Biopharmacie 3 (concentrations plasmatiques) Flashcards
QSJ ?
Ajustement à la hausse ou à la baisse de la dose de médicament en fonction des concentrations plasmatiques (prélèvements réguliers).
Pharmacocinétique clinique
À quoi servent plus précisément les équations de prédiction des conséquences cliniques ?
Elles permettent de prédire la concentration plasmatique à n’importe quel temps après l’administration du médicament.
Quels paramètres pharmacocinétiques (4) sont presque toujours connus lors de la mise en marché de nouveaux médicaments ?
- Concentration plasmatique (Cmax)
- Temps de demi-vie (T1/2)
- Volume de distribution (Vd)
- Clairance (CL)
Quel est le modèle le plus utilisé en pharmacocinétique ?
Modèle monocompartimental
QSJ ?
Modèle considérant tous les organes, tissus et fluides de l’organisme comme faisant partie du même compartiment.
Modèle monocompartimental
Concernant la distribution du médicament, que suppose le modèle monocompartimental ?
Après l’administration du médicament, il se distribue instantanément et de manière uniforme dans tout l’organisme.
VF ?
Le modèle compartimental permet de déterminer les paramètres PK importants de la plupart des médicaments. Il est donc représentatif de ce qui se passe dans la réalité.
Faux.
Le modèle compartimental permet de déterminer les paramètres PK importants de la plupart des médicaments, mais il n’est pas représentatif de ce qui se passe dans la réalité.
QSJ ?
Modèle utilisé pour les médicaments qui ne se distribuent pas instantanément dans l’organisme, même après une dose en bolus IV.
Modèle bicompartimental
Selon le modèle bicompartimental, comment s’effectue la distribution des médicaments ?
- Ils se distribuent d’abord rapidement dans la circulation systémique et dans les organes les mieux perfusés (comme le foie et les reins).
- Ils se distribuent ensuite plus lentement dans les autres parties du corps.
- Il se produit alors un équilibre dans ces différents compartiments.
VF ?
Selon le modèle monocompartimental, un certain temps est nécessaire avant d’atteindre un équilibre entre les différents compartiments.
Faux.
Selon le modèle bicompartimental, un certain temps est nécessaire avant d’atteindre un équilibre entre les différents compartiments.
Quel est l’outil le plus utilisé en PK ?
Les courbes des concentrations plasmatiques en fonction du temps.
VF ?
Les courbes des concentrations plasmatiques en fonction du temps permettent entre autres d’interpréter une posologie et de reconnaître une interaction médicamenteuse.
Vrai.
Quel est le cheminement (5 étapes) pour les prélèvements sanguins ?
- Patient → médicament → distribution sanguine
- Prélèvements sanguins à des temps déterminés
- Prélèvements sanguins → tubes individuels → centrifugés → plasma (à congeler ou à analyser)
- Détermination de la concentration par un appareil
- Graphique des concentrations plasmatiques en fonction du temps
♦ Quelle est la voie d’administration du médicament selon le tableau suivant ?
Voie IV
(Pas d’absorption, directement au pic au temps 0)
♦ Identifier les paramètres A, B, C et D sur le graphique cartésien suivant.
A. C0
B. C 1/2
C. T 1/2
D. Ordre 1
♦ Est-ce nécessaire de tracer le graphique des concentrations plasmatiques en fonction du temps pour trouver le temps de demi-vie (T1/2) ?
Non, car même sur le graphique, c’est une approximation.
♦ Est-ce que le T1/2 trouvé sur le graphique est le même que celui des données dans le tableau ?
Oui.
♦ Identifier les paramètres A, B et C sur le graphique semi-logarithmique suivant.
A. C0
B. Pente
C. Ordre 1
♦ Quelle est la voie d’administration du médicament selon le tableau suivant ?
Voies orale, nasale, rectale ou vaginale
(Pas d’absorption au temps 0)
♦ Identifier l’ordre du processus d’absorption sur le graphique cartésien suivant.
A. Ordre 1
VF ?
L’absorption devient négligeable lorsqu’il y a atteinte de la Cmax.
Vrai.
♦ Identifier l’ordre du processus d’absorption sur le graphique semi-logarithmique suivant.
A. Ordre 1
VF ?
Tous les aspects (ADME) du devenir du PA dans l’organisme sont soumis à des vitesses de transfert ou de réaction.
Vrai.
Les processus PK sont de quels ordres (2) ?
Ordre 0 (saturation) et ordre 1
La cinétique de la grande majorité des médicaments est d’ordre _____ .
La cinétique de la grande majorité des médicaments est d’ordre 1.
Qu’est-ce qu’une cinétique d’ordre 1 ?
Lorsque la vitesse de réaction est proportionnelle à la quantité (A) ou à la concentration sanguine (Cplasmatique) résiduelle du médicament.
À quoi ressemble le graphique d’une cinétique d’ordre 1 ?
(voir image ci-bas)
Dans un graphique semi-logarithmique :
Ordre 1 = cinétique _____
Dans un graphique semi-logarithmique :
Ordre 1 = cinétique linéraire
Quelles sont les unités de mesure de la vitesse en PK ?
Unité de masse / unité de temps
Identifiez les paramètres dans les équations différentielles suivantes d’ordre 1.
- A : quantité (unité de masse)
- C : concentration (unité de masse / volume)
- k : constante de proportionnalité (unité de temps-1)
- d[AouC] / dt : vitesse de transfert ou de réaction
(formules ne sont pas à apprendre)
À quoi est reliée la constante k (unité de temps-1) dans les équations différentielles suivantes d’ordre 1 ?
