C1 - Notions de base en psychopharmacologie

Question 1

Nommer les différentes parties du neurone

Answer 1

• Le corps cellulaire ou soma
• Le noyau
• Membrane cellulaire
• Les dendrites
• Axone
• Nœuds de Ranvier
• Myéline
• Cellules de Schwann
• Terminaison axonale
• Boutons synaptiques

Question 2

Ions constituant les milieux inta & extra-cellulaires

Answer 2

Calcium (Ca2+) : cation, chargé positivement
Potassium (K+) : en grande majorité à l’intérieur de la cellule
Sodium (Na+) : en grande majorité à l’extérieur de la cellule
Chlore (Cl-) : intérieur & extérieur de la cellule

Question 3

En quoi consiste un canal ionique

Answer 3

Rôle des canaux ioniques : dans le maintien du neurone au repos. Ils forment des pores dans la membrane et font passer les ions qui sont chargés positivement ou négativement pour ultimement déclencher un potentiel d’action. Ceux-ci sont sélectifs pour un ion donné. Une fois ouverts, passage des ions par diffusion (phénomène passif, sans utilisation d’énergie). Les ions passent alors du compartiment à haute concentration à celui à basse concentration.

Question 4

Quel est le potentiel de repos du neurone

Answer 4

• 70mV (signe des charges à l’intérieur du neurone)
• Excès de charges + à l’extérieur
• Excès de charges – à l’intérieur

Question 5

Nommer les mécanismes d’échange intra et extra-cellulaires

Answer 5

1) Les canaux ioniques : communication interneuronale avec le potentiel d’action
2) Les transporteurs/pompes
3) L’endocytose et l’exocytose

Question 6

Nommer les 8 étapes du potentiel d’action

Answer 6

1. Au départ: potentiel de repos
2. Légère dépolarisation: ouverture de quelques canaux Na+
3. Ouverture de nombreux canaux Na+: dépolarisation rapide du neurone
4. Après entrée ions Na+ dans la membrane, il y a surplus de charges positives dans la membrane. Le potentiel de la membrane devient positif.
5. Fermeture des canaux Na+
6. Ouverture des canaux K+: sortie des ions K+
7. La membrane repolarise
8. La membrane revient à son potentiel de repos.

Question 7

Nommer (noms complets et acronymes) les principaux neurotransmetteurs

Answer 7

ACh : Acétylcholine (acide aminé)-
- 1er à être découvert (1907)

­5-HT : Sérotonine
- Monoamines

­NA/NE : Noradrénaline / Norépinéphrine 
- Catécholamines &  Monoamines
­
DA : Dopamine
- Catécholamines &  Monoamines
­
GABA : Acide gamma-aminobutyrique (inhibiteur)

Glutamate et aspartate (acides aminés & excitateurs)

Question 8

Nommer toutes les voies de projection DA

Answer 8

1. Nigro-striatale : début substance noire (tronc cérébral) et projections dans le striatum (noyau caudé et putamen des ganglions de la base)
2. Mésocorticale: début aire tegmentale ventrale et projections dans le cortex frontal (aire préfrontale)
3. Mésolimbique: début aire tegmentale ventrale et projections dans le système limbique (amygdale, septum)
4. Tubéroinfundibulaire: début hypothalamus et projections dans l’hypophyse antérieure ou glande pituitaire (contrôle de la sécrétion de la prolactine)
5. Système dopaminergique thalamique :
   → Noyaux à plusieurs endroits : substance grise péri-acqueducale, mésencéphale ventral, noyaux hypothalamiques, noyaux parabrachiaux latéraux ET qui projettent TOUS dans le thalamus)

Question 9

Nommer toutes les voies de projection NA

Answer 9

1. Locus coeruleus : projette à peu près dans toutes les régions du SNC
   → Pojection dans régions du : cerveau, cervelet & de la moëlle épinière
2. Aire tegmentale latérale : formation réticulée latérale
   → Pojection dans : Hypothalamus, amygdale & autres aires reliées au système limbique (cortex entorhinal, le bulbe olfactif)

Question 10

Nommer toutes les voies de projection ACh

Answer 10

1. Noyau basal de Meynert & bande diagonale de Broca :
   → Projettent sur : tout le cortex & le système limbique (hippocampe et amygdale)
2. Aire tegmentale latérale : dans tronc cérébral
   → Projette vers : plusieurs régions cérébrales (le cortex préfrontal), prosencéphale basal (basal forebrain), thalamus, hypothalamus, amygdale & hippocampe
3. Interneurones du striatum : régulation de la motricité

