C4 - Dépression & antidépresseurs de nouvelle génération Flashcards
Nommer les symptômes anxieux et dépressifs
Pour lesquels les antidépresseurs de nouvelle génération ont montré une certaine efficacité
Trouble panique (avec ou sans agoraphobie) : appréhension soudaine + intense, crainte/ terreur, associée à sensation de catastrophe imminente
- SX physiques: Sensation de souffle « coupé », palpitations, douleur à la poitrine, inconfort, impression d’étouffer, peur de devenir fou/perte de contrôle…
- Suivant 1ère attaque: peur que cela se reproduise de nouveau → évitement
Phobie spécifique : peur excessive et irraisonnée d’un objet ou d’une situation particulière pouvant csonduire à des comportements d’évitement
Phobie sociale ou trouble d’anxiété sociale : anxiété liée aux situations sociales
Agoraphobie : anxiété et évitement de situations ou d’endroits provoquant un sentiment excessif de vulnérabilité (foule, centre d’achats…)
Trouble d’anxiété généralisée : au moins 6 mois d’anxiété et d’inquiétudes excessives et persistantes
Nommer les symptômes PTSD
Pour lesquels les antidépresseurs de nouvelle génération ont montré une certaine efficacité
- Réminiscences intrusives récurrentes, involontaires /stressantes d’un événement traumatisant.
- Rêves récurrents /stressants à propos de l’événement traumatique (cela peut concerner les événements eux-mêmes ou les affects ressentis lors de l’événement)
- Réactions dissociatives (e.g., flashbacks)
- Détresse intense et prolongée suite à l’exposition à des stimuli associés à l’événement traumatisant & Réactivité physiologique intense si exposé à ces stimuli & Hypervigilance, évitement des stimuli ou pensées associées au trauma
- Altérations cognitives (e.g. amnésie dissociative) et croyances négatives erronées à propos de soi ou du monde; culpabilité; émotions négatives (horreur, peur, tristesse…)
- Perte d’intérêt pour activités pré-trauma; restriction des affects positifs
- Durée : Depuis au moins un mois
Nommer les symptômes de TOC
Pour lesquels les antidépresseurs de nouvelle génération ont montré une certaine efficacité
- Obsessions causant une anxiété marquée ou une détresse : pensées récurrentes et persistantes, urgences, images qui sont expérimentées à un moment pendant la perturbation. Intrusives et indésirables. Tentatives pour ignorer ou supprimer ou neutraliser ces pensées, etc… avec une autre pensée ou action (compulsion)
- Compulsions : gestes répétitifs (lavage mains, revérifier la serrure…) ou actes mentaux (compter, prier, etc…) se développent pour neutraliser l’obsession avec des règles rigides.
Nommer le recoupement des symptômes anxieux et dépressifs
Anxiété : hypervigilance, agoraphobie, rituels
Dépression : humeur dépressive/tristesse, désespoir, +/- poids, perte intérêts/plaisir, culpabilité
Nommer pour quels troubles les antidépresseurs de nouvelle génération ont montré une efficacité
Trouble anxiété généralisée
- 1ère ligne: ISRS ou IRSN
- 2ème ligne : Mirtazapine, Trazodone
Trouble panique
- 1ère ligne: ISRS ou IRSN
- 2ème ligne Mirtazapine, Trazodone
Phobie sociale
- 1ère ligne: ISRS ou IRSN
- 2ème ligne: IMAO
PTSD/ESPT
- 1ère ligne: ISRS ou IRSN
- 2ème ligne : IMAO
- 3e ligne: Mirtazapine
Nommer au moins 5 ISRS (noms génériques)
- Citalopram
- Escitalopram * (personne âgées)
- Fluoxétine *
- Fluvoxamine
- Paroxétine
- Sertraline *
Nommer les mécanismes d’action des ISRS
Les ISRS viennent empêcher la recapture par le transporteur de la 5HT vers les vésicules dans le neurone présynaptique, il y en a donc plus et plus longtemps dans la fente synaptique
ISRS : presque pas d’effets sur les autres transporteurs de neurotransmetteurs que la 5HT
Nommer les principaux effets secondaires des ISRS
Réponse : tableau 7
Nommer les principales contre-indications des ISRS
Contre-indications de classe peu nombreuses:
- Hypersensibilité connue à ces agents
- Prise concomitante d’un IMAO: JAMAIS. S’APPLIQUE À TOUS LES ISRS.
