C1 - Notions de base en psychopharmacologie Flashcards
Nommer les différentes parties du neurone
- Le corps cellulaire ou soma
- Le noyau
- Membrane cellulaire
- Les dendrites
- Axone
- Nœuds de Ranvier
- Myéline
- Cellules de Schwann
- Terminaison axonale
- Boutons synaptiques
Ions constituant les milieux inta & extra-cellulaires
Calcium (Ca2+) : cation, chargé positivement
Potassium (K+) : en grande majorité à l’intérieur de la cellule
Sodium (Na+) : en grande majorité à l’extérieur de la cellule
Chlore (Cl-) : intérieur & extérieur de la cellule
En quoi consiste un canal ionique
Rôle des canaux ioniques : dans le maintien du neurone au repos. Ils forment des pores dans la membrane et font passer les ions qui sont chargés positivement ou négativement pour ultimement déclencher un potentiel d’action. Ceux-ci sont sélectifs pour un ion donné. Une fois ouverts, passage des ions par diffusion (phénomène passif, sans utilisation d’énergie). Les ions passent alors du compartiment à haute concentration à celui à basse concentration.
Quel est le potentiel de repos du neurone
- 70mV (signe des charges à l’intérieur du neurone)
- Excès de charges + à l’extérieur
- Excès de charges – à l’intérieur
Nommer les mécanismes d’échange intra et extra-cellulaires
1) Les canaux ioniques : communication interneuronale avec le potentiel d’action
2) Les transporteurs/pompes
3) L’endocytose et l’exocytose
Nommer les 8 étapes du potentiel d’action
- Au départ: potentiel de repos
- Légère dépolarisation: ouverture de quelques canaux Na+
- Ouverture de nombreux canaux Na+: dépolarisation rapide du neurone
- Après entrée ions Na+ dans la membrane, il y a surplus de charges positives dans la membrane. Le potentiel de la membrane devient positif.
- Fermeture des canaux Na+
- Ouverture des canaux K+: sortie des ions K+
- La membrane repolarise
- La membrane revient à son potentiel de repos.
Nommer (noms complets et acronymes) les principaux neurotransmetteurs
ACh : Acétylcholine (acide aminé)-
- 1er à être découvert (1907)
5-HT : Sérotonine
- Monoamines
NA/NE : Noradrénaline / Norépinéphrine - Catécholamines & Monoamines DA : Dopamine - Catécholamines & Monoamines GABA : Acide gamma-aminobutyrique (inhibiteur)
Glutamate et aspartate (acides aminés & excitateurs)
Nommer toutes les voies de projection DA
- Nigro-striatale : début substance noire (tronc cérébral) et projections dans le striatum (noyau caudé et putamen des ganglions de la base)
- Mésocorticale: début aire tegmentale ventrale et projections dans le cortex frontal (aire préfrontale)
- Mésolimbique: début aire tegmentale ventrale et projections dans le système limbique (amygdale, septum)
- Tubéroinfundibulaire: début hypothalamus et projections dans l’hypophyse antérieure ou glande pituitaire (contrôle de la sécrétion de la prolactine)
- Système dopaminergique thalamique :
→ Noyaux à plusieurs endroits : substance grise péri-acqueducale, mésencéphale ventral, noyaux hypothalamiques, noyaux parabrachiaux latéraux ET qui projettent TOUS dans le thalamus)
Nommer toutes les voies de projection NA
- Locus coeruleus : projette à peu près dans toutes les régions du SNC
→ Pojection dans régions du : cerveau, cervelet & de la moëlle épinière - Aire tegmentale latérale : formation réticulée latérale
→ Pojection dans : Hypothalamus, amygdale & autres aires reliées au système limbique (cortex entorhinal, le bulbe olfactif)
Nommer toutes les voies de projection ACh
- Noyau basal de Meynert & bande diagonale de Broca :
→ Projettent sur : tout le cortex & le système limbique (hippocampe et amygdale) - Aire tegmentale latérale : dans tronc cérébral
→ Projette vers : plusieurs régions cérébrales (le cortex préfrontal), prosencéphale basal (basal forebrain), thalamus, hypothalamus, amygdale & hippocampe - Interneurones du striatum : régulation de la motricité
Nommer toutes les voies de projection 5-HT
Groupes des noyaux du raphé (tout le long du tronc cérébral) projettent largement sur:
- Tout le néocortex (à travers les capsules internes et externes) et
- le système limbique le striatum
