Biopharmacie 3 (biodisponibilité)

Question 1

QSJ ?

Quantité relative de PA absorbée à partir d’une forme pharmaceutique qui atteint la circulation systémique (et la vitesse à laquelle s’effectue ce processus).

Answer 1

Biodisponibilité

Question 2

QSJ ?

Produits pharmaceutiques possédant une biodisponibilité similaire.

Answer 2

Bioéquivalence

Question 3

Quelles sont les conditions (2) permettant de juger des produits pharmaceutiques comme ayant une biodisponibilité similaire ?

Answer 3

Lorsqu’il n’y a pas de différence significative dans…

1. Leur vitesse d’absorption
2. La quantité absorbée

Question 4

Quelles sont les motivations (11) d’une étude de biodisponibilité ?

Answer 4

1. Formulation d’un nouveau PA
2. Modification de la quantité de PA dans le médicament
3. Changement de voie d’administration
4. Nouvelle forme pharmaceutique
5. Modification de la posologie (rythme ou dose administrée)
6. Modification de la formule du médicament
7. Étude de la variabilité des lots de fabrication
8. Étude de l’influence des facteurs physiologiques (insuffisance rénale, etc.)
9. Étude de l’influence des facteurs circadiens
10. Étude de l’interaction entre deux ou plusieurs PA
11. Évaluation de la bioéquivalence de deux formes pharmaceutiques semblables ou non

Question 5

En règle générale, comment (3) la biodisponibilité peut-elle être évaluée ?

Answer 5

En dosant…

1. Le PA dans les liquides biologiques
2. Le PA inchangé
3. Les principaux métabolites

Question 6

Nommez les 2 types de biodisponibilité.

Answer 6

1. Biodisponibilité absolue
2. Biodisponibilité relative

Question 7

Quel est le rôle de la biodisponibilité absolue ?

Answer 7

Évaluer l’intérêt d’une voie d’administration par rapport à la voie IV (considérée comme la référence).

Question 8

Comment est déterminée la biodisponibilité absolue ?

Answer 8

Par le rapport des concentrations (plasmatiques, sanguines, salivaires, etc.) selon la voie d’administration.

ASC_{voie X} / ASC_{voie IV}

Question 9

VF ?

La détermination de la biodisponibilité absolue exige l’administration par les deux voies étudiées à différents sujets.

Answer 9

Faux.

La détermination de la biodisponibilité absolue exige l’administration par les deux voies étudiées au même sujet.

Question 10

Si la clairance totale est la même par les deux voies étudiées, la biodisponibilité absolue est obtenue…

Answer 10

Par la formule

F = ASC_orale / ASC_IV

Question 11

Si la même dose de PA ne peut être administrée (et que la PK du PA est linéaire), la biodisponibilité absolue est obtenue…

Answer 11

Par la formule

F = (ASC_orale x dose_IV) / (ASC_IV x dose_orale)

Question 12

Dans quelles condititions (2) utilise-t-on la formule suivante pour déterminer la biodisponibilité absolue ?

F = (ASC_orale x dose_IV) / (ASC_IV x dose_orale)

Answer 12

Les deux conditions doivent être présentes :

1. Si la même dose de PA ne peut être administrée
2. Si la PK du PA est linéaire

Question 13

Quelles sont les causes probables (5) d’une diminution de la biodisponibilité absolue ?

Answer 13

1. Absorption insuffisante
2. Faible liposolubilité
3. Premier passage intestinal (bactéries, etc.)
4. Premier passage membranaire (à l’intérieur des entérocytes)
5. Premier passage hépatique (coefficient d’extraction hépatique élevé → F = 1 - E)

Question 14

Quel est le rôle de la biodisponibilité relative ?

Answer 14

Comparer la quantité absorbée de PA à partir de deux formes pharmaceutiques identiques ou différentes. par la même voie ou par une autre voie.

(Permet d’apprécier la bioéquivalence de deux formes pharmaceutiques)

Question 15

Quels sont les paramètres (2) à évaluer pour déterminer la biodisponibilité relative ?

Answer 15

1. Aire sous la courbe (quantitatif)
2. Vitesse d’absorption (cinétique)

Question 16

Quand évalue-t-on la biodisponibilité relative ?

