ Calciumkanäle)

Question 2

Unterscheide zwei Gruppen

Answer 2

Dihydrophyridine: Wirkung nur an glatter Muskulatur der Gefäße (Arterien, Arteriellen) –> daher vorwiegend Antihypertensiva

Verapamil (V) und Diltiazem (D): Wirkung zusätzlich an Kardiomyozyten, Sinus- und AV-Knoten (kardiale Wirkung ähnlich Betablocker)

Question 3

therapeutisch nutzbare Wirkungen

Answer 3

• Vasodilatation (hauptsächlich arteriell), Senkung des peripheren Gefäßwiderstandes (Arteriolen)
• antihypertensiv (senken arteriellen Blutdruck)
• nur V, D: negativ chronotrop, negativ dromotrop, negativ inotrop; antiarrhythmisch: bei Vorhoftachykardien; AV-Überleitungsverlängerung
• antiischämisch: Senkung des Afterload (alle), Auflösung von Koronarspasmen (alle), ansonsten wie Betablocker (nur V, D)

==> daher erklärbar: Herzfrequenzanstieg nach Gabe rasch wirksamer DHP

Question 4

Beispiel: Inhibition der glatten Muskelkontraktion durch die Calciumantagonisten Verapamil und Diltiazem

Answer 4

Glatte Muskelstreifen von Schweinekoronararterien wurden durch Kalium-Depolarisation kontrahiert. Verapamil und Diltiazem relaxieren in den angegebenen Konzentrationen die Muskelstreifen komplett. Eine partielle Aufhebung der Wirkung wurde durch eine Erhöhung der extrazellulären Calciumkonzentration erreicht.

Question 5

Indikationen

Answer 5

nur langsam anfaulenden Präparate mir langer Wirkdauer

• antihypertensive Therapie: first-line Präparate mit langsamen Wirkungseintritt, gut bei älteren Patienten mit ISH
• Anfallsprophylaxe bei Angina pectoris: sinnvoll vor allem V, D, einige DHP ebenfalls zugelassen; Betablocker und Nitrate bevorzugen
• supraventrikuläre Tachykardien (nur V)
• bei Prinzmetal Angina (auch DHP !)
• andere vasospastische Erkrankungen (Raynaud)

Question 6

keine günstige Wirkung

Answer 6

• bei Herzinsuffizienz

- Sekundärprophylaxe nach akutem Myokardinfark

Question 7

Präparate

Answer 7

• Nifedipin
• Nitrendipin
• Felodipin
• Amlodipin: HWZ 35-50h, sehr langsames Anfluten
• Nilvadipin
• Nisoldipin
• Lercandipin: Hinweise für geringere Ödemneigung als für Amlodipin
• Verapamil: auch nicht retardiert, i.v.
• Diltiazem: auch nicht retardiert, i.v.

Question 8

fixe Kombinationen

Answer 8

vor allem: Amlodipin mit ACE-I oder ARBs (+/- Diuretika)

Question 9

UAWs –> wichtige Kontraindikationen

Answer 9

• Verschlechterung der Herzinsuffizienz –> Herzinsuffizienz
• reflektorische Tachykardie (hauptsächlich rasch anflutende DHP), Steak Phänomen (hauptsächlich DHP) –> bei empfindlichen Patienten: koronare Herzkrankheit (VO, trotz Indikation)
• Bradykardie, AV-Block (V, D) –> bradykarde Rhythmusstörungen
• zu starke Blutdrucksenkung –> Hypotonie
• Flush, Kopfschmerzen (hauptsächlich DHP) –> (Information des Patienten)
• Ödeme, besonders Beinödeme (hauptsächlich DHP) –> (Information des Patienten)
• Obstipation (hauptsächlich V) –> (Information des Patienten)
• Gingivahyperplasie
• fetale Missbildungen bei Tieren –> in Schwangerschaft nicht empfohlen bzw. kontraindiziert

–> beachte: keine Beeinflussung des Lipidstoffwechsels durch Calciumkanalblocker

Question 10

Arzneimittelinteraktionen

Answer 10

• Antihypertensiva –> Wirkungsverstärkung (additive Wirkung)
• Betablocker, Digitalisglykoside –> bradykarde Rhythmusstörungen mit V, D (additive Wirkung, Sinusknoten, AV-Knoten)
• CYP4503A4 - Inhibitoren (auch: Grapefruitsaft) –> Wirkungsverstärkung (verlangsamte Elimination, Abnahme des FPE)
• DIltiazem, Verapamil –> Wirkungsverstärkung von CYP4503A4-Substraten (verlangsamte Elimination, Abnahme des FPE)

Question 11

Wechselwirkung Apotheker - Arzt

Answer 11

• fehlende Compliance (UAWs?)
• Verdacht auf fehlende therapeutische Wirkung (Hypertonie)
• Herzinsuffizienz
• Eintritt einer Schwangerschaft
• UAW: v.a. DHP-induzierte Ödeme, Gingivahyperplasie, “Herzklopfen”