- le thalamus
- le cervelet
Nommer toutes les voies de projection du glutamate
- Les voies cortico-tronc cérébral: rôle de régulation de libération des neurotransmetteurs
- Les voies cortico-striées: du cortex vers le striatum
- La voie hippocampo-striée: de l’hippocampe au striatum (noyau accumbens)
- La voie thalamo-corticale: du thalamus au cortex
- La voie cortico-thalamique: du cortex au thalamus, rôle dans le contrôle de la réponse neuronale aux informations sensorielles
- Les voies cortico-corticales directes
- Les voies cortico-corticales indirectes : souvent via les interneurones gabaergiques
Expliquer la métaphore des clés
Le cerveau contient environ une centaine de milliards de neurones qui communiquent à l’aide de multiples neurotransmetteurs. Un seul neurone peut recevoir les messages de plusieurs neurotransmetteurs simultanément. Chaque neurone a des récepteurs mais chacun de ces récepteurs ne permettra qu’au neurotransmetteur qui lui est destiné de se lier à lui
Nommer et expliquer les 2 premiers types de récepteurs neuronaux
1) Récepteurs couplés aux canaux ioniques : N/A
2) Récepteurs couplés aux protéines G : neurotransmetteur vient activer la protéine G qui elle active une cascade d’évènements qui mènent au potentiel d’action
Nommer les récepteurs couplés à la protéine G ciblés directement par les psychotropes
Réponse : tableau 1
Indirectement : psychotrope cible d’abord les récepteurs sérotonine en les bloquant, ce qui bloque aussi ceux de dopamine (qui sont sur la même section ou sur le même neurone)
Directement : on cible directement la dopamine
Comment nos neurones communiquent-ils entre eux
Couplage excitation-sécrétion
Voie chimique : hormones et/ou neurotransmetteurs
Nommer les 8 étapes de la transmission synaptique du neurone A au neurone B
Réponse : tableau 2
Expliquer en consiste la transmission par diffusion
Elle rejoint les récepteurs éloignés de la synapse (le récepteur éloigné doit reconnaître le neurotransmetteur, sinon il n’y aura pas d’interaction neurotransmetteur-récepteur, même si la diffusion touche ce récepteur)
Voir tableau 3
Expliquer les répercussions du manque de spécificité de la neurotransmission
Problème avec médicaments : manque de spécificité des médicaments, donc viennent activer des récepteurs qu’ils ne devraient pas activer (vient causer des effets secondaires)
Expliquer quoi consistent une synapse rapide
Message du neurone reconverti en impulsion électrique (synapse rapide) : la liaison du neurotransmetteur avec les molécules réceptrices (récepteurs) de la membrane postsynaptique entraîne l’ouverture des canaux ioniques, ce qui provoque un flux ionique et un potentiel post-synaptique excitateur ou inhibiteur
- La liaison avec les récepteurs entraîne l’ouverture des canaux ioniques
- Induction de variation du flux ionique qui modifie en quelques millisecondes l’excitabilité neuronale
- Signaux quelques ms après fixation au récepteur :
→ Glutamate et GABA
Expliquer quoi consistent une synapse lente
Déclencher une synapse lente : les liaisons transmetteurs-récepteurs activent une cascade d’autres messages chimiques dans le neurone post-synaptique afin de modifier son fonctionnement moléculaire et génétique.
- C’est la transmission de type « second-messager », insuline souvent impliquée
- Signaux mettent de plusieurs millisecondes à plusieurs secondes après la fixation au récepteur pour être transmis
→ 5-HT, NA et différents neuropeptides.
- Lente : rôle modulateur sur d’autres section du cerveau
- Cascades biochimiques qui s’étalent sur plusieurs jours
Nommer les transporteurs de recapture présynaptique des monoamines
- SERT (transporte la sérotonine)
- NET (transporte la noradrénaline)
- DAT (transporte la dopamine)
Nommer les transporteurs vésiculaires des monoamines
- VMAT1
- VMAT2
→ Les 2 transportent: 5-HT, NA, DA
Nommer les endroits sur lequels agissent les enzymes de dégradation agissent et leurs buts (2)
1) Dans l’espace synaptique :
- Quand : après que plusieurs molécules du neurotransmetteur se sont liées aux récepteurs pré- et/ou post-synaptiques.