Question 11

Nommer toutes les voies de projection 5-HT

Answer 11

Groupes des noyaux du raphé (tout le long du tronc cérébral) projettent largement sur:
­- Tout le néocortex (à travers les capsules internes et externes) et
- ­le système limbique ­le striatum
- ­le thalamus
- ­le cervelet

Question 12

Nommer toutes les voies de projection du glutamate

Answer 12

1. Les voies cortico-tronc cérébral: rôle de régulation de libération des neurotransmetteurs
2. Les voies cortico-striées: du cortex vers le striatum
3. La voie hippocampo-striée: de l’hippocampe au striatum (noyau accumbens)
4. La voie thalamo-corticale: du thalamus au cortex
5. La voie cortico-thalamique: du cortex au thalamus, rôle dans le contrôle de la réponse neuronale aux informations sensorielles
6. Les voies cortico-corticales directes
7. Les voies cortico-corticales indirectes : souvent via les interneurones gabaergiques

Question 13

Expliquer la métaphore des clés

Answer 13

Le cerveau contient environ une centaine de milliards de neurones qui communiquent à l’aide de multiples neurotransmetteurs. Un seul neurone peut recevoir les messages de plusieurs neurotransmetteurs simultanément. Chaque neurone a des récepteurs mais chacun de ces récepteurs ne permettra qu’au neurotransmetteur qui lui est destiné de se lier à lui

Question 14

Nommer et expliquer les 2 premiers types de récepteurs neuronaux

Answer 14

1) Récepteurs couplés aux canaux ioniques : N/A
2) Récepteurs couplés aux protéines G : neurotransmetteur vient activer la protéine G qui elle active une cascade d’évènements qui mènent au potentiel d’action

Question 15

Nommer les récepteurs couplés à la protéine G ciblés directement par les psychotropes

Answer 15

Réponse : tableau 1

Indirectement : psychotrope cible d’abord les récepteurs sérotonine en les bloquant, ce qui bloque aussi ceux de dopamine (qui sont sur la même section ou sur le même neurone)
Directement : on cible directement la dopamine

Question 16

Comment nos neurones communiquent-ils entre eux

Answer 16

Couplage excitation-sécrétion

Voie chimique : hormones et/ou neurotransmetteurs

Question 17

Nommer les 8 étapes de la transmission synaptique du neurone A au neurone B

Answer 17

Réponse : tableau 2

Question 18

Expliquer en consiste la transmission par diffusion

Answer 18

Elle rejoint les récepteurs éloignés de la synapse (le récepteur éloigné doit reconnaître le neurotransmetteur, sinon il n’y aura pas d’interaction neurotransmetteur-récepteur, même si la diffusion touche ce récepteur)

Voir tableau 3

Question 19

Expliquer les répercussions du manque de spécificité de la neurotransmission

Answer 19

Problème avec médicaments : manque de spécificité des médicaments, donc viennent activer des récepteurs qu’ils ne devraient pas activer (vient causer des effets secondaires)

Question 20

Expliquer quoi consistent une synapse rapide

Answer 20

Message du neurone reconverti en impulsion électrique (synapse rapide) : la liaison du neurotransmetteur avec les molécules réceptrices (récepteurs) de la membrane postsynaptique entraîne l’ouverture des canaux ioniques, ce qui provoque un flux ionique et un potentiel post-synaptique excitateur ou inhibiteur
- La liaison avec les récepteurs entraîne l’ouverture des canaux ioniques
- Induction de variation du flux ionique qui modifie en quelques millisecondes l’excitabilité neuronale
- Signaux quelques ms après fixation au récepteur :
→ Glutamate et GABA

Question 21

Expliquer quoi consistent une synapse lente

Answer 21

Déclencher une synapse lente : les liaisons transmetteurs-récepteurs activent une cascade d’autres messages chimiques dans le neurone post-synaptique afin de modifier son fonctionnement moléculaire et génétique.
- C’est la transmission de type « second-messager », insuline souvent impliquée
- Signaux mettent de plusieurs millisecondes à plusieurs secondes après la fixation au récepteur pour être transmis
→ 5-HT, NA et différents neuropeptides.
- Lente : rôle modulateur sur d’autres section du cerveau
- Cascades biochimiques qui s’étalent sur plusieurs jours