Answer 16

Lorsque les médicaments ne peuvent se faire administrer par la voie IV (irritation des veines, ne se dissolvent pas, etc.).

Question 17

Comment est déterminée la biodisponibilité relative ?

Answer 17

Par le rapport des concentrations (plasmatiques, sanguines, salivaires, etc.) selon la voie d’administration (exprimé en pourcentage).

(ASC_{voie A} x 100) / ASC_{voie B}

Question 18

VF ?

Il est possible d’obtenir 100% comme biodisponibilité relative.

Answer 18

Faux.

Il n’y a jamais de 100% comme biodisponibilité relative.

Question 19

De quelles façons (2) la bioéquivalence de 2 formes pharmaceutiques peut-elle être déterminée ?

Answer 19

1. Par l’égalité des ASC
2. Par l’égalité des C_max et des T_max

Question 20

Lorsque les ASC sont égales, mais non superposables, par quels facteurs (2) la constante de vitesse d’absorption est-elle souvent évaluée ?

Answer 20

1. Concentration maximale (C_max)
2. Temps pour atteindre la C_max (T_max)

Question 21

Si la concentration minimale efficace (CME) est connue, la bioéquivalence relative peut être déterminée en comparant quels paramètres (3) ?

Answer 21

1. Début de l’effet (pour atteindre la CME)
2. Durée de l’effet (concentration au-dessus de la CME)
3. Intensité de l’effet

Question 22

♦ Que signifie la phrase suivante :

Administrée par voie orale, l’atorvastatine est rapidement absorbée et donne lieu à des concentrations plasmatiques maximales après 1 à 2 heures.

Answer 22

Ce n’est pas un comprimé à libération prolongée → le C_max est atteint dans les temps normaux (entre 0,5 et 1,5 h).

Question 23

♦ Que signifie la phrase suivante :

Le degré d’absorption et les concentrations plasmatiques augmentent proportionnellement à la dose.

Answer 23

C’est un processus d’absorption d’ordre 1 (moins de complications liées à une saturation quelconque).

Question 24

♦ Que signifie la phrase suivante :

Les comprimés d’atorvastatine ont une biodisponibilité de 95 à 99% comparativement aux solutions.

Answer 24

Correspond aux valeurs de la biodisponibilité relative.

(Si on comparait à IV, les valeurs pourraient être différentes)

Question 25

♦ Que signifie la phrase suivante : La biodisponibilité absolue (molécule mère) de l'atorvastatine est d'environ 12% et la biodisponibilité systémique de l'activité inhibitrice de l'HMG-CoA réductase est d'environ 30%. (biodisponibilité relative = 95 à 99% pour les comprimés)

Answer 25

Correspond aux valeurs de la **biodisponibilité absolue**. (12% du comprimé de 95 à 99% sera dans la circulation systémique)

Question 26

Quels sont les paramètres (3) sur lesquels repose l'établissement du protocole de biodisponibilité ?

Answer 26

1. Les sujets 2. Méthode de dosage (sensible et spécifique) 3. Conditions expérimentales

Question 27

Comment (6) les sujets peuvent-ils influencer l'établissement du protocole de biodisponibilité ?

Answer 27

Les sujets peuvent influencer selon... 1. Âge 2. Activité 3. Sexe 4. État de santé 5. Taille / poids 6. Origine ethnique

Question 28

Comment (9) les conditions expérimentales peuvent-elles influencer l'établissement du protocole de biodisponibilité ?

Answer 28

Les conditions expérimentales peuvent influencer selon... 1. Fréquence des prélèvements 2. Durée des prélèvements 3. Essai croisé ou non croisé 4. Randomisation 5. Nombre de sujets (entre 8 et 24 habituellement) 6. Analyses statistiques 7. Posologie ou rythme d'administration (dose unique vs répétée) 8. Choix de la forme de référence 9. Alimentation

Question 29

Pour quelles raisons (2) le croisement des administrations est-il indispensable dans l'établissement d'un protocole de biodisponibilité ?

Answer 29

1. Réduction de la variabilité inter- et intra-sujets 2. Bonne interprétation des résultats

Question 30

À quel moment le croisement des administrations doit-il se faire ?

Answer 30

Après un temps plus long que 5 à 7 demi-vies.

Question 31

Quelles sont les conséquences (2) de l'absence de d'étude croisée dans l'établissement d'un protocole de biodisponibilité ?