Précautions:
- Grossesse/allaitement
- Antécédents de crises convulsives
- Trouble bipolaire (peut activer accès maniaque)
- Insuffisance hépatique (allonge demi-vie et diminue la clairance). Hyponatrémie et/ou insuffisance rénale (sécrétion hormone anti-diurétique) Insuffisance cardiaque/saignements/ ecchymose
- Diabète (modification glycémie sanguine et hypoglycémie)
- Patients allergiques (urticaire)
Nommer les principales interactions médicamenteuses des ISRS
- Anti-inflammatoires non-stéroïdiens ou AINS (+ risque hémorragie GI en lien avec effets additifs sur fonction plaquettaire)
- Tous les médicaments métabolisés par le cytochrome P450
- Tous les agents sérotoninergiques (e.g. IMAO, dérivés amphétamine, tryptophane, autres antidépresseurs) et anti-5HT tels que certains antihistaminiques (antagonisme de 5-HT)
- Antipsychotiques & dépresseurs du SNC (anticonvulsivants, alcool, stimulants du SNC)
- Codéine (- l’analgésie car - conversion de codéine en morphine)
- Clopidogrel-antiplaquettaire (- effet de clopidogrel car - conversion de clopidogrel en métabolite actif)
- Warfarine-anticoagulant (+ effet anticoagulant à cause d’effet antiplaquettaire des ISRS)
- Tamoxifène-anti-oestrogénique / Rx cancer du sein (- effet de tamoxifène)
- Quinine-antipaludique (risque impact sur électricité du coeur- prolongation interv. QTc*)
Expliquer le lien entre les ISRS et le suicide chez les adolescents
Précaution : pour les moins de 18 ans, les ISRS viennent donner le petit plus manquant pour passer à l’acte, donc mieux pour les adultes (plus de 25 ans)
- Signes précurseurs des idées suicidaires avec ISRS : anxiété, attaques de paniqu agitation, irritabilité, insomnie, impulsivité, hostilité et manie, qui peuvent être des signes précurseurs ou le risque de comportements suicidaires
- Périodes plus dangereuses : début traitement, période changements dosage chez < 25 ans
- Diminution pour les adultes des idées suicidaires lors de la prise de ISRS, contrairement aux enfants, c’est donc un problème spécifique aux jeunes
Nommer au moins 3-4 IRSN, tous les NDRI, le SARI et d’autres nouveaux antidépresseurs (noms génériques)
NDRI :
- Bupropion
IRSN :
- Venlafaxine
- Desvenlafaxine
- Duloxétine
- Levomilnacipran
SARI :
- Trazodone
- Vilazodone
- Vortioxetine
Agonistes de la mélatonine :
- Mirtazapine
- Agomélatine
Nommer les mécanismes d’action des IRSN, NDRI et SARI
IRSN: inhibiteur de recapture de Sérotonine-Noradrénaline
NDRI: inhibiteur de recapture de Noradrénaline-Dopamine
- Bipropion (NDRI) : intéressant lors de diminution des affects positifs
- Le seul NDRI, soit inhibiteur sélectif de la dopamine et de la noradrénaline
- Le seul qui fonctionne avec inhibiteur sélectif de la DOP et la NORA pas de la SÉRO
SARI: Agoniste / Inhibiteur de recapture de Sérotonine
- Mécanisme d’action de la Vilazodone (SARI, agonisme 5-HT) :
- Mécanisme 1: Inhibition du transporteur SERT de la recapture de sérotonine (OU inhibition de la recapture de la sérotonine)
- Mécanisme 2 : Agonisme des récepteurs sérotoninergiques 5-HT
Nommer les principales contre-indications des IRSN, NDRI et SARI
- Hypersensibilité à ces agents
- IMAO et Autres antidépresseurs
- Insuffisance hépatique
- Insuffisance rénale sévère/hyponatrémie
- Inhibiteurs de CYP1A2
- Glaucome ( mydriase)
- Hypertension soutenue
- Troubles cardio et cérébrovasculaires
- Thioridazine (antipsychotique 1ère génération)
Nommer les principales interactions médicamenteuses des IRSN, NDRI et SARI
- Antidépresseurs, stimulants, L-dopa
- Sympathomimétiques
- Inhibiteurs CYP : cytochrome au niveau de foie ou de l’intestin qui permet de transformer le médicament
- Bêta-bloquants (système NA; Rx hypertension, arrhythmie)
- Anti-arythmiques, anti-hypertenseurs
