Betablocker

Question 1

Doppelprodukt

Answer 1

SP * HF
–> relatives Maaß für den myokardialen O2-Verbrauch
Doppelprodukt sinkt nach Gabe von Betablockern immer mehr bei steigender Belastung –> Betablocker ökonomisieren die Herzaktion

Question 2

therapeutisch nutzbare Wirkungen mit raschen Wirkungseintritt

Answer 2

• Erhöhung der Belastbarkeit bei Angina pectoris
• entlastet Myokard bei akutem Infarkt
• entlastet Myokard nach Infarkt und bei chronischer Herzinsuffizienz (Remodelling!)
• antiarrhythmatische Wirkung bei akuter/ chronischer Ischämie, Herzinsuffizienz

Question 3

Senkung des erhöhten Ruheblutdrucks

Answer 3

• Wirkungseintritt langsam
• keine/ schlechte Korrelation zwischen Wirkungseintritt und Plasmaspiegelverlauf
• Tage bis Wochen!!

Question 4

Unterscheidung nach pharmakodynamischen Eigenschaften

Answer 4

1. kompetitive, reversible Antagonisten: alle Betablocker (L-Stereoisomer wirksamer)
2. partielle Agonien an b-Rezeptoren; “intrinisische sympathomimetische Aktivität” (ISA)
3. b1- vs. b2-Selektivität
4. b-Rezeptorantagonismus + vasodilatorische Eigenschaften (a1-Rezeptorantagonismus, Agonismus an b2-Rezeptoren, NO-Freisetzung)

Question 5

Unterscheidung nach pharmakokinetischen Eigenschaften

Answer 5

1. nach Hydrophobizität (eher hydrophob, eher hydrophil)

2. nach Eliminationshalbwertszeit

Question 6

wichtige Präparate

Answer 6

nicht-selektiv: Propranolol, Timolol, Sotalol

nicht-selektiv ohne ISA, vasodilatierend über anderen Mechanismus:

• Carvedilol: zusätzlich a1-Rezeptorantagonist, stimuliert endotheliale NO-Freisetzung; lipidneutral, keine Glucosespiegelbeeinflussung, lipophil, zusätzliche Zulassung für die Therapie der Herzinsuffizienz
• Labetalol

nicht-selektiv, mit ISA: Pinolol

b1-selektiv ohne ISA:

• Metoprolol: lipophil, zusätzliche Zulassung für Therapie von Herzinsuffizienz, hauptsächlich hepatisch eliminiert
• Atenolol: hydrophil, unverändert renal eliminiert
• Esmolol: nur i.v., Notfallmedizin
• Bisoprolol: zusätzliche Zulassung für Therapie von Herzinsuffizienz, Renate und hepatische Elimination

b1-selektiv, vasodilatierend:
- Nebivolol: lipophil, zusätzliche Zulassung für Therapie von Herzinsuffizienz, zusätzlich endotheliale NO-Freisetzung, keine Glucosespiegelbeeinflussung

Question 7

Beachte: Pharmakokinetik

Answer 7

• möglich konstante Plasmaspiegel über 24h (v.a. bei Indikation KHK)
• Sinnhaftigkeit von Kombipräparaten
• einschleichende Dosierung bei Herzinsuffizienz
• individuelle Dosierung v.a. bei CYP2D6-metabolisierten (lipophilen) Präparaten

Question 8

Unerwünschte Wirkungen –> Kontraindikationen

Answer 8

• zu starke Blutdrucksenkung –> Hypotonie
• Bradykardie, AV-Block –> bradykarde Rhythmusstörungen
• Bronchokonstriktion, Auslösung eines Asthmaanfalls –> Asthma bronchiale, COPD (weniger bei b1-selektiven Betablockern –> unbedenklich bei COPD)
• Müdigkeit (durch Blutdrucksenkung oder ZNS), Depressionen (umstritten), Schlafstörungen (–> UAW mit weniger hydrophopen Präparaten geringer ausgeprägt ?) –> Depressionen, Schlafstörungen
• Impotenz (selten) –> Compliance
• kalte Extremitäten, periphere Durchblutungsstörungen –> periphere Verschlusskrankheit, Prinzmetal Angina, periphere Gefäßspasmen
• verminderte Glucosetoleranz; ungünstige Beeinflussung des Lipidstoffwechsels; Gewichtszunahme –> ungünstig bei Patienten mit metabolischem Syndrom; nicht bei Betablockern mit vasodilatierenden Wirkungen (Bedeutung der Skelettmuskeldurchblutung!)
• Verlängerung/ Maskierung einer Hypoglykämie –> Information bei Diabetes mellitus
• Rebrund-Effekt –> empfohlen: ausschleichend absetzen

Achtung: grundsätzlich gelten dieselben Kontraindikationen für alle Betablocker

Question 9

Fixe Kombinationspräparate (“erwünschte Arzneimittelinteraktionen”)

Answer 9

• Betablocker + Thiazide (Indikation: Hypertonie): Metoprolol/ Bisoprolol/ Nebivolol + Hydrochlorothiazid –> Beachte: beide Wirkstoffklassen wirken eher ungünstig auf die Glucosetoleranz
• Betablocker + Calciumkanalblocker (Indikation: Hypertonie, stabile Angina pectoris): Atenolol + Nifedipin retard

Question 10

Arzneimittelinteraktionen

Answer 10

• Calciumkanalblocker (nur Verapamil, Diltiazem !!) –> AV-Block, Bradykardie, Hypotension (pharmakodynamisch)
• Antidiabetika –> Begünstigung von Hypoglykämien

Question 11

Indikationen

Answer 11

• arterielle Hypertonie
• Angina pectoris: stabile, instabile (Ausnahme: Prinzmetal Angina)
• akuter Myokardinfarkt
• “Reinfarktprophylaxe” (Sekundärprophylaxe)
• chronische Herzinsuffizienz
• Arrhythmien (z.B. Sinustachykardie) –> Klasse II Antiarrhythmatika

weiters:
- Glaukomtherapie als Augentropfen
- Migräneprophylaxe
- Tremor

Beachte: Zusatzindikationen bei Anwendung als Antihypertensivum

Question 12

Besondere Anwendungshinweise

Answer 12

Schwangerschaft und Stillperiode:

• keine Kontraindikation
• Bevorzugung älterer Präparate (z.B. Metoprolol)
• pharmakologische Wirkungen beim Fötus/ Kind
• Verminderung der Plazentadurchblutung möglich –> Überwachung des Fötus

lokale Anwendung am Auge (Augentropfen) –> beachte systemsicher UAWs und Kontraindikationen

Question 13

Wechselwirkungen Apotheker - Arzt

Answer 13

fehlende Blutdruckontrolle:

• Compliance (UAWs?)
• fehlendes Ansprechen?

UAW:
- sehr langsamer Herzschlag oder “Herzstolpern”
- häufig/ schere Hypoglykämien bei Diabetes mellitus
- “kalte Hände”
Verdacht auf systemischer UAWs durch Augentropfen