C6 - Antipsychotiques atypiques/2G & traitement Sz Flashcards
Expliquer et nommer les effets positifs des SGA versus FGA sur les effets secondaires
1) Effets secondaires moins sévères : les SGA ont des effets secondaires liés au blocage des récepteurs D2, mais ils sont moins sévères que dans les FGA
2) Efficacité pour traiter la psychose dans le cadre de maladies non-associées à la SZ : psychoses causées par des pathologies neurodégénératives comme la MA, la DCL, la démence associée à la MP
3) Plus dispendieux à l’achat, mais meilleur rapport efficacité-prix à plus long terme :
- Nécessitent moins d’hospitalisations que les FGA
- Meilleure réponse (sx négatifs) et moins d’effets secondaires que les FGA
4) Efficacité comparable aux FGA pour sx positifs : pour le traitement des symptômes psychotiques (positifs) avec antagonismes 5-HT2A
5) Meilleure efficacité que FGA pour le traitement des sx négatifs : (via l’antagonisme de divers récepteurs 5-HT)
6) Moins d’effets secondaires via antagonisme 5-HT2A
- Blocage des récepteurs 5-HT2A prédominant : par rapport à l’antagonisme des récepteurs D2 pour
traiter les symptômes positifs de la SZ comparée à celle des FGA (blocage massif des récepteurs D2)
Expliquer les taux différentiels d’occupation des récepteurs 5-HT2A en lien avec effets positifs des SGA versus FGA
FGA : presque 0% de fixation sur les récepteurs 5-HT2A corticaux
- Ces ratios peuvent varier d’un FGA à l’autre, mais généralement l’antagonisme D2 est beaucoup plus fort que l’antagonsime 5-HT2A
SGA : occupation de 90% des récepteurs 5-HT2A corticaux
- Agit sur la 5-HT 2a car il sont post-synaptique et leur blocage va réguler (directement ou indirectement) la dopamine par son effet sur le glutamate
Comprendre et expliquer le mécanisme de diminution des symptômes positifs via le blocage des récepteurs 5-HT2A
Normalement, sans SGA :
1) Projections ascendantes 5-HT partant du noyau raphé et projetant vers le cortex se fixent sur les récepteurs corticaux 5-HT2A situés sur neurones glutamate
2) Ces projections 5-HT stimulent la libération de glutamate par les neurones corticaux glutamatergiques
descendants
3) Neurones glutamate descendants établissent contact avec les neurones DA de ATV et stimulent la production de DA dans la voie mésolimbique
- SZ : voie mésolimbique hyperstimulée par le glutamate
Avec l’action des SGA : effets antagonistes sur les récepteurs 5-HT2A → modulation indirecte de la voie DA mésolimbique en diminuant la stimulation glutamatergique corticale
Expliquer le mécanisme de diminution des sx négatifs via les actions agonistes et antagonistes sur plusieurs récepteurs 5-HT
1) Agonisme récepteur 5-HT1A dans CPF : ↑ DA, NA dans cortex préfrontal causant ↓ des symptômes négatifs
2) Autres propriétés d’agonisme et d’antagonisme de plusieurs autres récepteurs 5- HT (1A, 2C, 3, 6, 7, 1B/D) peuvent aussi contribuer à l’efficacité du traitement des sx cognitifs, agressifs et dépressifs (sx négatifs) de la SZ
Expliquer le mécanisme d’action des SGA sous-tendant les effets thérapeutiques (4)
1) Blocage (antagonisme) des récepteurs 5-HT2A sur les neurones glutamate corticaux (voie mésolimbique)
→ Ce blocage empêche la stimulation du glutamate
→ Diminution des sx positifs
2) Blocage des récepteurs D2 au niveau de la voie mésolimbique
→ Diminution des sx positifs (blocage moins massif des D2 que les FGA)
3) Agonisme du récepteur 5-HT1A dans cortex préfrontal : ↑ DA, NA dans cortex préfrontal
↓ Des symptômes négatifs
4) Autres propriétés d’agonisme et d’antagonisme de plusieurs autres récepteurs 5- HT (1A, 2C, 3, 6, 7, 1B/D) peuvent aussi contribuer à l’efficacité du traitement des sx cognitifs, agressifs et dépressifs (sx négatifs) de la SZ
Expliquer les interactions DA/5-HT sur le neurone DA au niveau du striatum (voie nigrostriatale) sans la prise d’un SGA
1) Neurones 5-HT partent du noyau du raphé et projettent (et donc libèrent 5-HT) dans le striatum
2) Neurones DA partent de la substance noire et projettent (et donc libèrent DA) aussi dans le striatum
3) La 5-HT inhibe la libération DA dans le striatum par son action sur les récepteurs 5-HT2A situés sur les terminaisons axonales des neurones DA
- Cette interaction 5-HT sur les neurones DA se produit via les récepteurs 5-HT2A situés sur les neurones DA. La 5-HT inhibe la DA produite par le neurone DA
Expliquer les interactions DA/5-HT sur le neurone DA au niveau du striatum (voie nigrostriatale) sans la prise d’un SGA
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Expliquer les interactions DA/5-HT sur le neurone DA au niveau du striatum (voie nigrostriatale) sans la prise d’un SGA
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Expliquer les interactions DA/5-HT sur le neurone DA au niveau du striatum (voie nigrostriatale) avec la prise d’un SGA
Prise du SGA vient causer le blocage du récepteur 5-HT2A dans la voie nigrostriatale
- Effet : ↓ EPS et ↓ dyskinésie tardive en raison d’une augmentation de la DA dans la voie nigrostriée
- Blocage de 5-HT2A module le blocage des récepteurs D2 réalisée par le SGA
1) Blocage du 5-HT2A empêche la 5-HT de se lier à ce récepteur et d’inhiber la libération de DA
2) DA naturelle peut entrer en compétition avec le SGA pour occuper le récepteur D2 et ainsi arrêter l’antagonisme à ce point
3) ↑ DA dans la voie nigrostriatale d’où effets bénéfiques sur EPS et dyskinésie tardive
FGA= Occupation (blocage) de 90% des récepteurs D2 du striatum
SGA= Occupation de 70-80% des récepteurs D2 du striatum