Question 22

Nommer les transporteurs de recapture présynaptique des monoamines

Answer 22

1. SERT (transporte la sérotonine)
2. NET (transporte la noradrénaline)
3. DAT (transporte la dopamine)

Question 23

Nommer les transporteurs vésiculaires des monoamines

Answer 23

1. VMAT1
2. VMAT2
   → Les 2 transportent: 5-HT, NA, DA

Question 24

Nommer les endroits sur lequels agissent les enzymes de dégradation agissent et leurs buts (2)

Answer 24

1) Dans l’espace synaptique :
- Quand : après que plusieurs molécules du neurotransmetteur se sont liées aux récepteurs pré- et/ou post-synaptiques.
- Action : molécules du neurotransmetteur encore présentes dans l’espace synaptique sont dégradées par les enzymes
- Évite: surstimulation du neurone pré- et/ou post-synaptique via une sur-occupation des récepteurs par le neurotransmetteur.

2) Dans le neurone présynaptique :
- Quand : après récupération par le transporteur (pompe à recapture présynaptique)
- Action : dégrade le neurotransmetteur récupéré par la pompe à recapture

Question 25

Définition de pharmacodynamique

Answer 25

Caractérise les différents effets d’une substance active (ici les psychotropes) sur les récepteurs visés. La connaissance de la pharmacodynamique permet d’adapter les traitements en fonction du but thérapeutique recherché

Concerne: Mécanismes d’action; Indications; Contre-indications; Effets secondaires/ indésirables ou adverses

Question 26

Nommer les actions possibles des psychotropes sur les récepteurs

Answer 26

Les psychotropes sont conçus pour soit :

1) Remplacer les neurotransmetteurs naturels (agoniste)
2) Empêcher les neurotransmetteurs naturels d’exercer leur action (antagoniste)

Tout neurotransmetteur naturel = agoniste de SON récepteur ou de SON auto-récepteur attitré

Question 27

Connaître les structures cérébrales principalement ciblées par les psychotropes dans le système limbique

Answer 27

• Gyrus cingulaire antérieur
• Cortex rétrosplénial (inclut gyrus cingulaire postérieur)
• Système hippocampique: cortex entorhinal, gyrus dentelé ou denté, formation hippocampique, subiculum, gyrus parahippocampique
• Corps mammillaires (hypothalamus)
• Noyaux septaux (septum)
• Amygdale ou noyau(x) amygdalien(s)

Question 28

Connaître les principales fonctions cognitives et comportementales du système limbique

Answer 28

Fonctions :

1. Traitement des émotions (cibles des psychotropes)
2. Traitement du contexte temporo-spatial
3. La mémoire épisodique

Question 29

Répondre à la question: pourquoi s’intéresser au système limbique en psychopharmacologie clinique?

Answer 29

1) Traitement des émotions :
- Parce que la majorité des troubles mentaux que nous verrons dans le présent cours implique un dysfonctionnement du système limbique causant ou induit par des débalancements de neurotransmetteurs dans cette région.
- Le rétablissement du bon fonctionnement du système limbique (souvent en lien avec le cortex préfrontal) sera l’objectif de la majorité des traitements pharmaco psychotropes

2) Traitement du contexte temporo-spatial : rôle important dans fonctionnement de la mémoire
3) La mémoire épisodique : involontairement, certains psychotropes peuvent affecter positivement ou négativement certaines fonctions de l’hippocampe (effets secondaires et effets adverses) et pourront affecter, en plus de certaines émotions, certaines fonctions cognitives, dont la mémoire.

Question 30

Nommer les actions possibles des psychotropes sur d’autres éléments de la neurotransmission

Answer 30

Les psychotropes peuvent aussi être conçus pour agir sur:

2. Protéines précurseurs du neurotransmetteur
3. Enzymes responsables de la dégradation du neurotransmetteur après livraison du message (peut être au niveau synaptique ou présynaptique)
4. Processus de recapture du neurotransmetteur
5. Les canaux ioniques du neurone

• Un psychotrope peut avoir un seul mécanisme (rare) d’action ou plusieurs mécanismes d’action

Question 31

Définir les types d’agonismes et d’antagonistes

Answer 31

Agoniste : imite l’action du neurotransmetteur naturel sur le récepteur ou l’auto-récepteur

• Agoniste partiel : effet pas aussi puissant qu’agoniste total
• Agoniste inverse : se lie au récepteur pour produire l’effet contraire de l’agoniste
• Agoniste (partiel) inverse : effet inverse et moins puissant

Antagoniste : bloque complètement le récepteur, empêche le neurotransmetteur naturel de se lier au récepteur, et donc d’exercer son action sur le récepteur
- Antagoniste n’exerce son action qu’en présence de l’agoniste pour être efficace