- Médicaments avec fonction anti-plaquettaire (e.g, AINS, ASA, anticoagulants)
- Antipsychotiques
- Anticonvulsivants
- Anticholinergiques
- Lithium et dépresseurs du SNC (e.g. alcool)
- Oestrogène/progestérone
- Zolpidem (hypnotique)
- Antibiotiques : peuvent parfois diminuer les effets des anti-dépresseurs le temps de la prise de cet antibiotique
Nommer les principaux effets secondaire des IRSN & NDRI
Réponse : tableau 8
Nommer les principaux effets secondaire des SARI & agonistes de la mélatonine
Réponse : tableau 9
Nommer les principales indications des IRSN, NDRI et SARI
Épisode dépressif majeur, dépression saisonnière, trouble d’anxiété généralisée, phobies spécifiques, ESPT, TOC
Pourquoi la prise d’antidépresseur prend 2-4 semaines pour avoir un effet sur l’humeur même si l’augmentation des neurotransmetteurs dans la fente est soudaine
- Au début, le neurotransmetteur est en trop grande concentration suite à la pris de l’antidépresseur
- Cela amène une « down regulation » des récepteurs post-synaptiques au début, qui deviennent désensibilisés (donc, même s’il y a plus de neurotransmetteurs, ils ne peuvent pas encore faire leur action)
- Ne sont pas réceptifs car il y en a trop - Progressivement, les récepteurs vont redevenir sensibles et capter de plus en plus de neurotransmetteurs
Quand utilise-t-on les antidépresseurs pour traiter la dépression
Dépression caractérisée (majeure) avec symptômes modérés à sévères tels que déterminés par une échelle de dépression ou les altérations fonctionnelles
Dépression avec symptômes mineurs mais seulement quand les stratégies de traitement non-pharmacologiques ont échoué
- Quand on a des Sx mineurs, il est mieux d’avoir une psychoéducation, de l’autogestion des Sx et de la psychothérapie
- Paroxetine, Fluoxetine, Amytriptyline, Isocaboxazide : ne montrent pas d’effets significatifs en comparaison au placebo pour des Sx mineurs, donc inefficaces (on vient les prescrire en deuxième ligne après la psychothérapie)
Dans tous les cas (symptômes mineurs, modérés, sévères), il doit y avoir un accompagnement ou suivi clinique et la psychothérapie est fortement recommandée (cognitive-comportementale ou interpersonnelle)
Sévérité des Sx dépressif : à évaluer avec des échelles comme avec le BDI Altérations fonctionnelles : quand la personne n’est plus capable de réaliser ses activités quotidiennes
Recommandation : des suivis dans les premières semaines suivant le début de la prise des antidépresseurs (fait par le psychologue ou médecin de famille)
Nommer la durée et les buts des phases aigüe et de maintien selon le Canmat
PHASE AIGÜE (8-12 semaines)
Buts de cette phase :
1. Rémission des symptômes
2. Restauration des fonctions : retrouver le fonctionnement, la mise en action de la personne et sa capacité d’agir
Actions : alliance thérapeutique, éducation (sur les Sx, les caractéristiques chez les gens), sélection du psychotrope et traitement, monitoring de la progression (amélioration des Sx de l’humeur en 2-4 semaines habituellement)
PHASE DE MAINTIEN (6 à 24 mois ou plus)
Buts de cette phase :
1. Retour à vie pleinement fonctionnelle & qualité de vie
2. Prévention de la récurrence
Actions : éducation, réadaptation (à vie active), Rx co-morbidités, monitoring récurrence
Expliquer l’algorithme pour choisir un antidépresseur
Réponse : voir le tableau 10
↑ Affect positif (stratégie de traitement) : augmentation de DA et NA pour améliorer motivation, intérêts et jouissance des activités plaisantes. ↑ Cognition (attention)
↑ Sommeil (stratégie de traitement) : augmentation de mélatonine et 5-HT
↓ Affect négatif (stratégie de traitement) : augmentation de la NA et 5-HT pour enrayer ou diminuer irritabilité, anxiété, peur, culpabilité. ↑ Cognition (attention)
