Biopharmacie 4 Flashcards
Qu’est-ce que permet le prélèvements d’échantillons sanguins pour mesurer la concentration plasmatique? Comment appelle-t-on ce domaine?
- Permet d’ajuster à la hausse ou à la baisse la dose du Rx
- Pharmacocinétique clinique
Quelles sont les autres utilités des concentrations plasmatiques outre l’ajustement des doses?
Peut prouver une intoxication ou faire un test anti-dopage, entre autres
Qu’est-ce qui restreint les prélèvements?
- État du malade
- Qté de sang prélevée
- Temps des infirmières
Avec quoi est-il possible de faire des prédictions des conséquences cliniques lorsqu’il y a peu d’échantillons?
Avec une bonne connaissance des courbes et des équations de pharmacocinétique reliées à un Rx en particulier
Qu’est-ce que permettent les équations de pharmacocinétique?
De prédire (extrapoler) avec une excellente certitude la concentration plasmatique à n’importe quel temps après l’administration
Quels sont les paramètres pharmacocinétiques généralement connus?
- Concentration plasmatique maximale
- Temps de demi-vie
- Volume de distribution
- Clairance
Quel modèle est le plus utilisé en PK?
Monocompartimental
Qu’est-ce que permet le modèle monocompartimental?
Aide à déterminer les paramètres PK importants de la plupart des Rx
Quelle est la particularité du modèle monocompartimental?
Tous les organes, tissus et fluides de l’organisme font partie du même compartiment.
Qu’est-ce que suppose le modèle monocompartimental?
Qu’après l’administration, le Rx se distribue instantanément et de manière uniforme dans tout l’organisme
À quel moment le modèle bicompartimental est-il utilisé?
Pour les Rx qui ne se distribuent pas instantanément dans l’organisme même après bolus IV.
Qu’est-ce que suppose le modèle bicompartimental?
Le Rx se distribue rapidement dans la circulation et dans les organes les mieux perfusés, puis se distribue plus lentement dans les autres parties du corps.
Vrai ou faux - Dans le modèle bicompartimental, il se produit un équilibre entre les différents compartiments.
Vrai
Quel est l’outil le plus utilisé en pharmacocinétique?
Les courbes des concentrations plasmatiques en fonction du temps
Qu’est-ce qui permet de calculer des paramètres comme l’absorption, la distribution et l’élimination, d’interpréter une posologie et de reconnaître une interaction médicamenteuse?
Les courbes de concentrations plasmatiques en fonction du temps
Vrai ou faux - Tous les aspects du devenir du PA dans l’organisme sont soumis à des vitesses de transfert ou vitesses de réaction variables.
Vrai
Pour la grande majorité des Rx, la cinétique est de quel ordre?
Ordre 1
Que signifie une cinétique d’ordre 1?
Vitesse de réaction est proportionelle à la qté ou à la concentration sanguine ou plasmatique du Rx.
Comment s’exprime la constante k?
En unité de temps ^-1
Pour les médicaments, dans l’équation différentielle pour déterminer la vitesse, quelle est la variable dépendante?
La qté ou concentration
La vitesse d’élimination se fait plus rapidement au début ou à la fin?
Au début
Vrai ou faux - La constante de vitesse d’élimination varie en fonction du temps ou de la qté résiduelle.
Faux
Qu’est-ce qu’exprime la constante de vitesse d’élimination?
Qu’une fraction de la qté résiduelle est éliminée par unité de temps
En intégrant l’équation différentielle de vitesse, qu’obtient-on?
La concentration du Rx en tout temps.
Quelle relation obtient-on avec le logarithme suite à l’intégration de l’équation de la vitesse?
Relation linéaire
À quoi correspond Ke dans l’équation linéaire?
Pente de la droite
Qu’est-ce qu’implique la linéarité du logarithme de l’intégration?
Une augmentation de dose implique une augmentation proportionnelle des concentrations plasmatiques et donc de l’aire sous la courbe
Que signifie un ordre 0?