Au temps de demi-vie.
Que signifient les signes + et - dans les équations différentielles suivantes d’ordre 1 ?
- Signe + : gain (absorption)
- Signe - : perte (élimination : diminution de la quantité)
Exemple avec la vitesse d’élimination.
Identifiez les paramètres dans l’équations différentielle suivante d’ordre 1.
- d[ApouCp] / dt : vitesse d’élimination
- Ap : quantité (unité de masse)
- Cp : concentration (unité de masse / volume)
- Ap0 : quantité plasmatique au temps 0 (unité de masse)
- Cp0 : concentration plasmatique au temps 0 (unité de masse / volume)
- k : constante de vitesse d’élimination (unité de temps-1)
Décrire la vitesse d’éliminatin du médicament en fonction du temps (pour une cinétique d’ordre 1).
La vitesse d’élimination du médicament est plus élevée au début, et devient de plus en plus lente dans le temps (proportionnellement à la quantité résiduelle).
Qu’est-ce que la constante k (unité de temps-1) exprime dans les équations différentielles d’ordre 1 ?
Une fraction (constante) de la quantité résiduelle éliminée par unité de temps.
Que représente la différentielle (d[AouC]/dt) ?
La pente de la tangente à la courbe en un point donné.
(pente = vitesse de rx)
Plus la pente de la tangente (d[AouC]/dt) est abrupte, plus la vitesse est _____ .
Plus la pente de la tangente (d[AouC]/dt) est abrupte, plus la vitesse est élevée.
VF ?
La constante de la vitesse d’élimination (ke) pour un PA donné varie en fonction du temps ou de la quantité résiduelle.
Faux.
La constante de la vitesse d’élimination (ke) pour un PA donné ne varie pas en fonction du temps ou de la quantité résiduelle.
(Elle se calcule selon la pente de la droite du logarithme des concentrations et du temps)
Comment, à partir de l’équation différentielle d’ordre 1, est-il possible d’obtenir la concentration du médicament en tout temps ?
En intégrant l’équation différentielle, on obtient une équation logarithmique (droite sur un graphique).
Qu’est-ce qu’une cinétique d’ordre 0 ?
Lorsque la vitesse de réaction est indépendante de la quantité (A) ou de la concentration sanguine du médicament.
À quoi ressemble le graphique d’une cinétique d’ordre 0 ?
(voir image ci-bas)
Dans quelles situations (3) la vitesse de réaction est-elle indépendante de la quantité ou concentration du médicament ?
- Saturation des enzymes de biotransformation
- Saturation des transporteurs (impliqués dans l’absorption et l’excrétion)
- Certaines formes pharmaceutiques (faites pour permettre la libération du PA par un processus d’ordre 0)
Donnez des exemples (2) de formes pharmaceutiques fabriquées pour permettre la libération du PA par un processus d’ordre 0.
- Perfusion
- Pompe osmotique (ex: concerta, timbres, adalat)
Dans un processus d’ordre 0, quels sont les unités de la k0 ?
Unité de concentration / temps (mg/ml/h) OU masse / temps (mg/h)
Quelle est la différence, sur un graphique cartésien, entre un processus d’ordre 0 et d’ordre 1 ?
Ordre 0 : courbe linéaire
Ordre 1 : courbe exponentielle
S’il y a saturation d’une enzyme ou d’un transporteur, est-ce que le temps de demi-vie va augmenter ?
Oui, le médicament reste plus longtemps dans l’organisme.
À quel moment les effets indésirables et/ou toxicité surviennent-ils ?
Lorsque c’est l’élimination qui est d’ordre 0.
VF ?
L’élimination est fonction de la concentration.
Faux.
L’élimination est fonction de la capacité des enzymes.
Pour produire l’effet pharmacologique, à quel niveau la concentration est-elle importante ?
Au niveau des récepteurs (dans les tissus cibles)
VF ?
La concentration du médicament dans les tissus et dans le sang est la même.
Faux.
La concentration du médicament dans les tissus et dans le sang est différente.
QSJ ?
Relation prévisible et proportionnelle entre les concentrations plasmatiques et les concentrations tissulaires (au site d’action).
Homogénéité cinétique
Qu’est-ce que l’homogénéité cinétique implique ?
Les concentrations plasmatiques n’égalent pas les concentrations dans les tissus, mais reflètent les variations des concentrations dans le temps.
L’homogénéité cinétique est la base sur laquelle est établie _____ .
L’homogénéité cinétique est la base sur laquelle est établie l’écart thérapeutique (fenêtre).
Quelle est la théorie du monitoring thérapeutique des médicaments ?
L’effet pharmacologique est intimement relié à la concentration du médicament au niveau du récepteur = écarts thérapeutiques (fenêtre).
VF ?
Il n’y a pas de limite absolue qui démarque les concentrations de médicament sous-thérapeutiques, thérapeutiques ou toxiques.
Vrai.
Qu’est-ce (2) qui amène une zone grise dans le monitoring thérapeutique des médicaments ?
- Variabilités intraindividuelles (selon âge, etc.)
- Variabilités interindividuelles
… de la réponse aux médicaments (concentrations s’entrecroisent).
Comment l’écart thérapeutique est-il calculé ?
Moyenne des réponses pharmacologiques chez des volontaires sains.
(donc normal qu’il y a des personnes en dehors de cet écart)