- Action : molécules du neurotransmetteur encore présentes dans l’espace synaptique sont dégradées par les enzymes
- Évite: surstimulation du neurone pré- et/ou post-synaptique via une sur-occupation des récepteurs par le neurotransmetteur.
2) Dans le neurone présynaptique :
- Quand : après récupération par le transporteur (pompe à recapture présynaptique)
- Action : dégrade le neurotransmetteur récupéré par la pompe à recapture
Définition de pharmacodynamique
Caractérise les différents effets d’une substance active (ici les psychotropes) sur les récepteurs visés. La connaissance de la pharmacodynamique permet d’adapter les traitements en fonction du but thérapeutique recherché
Concerne: Mécanismes d’action; Indications; Contre-indications; Effets secondaires/ indésirables ou adverses
Nommer les actions possibles des psychotropes sur les récepteurs
Les psychotropes sont conçus pour soit :
1) Remplacer les neurotransmetteurs naturels (agoniste)
2) Empêcher les neurotransmetteurs naturels d’exercer leur action (antagoniste)
Tout neurotransmetteur naturel = agoniste de SON récepteur ou de SON auto-récepteur attitré
Connaître les structures cérébrales principalement ciblées par les psychotropes dans le système limbique
- Gyrus cingulaire antérieur
- Cortex rétrosplénial (inclut gyrus cingulaire postérieur)
- Système hippocampique: cortex entorhinal, gyrus dentelé ou denté, formation hippocampique, subiculum, gyrus parahippocampique
- Corps mammillaires (hypothalamus)
- Noyaux septaux (septum)
- Amygdale ou noyau(x) amygdalien(s)
Connaître les principales fonctions cognitives et comportementales du système limbique
Fonctions :
- Traitement des émotions (cibles des psychotropes)
- Traitement du contexte temporo-spatial
- La mémoire épisodique
Répondre à la question: pourquoi s’intéresser au système limbique en psychopharmacologie clinique?
1) Traitement des émotions :
- Parce que la majorité des troubles mentaux que nous verrons dans le présent cours implique un dysfonctionnement du système limbique causant ou induit par des débalancements de neurotransmetteurs dans cette région.
- Le rétablissement du bon fonctionnement du système limbique (souvent en lien avec le cortex préfrontal) sera l’objectif de la majorité des traitements pharmaco psychotropes
2) Traitement du contexte temporo-spatial : rôle important dans fonctionnement de la mémoire
3) La mémoire épisodique : involontairement, certains psychotropes peuvent affecter positivement ou négativement certaines fonctions de l’hippocampe (effets secondaires et effets adverses) et pourront affecter, en plus de certaines émotions, certaines fonctions cognitives, dont la mémoire.
Nommer les actions possibles des psychotropes sur d’autres éléments de la neurotransmission
Les psychotropes peuvent aussi être conçus pour agir sur:
- Protéines précurseurs du neurotransmetteur
- Enzymes responsables de la dégradation du neurotransmetteur après livraison du message (peut être au niveau synaptique ou présynaptique)
- Processus de recapture du neurotransmetteur
- Les canaux ioniques du neurone
- Un psychotrope peut avoir un seul mécanisme (rare) d’action ou plusieurs mécanismes d’action
Définir les types d’agonismes et d’antagonistes
Agoniste : imite l’action du neurotransmetteur naturel sur le récepteur ou l’auto-récepteur
- Agoniste partiel : effet pas aussi puissant qu’agoniste total
- Agoniste inverse : se lie au récepteur pour produire l’effet contraire de l’agoniste
- Agoniste (partiel) inverse : effet inverse et moins puissant
Antagoniste : bloque complètement le récepteur, empêche le neurotransmetteur naturel de se lier au récepteur, et donc d’exercer son action sur le récepteur
- Antagoniste n’exerce son action qu’en présence de l’agoniste pour être efficace