La vitesse de réaction est indépendante de la qté ou concentration du Rx
Dans quelles situations retrouve-t-on un ordre 0?
- Saturation enzymes biotransformation
- Absorption et élimination par transporteurs saturés
- Certaines formes pharmaceutiques permettent ce genre de libération
Comment s’exprime la k0 (constante d’ordre 0)?
En unité de concentration/temps ou masse/temps
Quelle relation obtient-on par l’intégration de l’équation d’ordre 0?
Relation linéaire
Vrai ou faux - Le graphique semi-log pour l’ordre 0 est souvent utilisé.
Faux, jamais utilisé, préfère seulement l’intégration de l’équation car donne relation linéaire.
Comment nomme-t-on la relation prévisible et proportionnelle entre les concentrations plasmatiques et les concentrations tissulaires?
L’homogénéité cinétique
Vrai ou faux - Les concentrations plasmatiques n’égalent pas les concentrations dans les tissus.
Vrai, mais réflètent les variations de concentrations dans le temps
Qu’est-ce qui est essentielle pour les suppositions faites en PK clinique?
L’homogénéité cinétique
Vrai ou faux - L’effet pharmacologique est intimement relié à la concentration du Rx au niveau du récepteur.
Vrai, mais écarts thérapeutiques
Qu’est-ce qui doit être similaire pour que des produits pharmaceutiques soient des bioéquivalences?
La biodisponibilité
Quelles sont les motivations d’une étude de biodisponibilité?
- Formulation d’un nouveau PA
- Modification de la qté de PA dans le Rx
- Changement de la voie d’administration
- Nouvelle forme pharmaceutique
- Modification de la poso
- Modification de la formule du Rx
-Etc
Comment appelle-t-on la biodisponibilité destinée à évaluer l’intérêt d’une voie d’administration par rapport à la voie IV qui est considérée comme la référence?
Biodisponibilité absolue
Vrai ou faux - Pour déterminer la biodisponibilité absolue,la même dose de PA les deux voies étudiées est administrée à 2 sujets.
Faux, administrée au même sujet
Comment calcule-t-on la biodisponibilité absolue?
ASC orale/ ASC IV
Quelles peuvent être les causes d’une diminution de la biodisponibilité absolue?
- Absorption insuffisante
- Faible liposolubilité
- 1er passage intestinal/membranaire/hépatique
Comment appelle-t-on la biodisponibilité lorsqu’on compare la qté absorbée de PA à partir de 2 formes pharmaceutiques identiques ou différentes soit par la même voie ou par une autre voie?
Biodisponibilité relative
Quel type de biodisponibilité permet d’apprécier la bioéquivalence de 2 formes pharmaceutiques par l’égalité de leur biodisponibilité?
Biodisponibilité relative
Quels sont les 2 paramètres à évaluer avec la biodisponibilité relative?
- Aires sous la courbe
- Vitesse d’absorption
Par quoi est souvent évaluée la constante de vitesse d’absorption?
- Cmax
- Temps pour obtenir Cmax (Tmax)
Par quoi doit être déterminée la bioéquivalence de 2 formes pharmaceutiques?
- Égalité ASC
- Égalité Cmax et Tmax
Quels paramètres reliés à l’effet thérapeutique peuvent être utilisé pour déterminer la bioéquivalence?
- Début de l’effet (pour atteindre la CME)
- Durée de l’effet (C au-dessus de CME)
- Intensité de l’effet
Qu’est-ce qui peut être dosé pour évaluer la biodisponibilité?
- PA dans les liquides biologiques
- PA inchangé
- Les principaux métabolites
Quels sont les 3 points sur lesquels repose l’établissement du protocole de biodisponibilité?
- Les sujets
- Méthode de dosage
- Conditions expérimentales
Dans quoi une bioinéquivalence amène-t-elle des changements?
- Début apparition de l’effet
- Durée de l’effet
- Intensité de l’effet