Nommer au moins 2 facteurs liés au patient à considérer pour choisir un antidépresseur
Caractéristiques et dimensions cliniques : quels Sx de dépression que l’on veut traiter
Conditions co-morbides : si dépendance, diabète, des comorbidités, hyper-tension
Réponse et effets secondaires lors d’un traitement précédent avec antidépresseur : voir son historique, s’il en a déjà pris, si oui quoi, quels effets il avait eu
Préférence du patient : parfois il à déjà une idée du médicament qu’il veut, donne l’occasion de faire de l’éducation
Nommer au moins 3 facteurs liés à la médication à considérer pour choisir un antidépresseur
Efficacité comparative : donn.es probantes
Tolérance comparative (effets secondaires potentiels) : si effets secondaire connus et spécifiques pour un médicament
Interactions potentielles avec d’autres médications : reconnue pour des interactions médicamenteuses ou pas
Simplicité d’usage : si ne peut pas prendre par la voie orale ou autre
Coût et disponibilité : regarder ceux couverts par le régime d’assurance, si le patient à les moyens ou à des assurances privées
Algorithme de la gestion de la réponse positive à l’antidépresseur
- Sélectionner et initier l’antidépresseur de 1ère ligne
- Amélioration après 2-4 semaines (de 20-30% des symptômes)? OUI ou NON
- Si OUI = Continuer le traitement pour 6-8 semaines Rémission des symptômes? OUI ou NON
→ OUI = Poursuite du traitement (voir phases 5-6)
→ NON = Considérer les facteurs pour un changement d’agent versus ajout d’un traitement adjonctif - Si OUI, facteurs de risque pour la récurrence? OUI ou NON
6. Si OUI (risque récurrence) : Maintien du traitement pour 2 ans ou plus Si NON : Maintien du traitement pour 6-9 mois seulement.
Indications de 1er ligne pour les traitements de la dépression majeure
- Agomélatine (Agoniste partiel mélatonine)
- Bupropion (NDRI)
- Citalopram (ISRS)
- Desvenlafaxine (IRSN)
- Duloxétine (IRSN)
- Escitalopram (ISRS)
- Fluoxétine (ISRS)
- Fluvoxamine (ISRS)
- Mirtazapine (B-α2/5-HT2C)
- Paroxétine (ISRS)
- Sertraline (ISRS)
- Venlafaxine (IRSN)
- Vortioxétine (SARI)
- Tous les ISRS peuvent être administrés et capacité de nommer au moins 2 agents
Indications de 2ième ligne pour les traitements de la dépression majeure
- Amitriptyline
- Clomipramine et autres TCA
- Levomilnacipran (IRSN)
- Moclobémide (RIMA)
- Quétiapine (SGA)
- Sélégiline transdermique (IMAO-B)
- Trazodone (SARI)
- Vilazodone (IR/A-5-HT)
- Tous les TCA peuvent être administrés en 2ième ligne & capacité de nommer au moins 2
Indications 3ième ligne pour les traitements de la dépression majeure
- Phénelzine
- Tranylcypromine
Nommer le % des taux de succès (rémission totale) lié au traitement avec des anti-dépresseurs
33% - 40% patients: rémission totale
60% - 67% demeurent avec dysthymie
Meilleurs répondants:
- Entre 25 et 64 ans
- 65 ans et plus: moins de tolérance aux effets
secondaires, donc attention au dosage!
Nommer les symptômes résiduels les plus fréquents liés au traitement avec des anti-dépresseurs (3)
- Insomnie
- Fatigue / douleurs somatiques
- ↓ Concentration / intérêts
Nommer les symptômes résiduels les moins fréquents liés au traitement avec des anti-dépresseurs (3)
- Humeur dépressive
- Idéations suicidaires
- Ralentissement psychomoteur
Qui est à risque de la survenue d’un syndrôme sérotoninergique
Survient chez les adultes prenant deux
médicaments ou plus qui ↑ taux de 5-HT
- Pas seulement les médicaments qui ciblent directement la 5-HT, d’autres médicaments peuvent, par des interactions médicamenteuses ou des mécanismes d’action secondaires, augmenter les taux de 5-HT
Nommer les symptômes du syndrôme sérotoninergique
- Confusion
- Agitation
- Myoclonus
- Hyperréflexie
- Transpiration
- Tremblements
- Coordination
- Hyperthermie(fièvre)