Answer 31

1. Interprétation plus délicate des différences de biodisponibilité 2. Ne permet pas de déterminer si les différences observées sont dues aux sujets plutôt qu'aux formes pharmaceutiques

Question 32

Quelle est la conséquence (1) d'un nombre insuffisant de données expérimentales dans la phase d'absorption ?

Answer 32

Possibilité de ne pas détecter la bioéquivalence, car le nombre de prélèvements était insuffisant dans la phase d'absorption.

Question 33

Quelles sont les conséquences (3) d'un nombre insuffisant de données expérimentales dans la phase d'élimination ?

Answer 33

1. Modification de la pente de la courbe 2. Modification de la constante d'élimination (k_e) 3. Allongement du temps de demi-vie (serait beaucoup plus grand que le réel)

Question 34

VF ? Il n'est pas nécessaire d'effectuer une étude randomnisée lorsque la détermination de la biodisponibilité permet d'évaluer deux médicaments.

Answer 34

Faux. Une **étude randomisée s'impose** lorsque la détermination de la biodisponibilité permet d'évaluer deux médicaments.

Question 35

Quels sont les avantages (2) de la dose unique ?

Answer 35

1. Dose relativement faible 2. Durée de l'effet relativement courte

Question 36

Quels sont les désavantages (2) de la dose unique ?

Answer 36

1. Taux sanguins faibles 2. Diminution de la fiabilité des résultats (due à une extrapolation importante)

Question 37

Quels sont les avantages (4) de la dose répétée ?

Answer 37

1. Fiabilité de l'interprétation des résultats 2. Taux sanguins élevés 3. Limitation de la durée expérimentale à l'intervalle posologique 4. La durée expérimentale est indépendante de la demi-vie d'élimination

Question 38

Quels sont les désavantages (2) de la dose répétée ?

Answer 38

1. Quantité élevée dans l'organisme 2. Longue durée d'administration (car faut atteindre l'état d'équilibre)

Question 39

Comment le choix de la forme de référence peut-il influencer l'établissement du protocole de biodisponibilité ?

Answer 39

La forme de référence peut influencer selon... * Nouveau médicament : nécessité de formuler une solution IV ou PO * PA déjà connu : prendre comme référence le médicament commercialisé en premier

Question 40

Comment l'alimentation peut-elle influencer l'établissement du protocole de biodisponibilité ?

Answer 40

Préférable de recommander de prendre le médicament à jeun et d'attendre 4 heures avant de prendre des aliments.

Question 41

♦ Quels changements surviennent lorsqu'il y a des modifications de la biodisponibilité et/ou de la bioéquivalence ?

Answer 41

1. Début de l'effet 2. Durée de l'effet 3. Intensité de l'effet (si l'effet est proportionnel à la concentration)

Question 42

VF ? Les études de biodisponibilité en dose unique chez des sujets sains impliquent que ces médicaments soient bioéquivalents en dose unique ou répétées chez une population malade.

Answer 42

Faux. Les études de biodisponibilité en dose unique chez des sujets sains **n'impliquent pas** que ces médicaments soient bioéquivalents en dose unique ou répétées chez une population malade.

Question 43

VF ? Les variables physiopathologiques chez une population malade peuvent modifier la biodisponibilité et la cinétique.

Answer 43

Vrai.

Question 44

♦ Que représentent les flèches rouges sur le schéma suivant suite à une dose unique des médicaments A et B ?

Answer 44

* Flèches horizontales : durée de l'effet * Flèches vers le haut : intensité de l'effet * Flèche vers le bas : début de l'effet (atteinte de la CME)

Question 45

Quelle sont les conséquences (3) d'une modification de la constante de vitesse d'absorption après une dose unique (sur le schéma ci-bas) ?

Answer 45

* Début de l'effet : retardé * Durée de l'effet : allongée * Intensité de l'effet : diminuée

Question 46

Quelle sont les conséquences (3) d'une modification de la constante de vitesse d'absorption après des doses répétées (sur le schéma ci-bas) ?

Answer 46

* Début de l'effet : retardé * Durée de l'effet : allongée * Intensité de l'effet : diminuée

Question 47

♦ Quel médicament a la vitesse d'absorption la plus grande ?

Answer 47

Médicament A